成俊義

[摘要] 目的:觀察社區(qū)初診2型糖尿病患者采用單純口服二甲雙胍治療及其與吡格列酮聯(lián)合治療對患者血糖控制的影響。方法:初診2型糖尿病患者85例,41例給予口服二甲雙胍治療,44例給予口服二甲雙胍與吡格列酮聯(lián)合治療,比較兩組患者的血糖控制效果。結(jié)果:口服二甲雙胍與吡格列酮聯(lián)合治療組血糖控制效果優(yōu)于單純口服二甲雙胍治療組(P<0.05),聯(lián)合治療組血糖達(dá)標(biāo)平均天數(shù),二甲雙胍日均用量均低于單純二甲雙胍治療組(P<0.01)。結(jié)論:兩組對社區(qū)初診2型糖尿病患者血糖均有穩(wěn)定、良好的控制效果,其中口服二甲雙胍與吡格列酮聯(lián)合治療具有更好的效果。

[關(guān)鍵詞] 社區(qū);2型糖尿病;吡格列酮

[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]1674-4721(2009)07(b)-029-02

初診2型糖尿病患者大多數(shù)合并“代謝綜合征”的其他表現(xiàn),如高血壓、血脂異常、肥胖癥等。因而,2型糖尿病科學(xué)、合理的治療應(yīng)該是綜合性治療,包括降糖、降壓、調(diào)脂、減重和改變不良生活習(xí)慣等措施,降糖治療中雙胍類和噻唑烷二酮類藥物起著重要作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2007年1月～2008年12月本社區(qū)初診2型糖尿病患者為研究對象,根據(jù)1999年WHO糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)入選的初診2型糖尿病患者中,年齡<70歲,無嚴(yán)重的心、肝、腎等重要臟器病變,無高血壓病,空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L,餐后2 h血糖(PPG)≥11.1 mmol/L,糖化血紅蛋白(HbAlc)≥7.0%。入選初診2型糖尿病患者85例:男39例,女46例,隨機(jī)分為兩組,二甲雙胍單純治療組41例;二甲雙胍與吡格列酮聯(lián)合治療組44例。

1.2 方法

在觀察過程中,嚴(yán)格糖尿病飲食控制和運(yùn)動(dòng)療法,并對所有患者進(jìn)行每天7次血糖監(jiān)測(用雅培快速血糖儀監(jiān)測末梢血糖),每天7次血糖分別為早、中、晚餐前血糖,早、中、晚餐后2 h血糖以及睡前血糖。單純治療組:單獨(dú)使用二甲雙胍(格華止),從500 mg/d起開始治療,在嚴(yán)密監(jiān)測血糖的基礎(chǔ)上調(diào)整二甲雙胍的每日用量。聯(lián)合治療組:口服二甲雙胍(起始劑量相同)的同時(shí)每日晨起加服1次吡格列酮30 mg,在嚴(yán)密監(jiān)測血糖的基礎(chǔ)上調(diào)整二甲雙胍及吡格列酮的用量。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察所有患者治療前后FPG、PPG和HbAlc的變化水平(標(biāo)準(zhǔn):FPG≤6.1 mmol/L,PPG≤10.0 mmol/L,HbAlc≤6.5%);各組治療前后二甲雙胍用量;各組從治療開始到糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)所需的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

全部數(shù)據(jù)采用(x±s)表示,兩組間資料比較采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后臨床特征比較

治療后兩組FPG、PPG、HbA1c較治療前均明顯降低,P<0.01,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,聯(lián)合治療組治療后血糖控制效果、HbA1c與單純組治療組治療后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05。

2.2 治療后血糖、糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)時(shí)間,二甲雙胍平均用量比較

聯(lián)合治療組血糖、糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)時(shí)間、二甲雙胍平均用量均低于單純治療組,P<0.01,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

胰島素抵抗一般是指對胰島素代謝效應(yīng)的抵抗,其中包括胰島素對內(nèi)源性葡萄糖產(chǎn)生的抑制性效應(yīng)、胰島素對外周組織葡萄糖攝取和糖原合成的刺激性效應(yīng)以及胰島素對脂肪組織脂肪分解的抑制性效應(yīng)。研究表明[1]葡萄糖耐量受損和糖尿病、高血壓、血脂紊亂、動(dòng)脈硬化與胰島素抵抗有關(guān),人們普遍認(rèn)為胰島素抵抗在2型糖尿病發(fā)展中起主要作用。核受體過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)在胰島素的作用中起關(guān)鍵的作用,人類PPARγ的作用與胰島素敏感性有直接聯(lián)系,其證據(jù)來自對少數(shù)PPARγ配體結(jié)合區(qū)突變引起受體功能喪失的雜合子個(gè)體的研究[2-3]。

目前公認(rèn)的增加胰島素敏感性的藥物包括雙胍類和噻唑烷二酮類。二甲雙胍通過發(fā)揮幾種生理作用來降低糖尿病患者的高血糖,經(jīng)二甲雙胍治療的患者平均體重下降,主要是脂肪組織減少引起的,2型糖尿病患者服用二甲雙胍可以使肝臟胰島素抵抗減輕[4]。吡格列酮系噻唑烷二酮類藥物,是胰島素增敏劑[5],其可減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗,增加依賴胰島素的葡萄糖的轉(zhuǎn)化,減少肝糖輸出。目前已知的噻唑烷二酮類藥物的藥理作用機(jī)制[6]是增加肌肉胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取和增加脂肪的合成,可能對胰島素敏感性和胰島素的分泌功能有影響,對胰島素敏感性有影響的基因包括PPARγ、PGC1、脂聯(lián)素(adiponectin)和鈣激活蛋白酶基因等;影響胰島素分泌的基因包括KIR、PPAR和IRS1基因。過氧化物酶增殖體激活受體(PPAR)最常見的亞型γ基因,是目前公認(rèn)的糖尿病危險(xiǎn)基因。這種基因可能通過調(diào)節(jié)脂毒性、脂肪細(xì)胞因子表達(dá)等影響2型糖尿病的發(fā)病。從早期的二甲雙胍抵抗和二甲雙胍分泌相對減少,經(jīng)過糖耐量減低進(jìn)一步發(fā)展為有明顯臨床表現(xiàn)的2型糖尿病,這個(gè)過程中起主要決定作用的可能是脂毒性,脂毒性與營養(yǎng)過度、超重以及長期靜坐的生活方式有關(guān)。在脂毒性存在的條件下,PPAR起“主調(diào)節(jié)劑”的作用。PPARγ激動(dòng)劑(吡格列酮)對2型糖尿病復(fù)雜病理生理過程發(fā)揮多方面的有益作用。許多研究不僅顯示了PPARγ激動(dòng)劑有控制血糖和抑制游離脂肪酸的作用,而且還可以保護(hù)B細(xì)胞功能、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和微觀炎癥過程。

本研究選取我社區(qū)初診的2型糖尿病患者,通過二甲雙胍或者二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮治療消除胰島素抵抗,恢復(fù)胰島素敏感性。分析比較單純口服二甲雙胍治療組,二甲雙胍與吡格列酮聯(lián)合治療組的血搪控制效果、血糖和糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)時(shí)間、日均二甲雙胍用量等,為社區(qū)初診2型糖尿病患者臨床治療的選擇提供臨床依據(jù)。

本研究結(jié)果表明:單純口服二甲雙胍治療和二甲雙胍與吡格列酮聯(lián)合治療對初診2型糖尿病患者的血糖均有良好的控制效果。其中二甲雙胍與吡格列酮聯(lián)合治療組在血糖、糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)天數(shù),二甲雙胍日均用量上均低于單純二甲雙胍治療組,說明噻唑烷二酮類藥物對于恢復(fù)胰島素敏感性、減輕胰島素抵抗有明顯益處,聯(lián)合使用二甲雙胍和吡格列酮具有更好的效果。本臨床觀察提示:對初診2型糖尿病患者,二甲雙胍與吡格列酮聯(lián)合治療,能夠快速穩(wěn)定地降低血糖,改善糖尿病的進(jìn)程。

[參考文獻(xiàn)]

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(收稿日期:2009-06-08)