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RNA干擾技術(shù)及其在防治脫發(fā)和促進(jìn)生發(fā)中的應(yīng)用

2007-12-29 00:00:00
中國(guó)化妝品 2007年3期


  
  一、RNA干擾現(xiàn)象及RNA干擾技術(shù)
  2006年10月2日,瑞典皇家科學(xué)院諾貝爾獎(jiǎng)委員會(huì)宣布,將2006年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予兩名美國(guó)科學(xué)家安德魯.法爾(Andrew Z. Fire)和克雷格.梅洛(Craig C. Mello),以表彰他們?cè)?998年發(fā)現(xiàn)了RNA干擾機(jī)制這一基因沉默研究領(lǐng)域的開(kāi)創(chuàng)性工作。他們的發(fā)現(xiàn)掀起了一場(chǎng)科學(xué)風(fēng)暴,在近幾年愈演愈烈,這一偉大發(fā)現(xiàn)被《科學(xué)》(Science)雜志評(píng)為“2002年最重大的突破”。一般都認(rèn)為RNA干擾導(dǎo)致基因沉默的故事按常理應(yīng)該在若干年之后再獲得諾貝爾獎(jiǎng)才是必然的事,事實(shí)上在短短的8年內(nèi)就獲得了這個(gè)科學(xué)界的最高獎(jiǎng)項(xiàng),這也是諾貝爾獎(jiǎng)一百多年歷史上絕無(wú)僅有的事,表明了該發(fā)現(xiàn)在理論和實(shí)際應(yīng)用中的偉大意義和巨大的影響力。
  RNA干擾(RNA inteference,RNAi)是指由小RNA分子介導(dǎo)的與該小RNA分子序列同源的特異mRNA的降解,進(jìn)而導(dǎo)致相應(yīng)基因表達(dá)沉默的現(xiàn)象(作用過(guò)程見(jiàn)圖示)。RNA干擾(RNAi)技術(shù)是利用制備的具有同源性的雙鏈RNA來(lái)誘發(fā)序列特異性的轉(zhuǎn)錄后基因的沉默,實(shí)現(xiàn)對(duì)特定生物化學(xué)代謝過(guò)程或生物學(xué)作用過(guò)程的抑制,它可以通過(guò)抑制特定目標(biāo)蛋白質(zhì)(或酶)的表達(dá)模擬基因敲除技術(shù)。RNAi技術(shù)被廣泛應(yīng)用于功能基因組的功能及基因表達(dá)調(diào)控的研究、重要代謝疾病的治療新方法的研發(fā)、重大腫瘤疾病及感染疾病治療的研究。
  
  二、脫發(fā)及其治療
  人的頭發(fā)大約有10萬(wàn)根左右,正常情況下,人的頭發(fā)每天脫落30-100根,與每天新生的頭發(fā)基本持平,處于一種動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)。如果脫落的頭發(fā)超過(guò)100根,而新生的頭發(fā)又少,動(dòng)態(tài)失衡,就叫脫發(fā)。
  脫發(fā)癥是一種受多因素影響、病因?qū)W復(fù)雜的疾病。專家解釋脫發(fā)癥主要是由年齡、激素改變和遺傳因素等引起的。
  一般來(lái)講,脫發(fā)可以分為3種情況:
  1. 圓形禿(Alopecia Areata),又稱斑禿、鬼剃頭
  頭皮或其它部位會(huì)出現(xiàn)光禿的圓斑,到目前為止,圓形禿的成因仍未能確定??赡苁怯啥喾N原因而形成,包括遺傳因素、敏感原因或是一種自體免疫系統(tǒng)反應(yīng);而精神壓力亦是導(dǎo)致這類落發(fā)的原因之一。
  2.休止期脫發(fā)(telogen effluvium),
  "休止期脫發(fā)"是另一種常見(jiàn)的脫發(fā)現(xiàn)象。發(fā)生的原因是由于許多毛囊突然提早進(jìn)入"休止期",期間頭發(fā)會(huì)整體變得稀薄。此類脫發(fā)的形成主要是由于體內(nèi)荷爾蒙改變、營(yíng)養(yǎng)不良、藥物以及經(jīng)歷嚴(yán)重精神壓力而產(chǎn)生;而婦女在生育后,亦可能會(huì)短暫出現(xiàn)這種現(xiàn)象。
  3. 雄激素源性脫發(fā)(Androgenetic Alopecia)又稱脂溢性脫發(fā)、男性型脫發(fā),中醫(yī)也稱作蛀發(fā)癬
  95%的永久性脫發(fā)是屬于雄性激素源性脫發(fā)。其患者頭皮毛囊對(duì)雄激素敏感性增加,毛發(fā)生長(zhǎng)期縮短導(dǎo)致生長(zhǎng)期毛發(fā)數(shù)目減少;同時(shí)毛囊縮小,終末期毛囊轉(zhuǎn)變成毳毛毛囊,使頭發(fā)漸漸變得稀疏,色澤亦逐漸變淡,最后連肉眼已難以辨認(rèn)。
  這種脫發(fā)的形成多是發(fā)線由前額部位往后移。隨著發(fā)線進(jìn)一步后移,前額只余下中央一撮尖形頭發(fā),同時(shí),頭頂?shù)墓舛d部分不斷擴(kuò)展。繼而前額及頭頂?shù)墓舛d范圍相連接,而頂部頭發(fā)則繼續(xù)脫落,最終,余下一圈頭發(fā)環(huán)繞頭部?jī)蓚?cè)及后方。
  傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為若先天不足,后天失調(diào),勞傷肝腎;或素體血熱,日久耗陰,復(fù)感風(fēng)邪,郁阻毛竅;或飲食不節(jié),過(guò)食肥甘厚味、辛辣酒類等,脾失運(yùn)化,濕熱內(nèi)生,上蒸巔頂,侵蝕發(fā)根白漿,氣血不暢,均可導(dǎo)致毛發(fā)脫落?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多認(rèn)為其發(fā)病與遺傳、性腺內(nèi)分泌失調(diào)、皮脂腺分泌過(guò)多、毛囊內(nèi)微生物感染、全血粘度增高等多因素有關(guān)。
  目前醫(yī)學(xué)治療上,還沒(méi)有根治防治脫發(fā)和促進(jìn)生發(fā)的快速特效藥。對(duì)于雄激素源性脫發(fā),用于臨床治療的方法主要有藥物治療(包括內(nèi)服的系統(tǒng)用藥和局部的外用藥)、毛發(fā)移植、脂質(zhì)體毛囊傳遞系統(tǒng)與基因治療、特制細(xì)胞培養(yǎng)基( enriched cell cuturemed

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