袁經(jīng)國

抗菌藥物是治療各種細(xì)菌性感染的重要武器。目前常用抗菌藥物主要有兩大類，一為抗生素，另一為磺胺藥。此外，還有兩支小部隊(duì)，一為呋喃類藥物(如呋喃咀啶、痢特靈)，另一為喹諾酮類藥物。近年來后者不斷擴(kuò)大隊(duì)伍，已成為一支不可忽視的抗菌藥物部隊(duì)。喹諾酮類藥物，也叫吡啶酮酸類藥物，是一種完全人工合成的化學(xué)藥物。早在60年代中，第一個喹諾酮類藥物——萘啶酸就已問世，但由于其抗菌譜窄，不良反應(yīng)多，所以僅曇花一現(xiàn)就退出了歷史舞臺。70年代末，第二代喹諾酮類藥物——吡哌酸問世，它克服了萘啶酸的缺點(diǎn)，口服不良反應(yīng)輕，且吸收良好，很快受到人們認(rèn)可，被廣泛用于尿路感染、腸道感染及呼吸道感染。近年來，誕生的第三代喹諾酮類藥物，由于在化學(xué)結(jié)構(gòu)上加了氟，抗菌藥效有了顯著提高。第三代喹諾酮類藥物迅速發(fā)展，并形成了一種系列，被稱為氟喹酮類藥物。它們已取代了第二代喹諾酮類藥物，成為抗菌藥物中不可忽視的力量。

近年來新的抗生素不斷問世，但由于濫用造成耐藥菌增多，這已成為一個十分棘手的臨床難題。氟喹酮類藥物與抗生素的作用部位不同，它作用于細(xì)菌的DNA螺旋酶，從而抑制細(xì)菌生長繁殖。所以對于其他抗生素耐藥的細(xì)菌，氟喹酮類藥物仍有效。故特別適于用多種抗生素均無效的細(xì)菌感染。氟喹酮類藥物都可以口服吸收，且吸收完全，所以除特別嚴(yán)重的全身感染如敗血癥等須靜脈用藥，均可口服使用。氟喹酮類藥物吸收后在全身組織及體液中(除血腦屏障較難通過外)都分布均勻，可達(dá)到有效濃度，所以可廣泛用于呼吸道、泌尿道、腸道、肝膽系統(tǒng)、婦產(chǎn)科、五官科及皮膚軟組織感染。除氟哌酸抗菌作用較弱外，其他如氟啶酸、氟嗪酸、環(huán)丙氟哌酸、甲氟哌酸的抗菌作用都很強(qiáng)，對革蘭氏陰性桿菌(包括綠膿桿菌)和革蘭氏陽性球菌(如葡萄球菌、鏈球菌、淋球菌)作用都顯著，勝過氨基芐青霉素、先鋒霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素。

氟喹酮類藥物在痰液中濃度高，對呼吸道感染效果好。尤其是反復(fù)感染的病人，多數(shù)為革蘭氏陰性桿菌感染，用后療效更為顯著。但氟喹酮類藥物可以抑制肝細(xì)胞藥物代謝酶，使茶堿的清除率降低，所以如與氨茶堿、喘定等茶堿類藥物同用時，可因藥物代謝減慢、蓄積而引起不良反應(yīng)，如頭痛、失眠、幻覺、心動過速、惡心嘔吐，甚至引起驚厥，震顫。所以一般不宜與茶堿類藥物同用，或減少茶堿類藥物劑量。在氟喹酮類藥物中，氟嗪酸對茶堿代謝影響較小，適于慢性支氣管炎、肺氣腫繼發(fā)急性感染時使用。

制酸藥H₂受體抑制劑西米替丁，可以抑制肝臟藥物代謝酶，使氟喹酮類藥物代謝減慢，易引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)如頭痛、頭暈甚至引起驚厥。對氟嗪酸這樣以腎臟排泄為主的藥物，西米替丁也可抑制腎小管分泌而使其清除率降低。所以氟喹酮類藥物不宜與西米替丁同用，如同時要用制酸藥，宜選用法莫替丁。氟喹酮類藥物可與鋁、鎂、鈣、鐵、鋅等金屬離子絡(luò)合，從而影響其吸收，降低其療效。所以也不宜與含鋁、鎂、鈣的堿性制酸藥、含鐵的“補(bǔ)血藥”、含鋅的維生素制劑(如施爾康)同服。如必須同用，服藥時間應(yīng)相隔2小時以上。

氟喹酮類藥物大劑量靜脈快速注入可導(dǎo)致癲癇。所以原有癲癇病史者忌用。急性腦血管意外時慎用。不宜與抗風(fēng)濕止痛藥布洛芬同用，否則易誘發(fā)驚厥。

氟喹酮類藥物可以妨礙咖啡因的清除，如與含咖啡因的藥物如復(fù)方阿斯匹林、克感敏、速效傷風(fēng)膠囊等同用，易增加胃腸道與中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，所以也應(yīng)避免。不要用茶水送服氟喹酮類藥物，要用溫開水送服。

氟喹酮類藥物含氟，動物實(shí)驗(yàn)可影響仔鼠軟骨發(fā)育。這類藥物可通過胎盤屏障，也可從乳汁分泌。所以孕婦、乳母及8歲以下兒童慎用。