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玉屏風(fēng)散對(duì)上呼吸道SlgA調(diào)節(jié)作用的研究與展望

2008-12-29 00:00:00歐楊惠黃琪珍
云南中醫(yī)中藥雜志 2008年5期


  摘要:玉屏風(fēng)散是中醫(yī)扶正固本的經(jīng)典名方,現(xiàn)代藥理及臨床研究均證實(shí)玉屏風(fēng)散可提高人體的免疫能力,并對(duì)SlgA有促分泌作用。而SlgA與人體抗感染尤其是上呼吸道感染密切相關(guān)。但目前為止,玉屏風(fēng)散對(duì)上呼吸道SlgA分泌的調(diào)節(jié)作用尚無報(bào)道,作用機(jī)理亦不清楚,有待于進(jìn)一步研究與探討。
  關(guān)鍵詞:玉屏風(fēng)散,SlgA,上呼吸道
  中圖分類號(hào):R285.5
  文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A
  文章編號(hào):1007—2349(2008)05—0061—03
  
  1、分泌型IgA(Secretive immunoglobulin A,SlgA)與人體免疫
  
  1.1SlgA在黏膜免疫中的作用 黏膜免疫在抵御外界病原微生物的侵襲中發(fā)揮重要作用。SlgA是黏膜免疫系統(tǒng)的主要效應(yīng)分子,主要存在于淚液、唾液、乳汁和呼吸道、消化道及泌尿生殖道等黏膜表面分泌液中,在呼吸道、胃腸道和泌尿生殖道的黏膜抗感染中發(fā)揮重要作用。檢測(cè)SlgA有助于呼吸道、胃腸道和泌尿生殖道感染的診斷和治療。SlgA降低而無全身免疫功能異常者容易發(fā)生慢性或反復(fù)感染、支氣管哮喘等過敏性疾病,并易造成局部帶菌狀態(tài)。SlgA能直接作用于呼吸道細(xì)菌的表位,有效地防止呼吸道疾病。Hewson-Bower,B研究發(fā)現(xiàn)呼吸道黏膜中較低的SlgA濃度會(huì)增加機(jī)體對(duì)感冒的易感性,高濃度的SlgA水平與上呼吸道抗感染能力直接相關(guān)??瓜膳_(tái)病毒的SlgA單克隆抗體能有效預(yù)防小鼠呼吸道感染和肺炎。SlgA超聲霧化吸入能有效治療嬰幼兒呼吸道合胞病毒感染。近年來,對(duì)SlgA的研究日益受到重視。
  
  1.2 SlgA的功能 SlgA的功能主要是阻抑病原體粘附到粘膜表面,使之不能在粘膜定植并繁殖,從而防止感染發(fā)生。SlgA在局部抗感染中的重要性還反映在它的產(chǎn)量高,每日分泌量可達(dá)30~100mg/kg體重,超過所有其它類型的Ig產(chǎn)量。SlgA在口腔粘膜的局部免疫中起主要的防御作用,是口腔抗感染的一道重要的免疫屏障,主要通過以下功能發(fā)揮其作用:①阻抑粘附:微生物引起感染的先決條件是必須粘附于組織細(xì)胞上,進(jìn)而生長繁殖,形成集落并在局部定居。SlgA可阻止病原微生物粘附于粘膜上皮細(xì)胞,其機(jī)制是使病原微生物發(fā)生凝集,喪失活動(dòng)能力而不能粘附于粘膜上皮細(xì)胞。②溶解細(xì)菌:SlgA無直接殺菌作用,但可與溶菌酶及補(bǔ)體共同作用,引起細(xì)菌溶解。③中和病毒:存在于粘膜局部的特異性SlgA不需補(bǔ)體參與即能中和呼吸道、消化道等部位的病毒。④中和毒素:抗某種致病菌產(chǎn)生的毒素的特異性的Sl-gA可中和相應(yīng)毒素的毒性作用。
  
  1.3 SlgA與上呼吸道疾病的關(guān)系 以SlgA為主的局部粘膜免疫存在于多種反復(fù)感染性疾病,其中呼吸道疾病占很大一部分。Daele,J.研究發(fā)現(xiàn),健全的上呼吸道防御功能主要依靠非特異性免疫機(jī)制和特異性免疫之間的協(xié)同作用,而特異性免疫在黏膜發(fā)揮免疫作用主要是由SlgA介導(dǎo)的。
  1.3.1慢性咽炎 慢性咽炎多因反復(fù)急性咽炎發(fā)作,各種鼻病致張口呼吸和鼻涕后流刺激咽部粘膜,或受慢性扁桃體炎、齲齒等影響以及煙酒、有害粉塵、氣體等不良刺激引起。咽部多次反復(fù)的細(xì)菌感染、炎癥反應(yīng)及長期不良因素的刺激,使口腔和咽部粘膜的淋巴組織、上皮組織受到不同程度的破壞,不能維持正常的SlgA分泌量。而這種低水平的SlgA分泌狀態(tài)又使咽部抵御細(xì)菌侵犯的能力下降,更容易發(fā)生細(xì)菌或病毒感染,進(jìn)一步破壞粘膜免疫系統(tǒng),從而形成惡性循環(huán)。馬儉等應(yīng)用放射免疫分析法發(fā)現(xiàn)慢性咽炎患者唾液SlgA含量明顯低于正常組,提示其局部免疫功能較為低下,這既是長期反復(fù)感染的結(jié)果,也是容易再次感染的原因。
  1.3.2急性上呼吸道感染 急性上呼吸道感染是臨床常見多發(fā)病,四季皆可發(fā)生。由于云南地區(qū)特殊的地理及氣候條件,尤以春夏兩季多見。陳文慧等研究了春季與夏季急性上呼吸道感染與SlgA的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)夏季急性上呼吸道感染患者口咽部SlgA較正常組含量顯著升高,春季急性上呼吸道感染疾病組SlgA含量較正常組顯著降低(風(fēng)熱組患者SlgA含量較正常組顯著降低,風(fēng)寒組與正常組比較無顯著差異)。可得出春季和夏季急性上呼吸道感染患者與SlgA之間存在一定相關(guān)性,與上呼吸道SlgA免疫應(yīng)答狀況有關(guān)的結(jié)論。
  1.3.3反復(fù)呼吸道感染 反復(fù)呼吸道感染是小兒時(shí)期的多發(fā)感染性疾病,是多種因素綜合作用的結(jié)果,免疫功能低下是發(fā)病的主要原因之一。呼吸道感染患兒唾液中SlgA的含量高于正常組,肺炎組SlgA含量高于上呼吸道感染組。有研究證實(shí)該病的發(fā)生與小兒機(jī)體SlgA、IgA、IgG亞類及細(xì)胞免疫等功能低下有關(guān)。王氏等觀察了門診1~9歲反復(fù)呼吸道感染患兒,發(fā)現(xiàn)患兒血中IgA、IgM、IgG均明顯低于健康兒童水平,說明反復(fù)呼吸道感染患兒的免疫狀態(tài)呈低水平。曾偉斌發(fā)現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染患兒SlgA水平較正常兒童顯著下降。
  1.3.4其他 SlgA通過對(duì)變形鏈球菌的凝集溶菌,阻礙細(xì)菌在牙面的粘附和定居,影響齲病發(fā)生,這在兒童時(shí)期尤為重要。通過對(duì)4~6歲兒童唾液中免疫生化指標(biāo)測(cè)定及分析,Sl-gA的含量有齲組高于無齲組,提示齲病的發(fā)生可能與唾液的生化指標(biāo)有關(guān)。近年來,口腔念珠菌的感染率明顯增加,其中以白念珠菌感染最常見。研究發(fā)現(xiàn)含SlgA的唾液抑制孢子相及菌絲相白念珠菌粘附人口腔頰粘膜細(xì)胞的能力強(qiáng)于不含SlgA的唾液,故唾液SlgA可抑制二相性白念珠菌,防治口腔念珠菌感染。
  
  2 玉屏風(fēng)散(Yupingfeng Powder,YPFP)對(duì)上呼吸道IgA調(diào)節(jié)作用的研究現(xiàn)狀
  
  玉屏風(fēng)散源自元代朱丹溪的《丹溪心法》,是中醫(yī)扶正固本的經(jīng)典名方。該方由黃芪、白術(shù)、防風(fēng)3味藥組成,防風(fēng):黃芪:白術(shù)用量比例為1:1:2。其中黃芪、白術(shù)系君臣合用,可使氣旺表實(shí),再配防風(fēng)走表祛風(fēng),以達(dá)補(bǔ)中有散,散中有補(bǔ)之意,共收益氣固表、扶正止汗、祛邪御風(fēng)等功效。常用于表虛自汗,易感風(fēng)邪所致病癥。此方臨床多用于預(yù)防反復(fù)上呼吸道感染,減少變態(tài)反應(yīng)性疾病的復(fù)發(fā)治療,常收佳效,已引起眾多學(xué)者的關(guān)注,其現(xiàn)代藥理和臨床研究的報(bào)道不斷見諸文獻(xiàn)。章氏等對(duì)120例反復(fù)呼吸道感染患者治療前后的SlgA進(jìn)行檢測(cè),發(fā)現(xiàn)經(jīng)玉屏風(fēng)散治療后,SlgA顯著提高,未再發(fā)生上感者和發(fā)作次數(shù)明顯減少者占百分之九十五以上。表明玉屏風(fēng)散能增強(qiáng)患者體質(zhì),提高機(jī)體免疫功能。劉氏連續(xù)觀察3個(gè)冬春季節(jié)126例反復(fù)呼吸道感染的體弱兒服用玉屏風(fēng)散加味預(yù)防效果,發(fā)病次數(shù)明顯減少。即使發(fā)病,病情也較輕,病程變短。未發(fā)現(xiàn)有副作用者。此外,玉屏風(fēng)散加陳皮、山藥、生牡蠣能使體弱小兒的IgA明顯上升,增加機(jī)體免疫功能,預(yù)防體弱小兒呼吸道感染。
  
  2.1玉屏風(fēng)散的現(xiàn)代藥理研究玉屏風(fēng)散可增強(qiáng)免疫功能,促進(jìn)IgA、IgG、IgE和單核巨噬細(xì)胞的分泌;抗菌、抗病毒;抗變態(tài)反應(yīng);增強(qiáng)。腎上腺皮質(zhì)功能;抗應(yīng)激性;抗衰老。多糖成分是玉屏風(fēng)散免疫增強(qiáng)作用的主要有效部分。在其3種組成藥物中,黃芪的作用較全面,對(duì)CD、CDT細(xì)胞比例、脾細(xì)胞白介素一2(IL-2)等免疫指標(biāo)都有一定增強(qiáng)作用,其強(qiáng)度弱于全方;防風(fēng)可顯著促進(jìn)腸道和呼吸道分泌,而對(duì)細(xì)胞免疫似乎并無影響;白術(shù)僅對(duì)巨噬細(xì)胞的吞噬功能有顯著促進(jìn)作用。另有研究表明,黃芪以傳統(tǒng)原方劑量配伍的玉屏風(fēng)散能顯著提高紅細(xì)胞免疫功能,減少黃芪劑量作用降低,增加黃芪用量不會(huì)增加免疫功能,表明原方中黃芪劑量的合理性。
  
  2.2玉屏風(fēng)散各組成藥物的藥理作用研究進(jìn)展
  2.2.1黃芪藥理作用研究進(jìn)展 黃芪性微溫,有補(bǔ)氣固表、托毒生肌之功效?,F(xiàn)代研究分析,黃芪含有多種皂甙、黃酮、多糖,以及氨基酸、亞油酸、生物堿、膽堿等復(fù)雜的化學(xué)成分。黃芪具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、耐缺氧、抗疲勞及應(yīng)激能力,促進(jìn)機(jī)體代謝,強(qiáng)心、利尿、降壓,保肝,調(diào)節(jié)血糖等藥理作用。黃芪可明顯增加小鼠的脾臟功能,并能顯著增強(qiáng)小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能。黃芪對(duì)志賀氏痢疾桿菌、炭疽桿菌、甲乙型溶血性鏈球菌、白喉?xiàng)U菌、肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌、檸檬色葡萄球菌、枯草桿菌等有抑制作用。
  2.2.2防風(fēng)藥理作用研究進(jìn)展 防風(fēng)味甘,溫?!侗静菥V目》云:“防風(fēng),御也,其功療風(fēng)最要,故名?!逼涔τ每蓺w納為祛風(fēng)解表、祛風(fēng)止痛、祛風(fēng)除痹、祛風(fēng)透疹、祛風(fēng)止癢。其藥理作用有:抗腫瘤,止痛,抗炎,解熱,抗凝。鎮(zhèn)靜。防風(fēng)多糖能明顯增加荷瘤小鼠的脾臟功能,有增加荷瘤小鼠胸腺功能的趨勢(shì),從而提高免疫機(jī)能。防風(fēng)對(duì)金黃色葡萄球菌、二型溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌及二種霉菌(產(chǎn)黃青霉菌、雜色曲霉菌)等有抑制作用。另外,防風(fēng)水煎劑對(duì)痢疾桿菌、枯草桿菌、某些皮膚真菌及流感病毒、哥倫比亞病毒也有抑制作用。
  2.2.3白術(shù)藥理作用研究進(jìn)展 白術(shù)是常用補(bǔ)氣藥,具有健脾益氣,燥濕利水,固表止汗,和中安胎等作用,被《神農(nóng)本草經(jīng)》列為上品。近年來研究表明,白術(shù)具有利尿、抗腫瘤、抗菌、消炎、抗糖尿病、抗衰老,保護(hù)肝臟等作用;大劑量使用可治療胃腸功能紊亂,還有安胎、抗血凝、擴(kuò)張血管、防護(hù)放射線損害等作用。有免疫調(diào)節(jié)功能。實(shí)驗(yàn)表明單味中藥白術(shù)能提高免疫抑制動(dòng)物脾細(xì)胞體外培養(yǎng)存活率,即能延長淋巴細(xì)胞壽命。使TH細(xì)胞明顯增加,糾正T細(xì)胞亞群分布紊亂狀態(tài),使低下的IL-2水平顯著提高,并能增加T淋巴細(xì)胞表面IL-2R的表達(dá)。這可能是白術(shù)免疫增強(qiáng)、免疫調(diào)節(jié)作用的重要機(jī)制之一。
  
  3、展望
  
  隨著現(xiàn)代社會(huì)發(fā)展,呼吸道疾病已成為人類健康的一大威脅,而西藥的抗生素治療在控制急性感染的同時(shí),也導(dǎo)致人體內(nèi)致病菌的抗藥性逐漸提高,并產(chǎn)生了一些新的對(duì)目前抗生素不敏感的致病菌。這在一定程度上增加了治療感染性疾病的難度和費(fèi)用。中醫(yī)治療呼吸道感染以扶正祛邪為依據(jù),多采用益衛(wèi)固表的治療方法?,F(xiàn)代藥理及臨床研究均證實(shí)玉屏風(fēng)散可提高人體的免疫能力,并對(duì)SlgA有促分泌作用。而SlgA與人體抗感染尤其是上呼吸道感染密切相關(guān)。但目前為止,玉屏風(fēng)散對(duì)上呼吸道SlgA分泌的調(diào)節(jié)作用尚未有報(bào)道,作用機(jī)理亦不清楚,仍有待于進(jìn)一步研究與探討。中醫(yī)藥憑借其自身的優(yōu)勢(shì),如取材方便,價(jià)格低廉,療效頗佳,因人、因時(shí)、因地治宜,毒副作用相對(duì)較小等,已越來越在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中引起關(guān)注,前景看好。玉屏風(fēng)散是中醫(yī)扶正固表的經(jīng)典方劑,其組成藥物均可從不同方面提高人體免疫機(jī)能。通過對(duì)玉屏風(fēng)散作用機(jī)制的不斷深入了解,闡明其提高人體免疫力,減少呼吸道疾病發(fā)病率,促進(jìn)恢復(fù)的機(jī)理,并探討其最佳給藥方式,可促進(jìn)玉屏風(fēng)散的臨床應(yīng)用,并由此帶來經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效

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