趙天平　仇裕豐

主題詞肝硬化／針灸療法細(xì)胞外基質(zhì)／代謝肝纖維化

肝纖維化是各型病毒性肝炎和某些肝病病理進(jìn)程中的一部分，是各種慢性肝病發(fā)展為肝硬化的必經(jīng)階段。近年來(lái)的研究揭示，肝纖維化在進(jìn)入肝硬化之前，過(guò)度沉積的細(xì)胞外基質(zhì)（ＥＣＭ）是可以逆轉(zhuǎn)的。著名肝病學(xué)家ＲｏｇＫｉｎｇ對(duì)肝纖維化、肝硬化進(jìn)行了深入研究之后，明確提出人典型發(fā)展的肝硬化完全可以逆轉(zhuǎn)。已故國(guó)際著名學(xué)者Ｐｏｐｐｅｒ教授曾強(qiáng)調(diào)指出，誰(shuí)能阻止或延緩肝纖維化的發(fā)生，誰(shuí)就將治愈大多數(shù)慢性肝病。阻斷與逆轉(zhuǎn)肝纖維化已被作為治療慢性肝病，防治肝硬變的關(guān)鍵所在。對(duì)于肝纖維化的治療，目前尚無(wú)理想的藥物，已報(bào)道的秋水仙堿等十幾種藥物雖可抑制肝纖維化，但毒副作用較大，臨床上應(yīng)用受到限制。近年來(lái)廣泛開(kāi)展了中醫(yī)藥抗肝纖維化的實(shí)驗(yàn)與臨床研究，表明中醫(yī)藥抗肝纖維化有確切的療效。作為中醫(yī)學(xué)中重要組成部分的針灸，是否具有抗肝纖維化的作用?本文從以往針灸治療急、慢性肝病及實(shí)驗(yàn)研究取得成果來(lái)探討針灸抗肝纖維化的可行性。

１臨床研究

張伯順用水針治療４０例乙肝病人，其中，慢性遷延性肝炎（ＣＰＨ）１０例，慢性活動(dòng)性肝炎（ＣＡＨ）３０例。對(duì)患者治療前后３個(gè)月分別測(cè)定血清肝纖維化指標(biāo)：透明質(zhì)酸酶（ＨＡ）、ＩＶ型前膠原（ＰＣⅢ）、層粘連蛋白（ＬＮ），同時(shí)檢測(cè)肝功能和ＨＢＶ玻模危?。治疗前亚甯卫w維化指標(biāo)均高，ＣＡＨ＞ＣＰＨ，治療后隨ＡＬＴ水平的下降，ＨＢＶ玻模危烈踝，血清肝纖維化指標(biāo)也明顯下降。ＡＬＴ未恢復(fù)正常，ＨＢＶ玻模危寥暈陽(yáng)性者，其血清肝纖維化指標(biāo)無(wú)明顯變化，說(shuō)明肝纖維化指標(biāo)水平與肝內(nèi)細(xì)胞損害程度密切相關(guān)。陳雁南等觀察了針刺對(duì)肝炎后肝硬化患者性激素水平的影響，表明針刺對(duì)肝炎后肝硬化患者性激素的紊亂有改善和調(diào)節(jié)作用。提示針刺在肝硬化的臨床治療中有價(jià)值。王昕耀等研究發(fā)現(xiàn)，針灸穴位和穴位注射均能使乙肝病毒慢性攜帶者誘生白細(xì)胞介素Ⅱ和γ哺扇潘?。蜁r(shí)針刺某些特定穴位，能提高Ｔ淋巴細(xì)胞比值和淋轉(zhuǎn)率，增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能。汪君梅等對(duì)針刺治療病毒性肝炎Ｅα、Ｅｓ花環(huán)和Ｔγ、Ｔμ細(xì)胞的動(dòng)態(tài)進(jìn)行觀察，可見(jiàn)Ｅα上升與Ｅｓ下降，Ｔγ細(xì)胞降至正常、Ｔμ細(xì)胞亦回復(fù)正常范圍，揭示免疫功能的恢復(fù)。南京中醫(yī)學(xué)院附院針灸科及趙吉民、劉漢城等針刺治療病毒性肝炎，發(fā)現(xiàn)穴位療法對(duì)病毒性肝炎臨床癥狀的改善和肝功恢復(fù)均有顯效。程寶安等針刺治療１００例肝病綜合癥及陶明忠針刺治療ＡＳＣ ３２例，說(shuō)明針灸治療同樣可以提高機(jī)體特異性細(xì)胞免疫功能。劉樹(shù)鸞、陳永康等發(fā)現(xiàn)針刺足三里對(duì)免疫球蛋白中ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ有一定影響，而ＩｇＭ則無(wú)改變，可較明顯提高補(bǔ)體Ｃ３、ＰＨＡ值，能調(diào)整機(jī)體免疫功能。當(dāng)免疫功能處于紊亂耐受狀態(tài)時(shí)，針刺可改變機(jī)體特異性或非特異性的體液與細(xì)胞免疫功能，使高者降低，低者升高，具有雙向調(diào)整作用。楊煥彪用穴位埋線治療肝炎后綜合征３８例，徐占英、朱月偉等耳穴治療病毒性肝炎以及陳漢平等的研究證實(shí)，針刺療法能改善機(jī)體免疫功能，具有雙向性調(diào)節(jié)作用。

２實(shí)驗(yàn)研究

姚俊青研究發(fā)現(xiàn)，針灸對(duì)急、慢性肝損傷有一定保護(hù)作用，對(duì)慢性損傷動(dòng)物之癥狀、體征、血液生化指標(biāo)及肝組織病理?yè)p傷、膠原纖維增生均有明顯的改善，對(duì)慢性肝損傷動(dòng)物紊亂的免疫功能有一定調(diào)整作用。湯明華發(fā)現(xiàn)，針灸能明顯提高ＳＯＤ活力，降低ＭＤＡ含量，減少脂質(zhì)過(guò)氧化物的堆積。袁德霞觀察了針刺鎮(zhèn)痛對(duì)肝細(xì)胞的作用，見(jiàn)到可引起肝細(xì)胞一系列超微結(jié)構(gòu)變化。ＲＥＲ及游離核蛋白體增多。ＲＥＲ膜管常緊密依附線粒體周圍，形成ＲＥＲ蠶吡Ｌ騫δ芨春咸?。雅Ｒ膜泡扩諗Q⒕奐，相應(yīng)膜上脂蛋白及膽固醇合成增多，同時(shí)葡萄糖玻讀姿崦訃跋赴色素Ｐ４５０活性亦增強(qiáng)。提示，針刺是促進(jìn)肝細(xì)胞的吸收、合成、分解、轉(zhuǎn)化、貯存、解毒、呼吸及運(yùn)輸?shù)裙δ?，以加?qiáng)肝細(xì)胞的機(jī)能活動(dòng)，合成大量必須物質(zhì)，供機(jī)體調(diào)整修復(fù)用。針刺所引起肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)改變，是肝機(jī)能增強(qiáng)表現(xiàn)。翟麗實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，非針組休克家兔的肝小葉酶活性普遍減弱，肝細(xì)胞索互相融合，結(jié)構(gòu)不清，提示肝細(xì)胞受損存在；而針刺組休克家兔ＳＤＨ活性增強(qiáng)，與正常組酶活性相近。證明針刺人中有促進(jìn)休克家兔的肝細(xì)胞、ＬＤＨ和ＳＤＨ增強(qiáng)作用，通過(guò)酵解和氧化兩條供能途徑的代償，緩解了休克狀態(tài)下細(xì)胞的能量危機(jī)，在一定程度上維護(hù)了細(xì)胞的代謝活動(dòng)，延遲或部分逆轉(zhuǎn)了休克對(duì)肝細(xì)胞功能的抑制和損傷。文琛等證實(shí)，家兔匯管區(qū)和肝實(shí)質(zhì)內(nèi)存在交感腎上腺素能神經(jīng)，失血性休克后針刺人中，肝中CA熒光趨于正常，腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)含量趨于正常，有利于交感神經(jīng)對(duì)血流控制；另外，肝細(xì)胞的代謝活動(dòng)亦處于活躍狀態(tài)，可不斷分解糖元成為葡萄糖進(jìn)入血流，肝小葉磷酸化酶激活時(shí)間長(zhǎng)，耗竭慢。翟道蕩發(fā)現(xiàn)，艾灸能使小鼠肝細(xì)胞能量代謝活動(dòng)旺盛，功能活動(dòng)增強(qiáng)。黃為敏等發(fā)現(xiàn)，電針人中或足三里穴，對(duì)改善肝臟代謝和提高膜的轉(zhuǎn)運(yùn)起一定作用，并使肝細(xì)胞機(jī)能活躍。

３中醫(yī)學(xué)對(duì)肝纖維化的認(rèn)識(shí)

肝纖維化是指肝細(xì)胞發(fā)生壞死及炎癥刺激時(shí)，肝臟內(nèi)纖維結(jié)締組織異常增生的病理過(guò)程，輕者稱為纖維化，重者進(jìn)而使肝小葉結(jié)構(gòu)改建、假小葉及結(jié)節(jié)形成，稱為肝硬化。中醫(yī)學(xué)中并無(wú)纖維化一詞，中醫(yī)據(jù)慢性肝炎、肝硬化的臨床癥候表現(xiàn)認(rèn)為：其病機(jī)是正衰邪盛，濕熱未盡兼血瘀，肝郁脾腎氣血虛。肝郁氣滯，導(dǎo)致血瘀，經(jīng)隧阻塞，血不養(yǎng)肝，關(guān)鍵在于血瘀。血瘀表現(xiàn)在慢性肝炎、肝硬化的病理上就是肝纖維化的形成。慢性肝炎、肝硬化的肝脾腫大、變硬，常體現(xiàn)在中醫(yī)臨證中的瘀血癥、凈痞塊等。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液研究所對(duì)中醫(yī)"血瘀"的本質(zhì)進(jìn)行了１０余年的研究，闡明血瘀的本質(zhì)是纖維結(jié)締組織的增生與變性，以及微循環(huán)障礙。

４討論

從上面論述到的各方面來(lái)看，針灸治療肝纖維化有其可行性。首先，從臨床報(bào)道及實(shí)驗(yàn)研究看，針灸可以改善機(jī)體免疫功能，具有雙向性調(diào)節(jié)作用；可以促進(jìn)、改善肝臟機(jī)能狀態(tài)，增強(qiáng)肝細(xì)胞的機(jī)能活動(dòng)。其次，從針灸本身的作用來(lái)看，針灸具有調(diào)整陰陽(yáng)、活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)等功效。肝纖維化的中醫(yī)病機(jī)關(guān)鍵在于血瘀，活血化瘀正是針灸的主要作用之一。另外，我們可以選擇穴位注射療法為主治療肝纖維化，選擇應(yīng)用一些研究證實(shí)有確切抗肝纖維化療效的中藥來(lái)增強(qiáng)療效。姚春香及周愛(ài)玲等對(duì)穴位注射治療肝病進(jìn)行了探討，連維真及熊憶菲總結(jié)了穴位注射治療乙型肝炎療效發(fā)現(xiàn)，穴位注射有增強(qiáng)患者免疫功能，打破免疫耐受狀態(tài)，對(duì)肝細(xì)胞起到不同程度的保護(hù)、修復(fù)和再生作用；增加肝血流量，降低肝臟血管阻力；改善肝微循環(huán)；改善肝內(nèi)物質(zhì)代謝。已有報(bào)道穴位注射治療肝纖維化，從血清指標(biāo)證明了其療效。我們所做的預(yù)試驗(yàn)結(jié)果顯示，穴位注射有抗肝損傷作用，提示針灸在抗肝纖維化中的意義，這一點(diǎn)，我們將從以后的臨床及實(shí)驗(yàn)研究中進(jìn)一步證明。

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（收稿日期：１９９９玻保勃玻玻埃劉煒宏發(fā)稿）