06600 北京軍區(qū)北戴河療養(yǎng)院 張亞雄 劉武巖 孫建新 066000 秦皇島市婦幼保健院 曹 燕

乳腺癌中ER、PR和C-erbB-2的表達(dá)及相關(guān)預(yù)后分析

066100 北京軍區(qū)北戴河療養(yǎng)院 張亞雄1劉武巖2孫建新4066000 秦皇島市婦幼保健院 曹 燕3

目的 對乳腺癌中雌激素(ER)、孕激素受體(PR)和乳腺癌癌基因(C-erbB-2)的表達(dá)進(jìn)行分析及相關(guān)預(yù)后分析。方法 用免疫組織化學(xué)方法測定318例原發(fā)乳腺癌各抗體的表達(dá)情況。結(jié)果 ER陽性率為41.51%，PR陽性率為49.69%，C-erbB-2陽性率為67.92%。結(jié)論 C-erbB-2是判斷乳腺癌預(yù)后的指標(biāo)，與淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移差異有顯著性(P＜0.05)，ER和PR對指導(dǎo)內(nèi)分泌治療有一定的意義，與年齡分組、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無顯著相關(guān)性(P＞0.05)。

乳腺癌；免疫組化；預(yù)后分析

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，在歐美國家發(fā)病率最高[1]，我國近年來的統(tǒng)計(jì)資料顯示，很多地區(qū)也已上升至女性惡性腫瘤的首位。本文采用免疫組化方法，檢測乳腺癌手術(shù)標(biāo)本的石蠟包埋組織中C-erbB-2蛋白以及雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)表達(dá)情況，旨在探討癌基因蛋白，細(xì)胞增殖活性和激素受體與乳腺癌組織學(xué)分級及術(shù)后生存期的關(guān)系，為乳腺癌的診斷、預(yù)后及治療提供可靠依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料 318例原發(fā)性乳腺癌標(biāo)本均為本院2004年12月～2007年12月間乳癌根治組織，標(biāo)本均用10%福爾馬林液固定，石蠟包埋3～4 μm厚的切片，HE染色和免疫組化檢測。其中144例隨訪4年或5年以上，目前存活128例(死亡16例)。

1.2 一般資料 患者為女性；年齡32～73歲，平均年齡50.8歲；發(fā)生在左側(cè)乳房162例，右側(cè)乳房156例。病理組織學(xué)分類及組織學(xué)分級采用2003年乳腺腫瘤WHO組織學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)[2]，其中小葉原位癌8例，浸潤性小葉癌10例，導(dǎo)管原位癌12例，浸潤性導(dǎo)管癌150例，浸潤性腺癌130例，髓樣癌2例，黏液性癌2例，硬癌2例，乳頭Paget病合并大導(dǎo)管原位癌2例。

1.3 試劑與方法 所用單抗試劑C-erbB-2、ER、PR均福州邁新生物公司產(chǎn)品。采取SP方法操作。

1.4 結(jié)果判定 C-erbB-2陽性表達(dá)在細(xì)胞膜及胞質(zhì)內(nèi)，ER、PR陽性表達(dá)在細(xì)胞核內(nèi)，其表達(dá)必須定位確切方屬陽性。陽性細(xì)胞數(shù)＜30%為(+)，陽性細(xì)胞數(shù)30%～50%為(++)，陽性細(xì)胞數(shù)≥50%為(+++)。

2 結(jié)果

1)C-erbB-2陽性率67.92%(216/318)，其中高表達(dá)(++～+++)52例。ER陽性率41.51%(132/318)，其中高表達(dá)(++～+++)58例。PR陽性率49.69%(158/318)，其中高表達(dá)(++～+++)84例。ER及PR均陽性為92例，C-erbB-2/ER/PR陽性為70例。

2)318例乳腺癌中C-erbB-2陽性者216例，其表達(dá)多見于浸潤性導(dǎo)管癌(112/150)和浸潤性腺癌(82/130)，其他類型癌(22/38)較少，C-erbB-2在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)與腫瘤的大小，組織學(xué)分型無相關(guān)性，但在分化差和浸潤型乳癌中陽性表達(dá)率高，并以強(qiáng)表達(dá)率高，認(rèn)為與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有一定相關(guān)性。本組隨訪144例乳腺癌患者，5年內(nèi)和5年以上死亡16例，均為C-erbB-2強(qiáng)表達(dá)者。

3)ER、PR的表達(dá)與乳腺癌的生存相關(guān)性。318例乳腺癌中ER、PR共同陽性率占28.93%(92/318)；ER(+)PR(-)40例，ER(-)PR(+)66例，ER(-)PR(-)28例。在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌中ER、PR的表達(dá)是估計(jì)預(yù)后的重要指標(biāo)，ER、PR在乳腺癌預(yù)后中呈正相關(guān)性。

3 討論

C-erb B-2膜受體是癌基因HeY-2/neu(C-erbB-2)編碼的185RD的蛋白，是與乳腺癌關(guān)系最密切的一種癌基因。在乳腺癌C-erbB-2的膜表達(dá)是其癌基因擴(kuò)增的結(jié)果，陽性表達(dá)多見于分化差和浸潤性乳腺癌，此類患者往往對常規(guī)化療不敏感，預(yù)后不良。臨床研究證實(shí)ER、PR陽性而C-erbB-2陽性病例對三苯氧胺治療效果不好。本組C-erbB-2陽性率為67.92%(216/318)，高表達(dá)(++～+++)者52例，占陽性表達(dá)率的24.07%(52/216)，此類預(yù)后比較差，該組隨訪死亡16例中12例在此范圍中。

ER、PR的表達(dá)是乳腺癌重要的預(yù)后因素和預(yù)測激素治療反應(yīng)的參數(shù)。正常乳腺上皮的生長和發(fā)育受雌、孕激素的調(diào)控，當(dāng)上皮細(xì)胞癌變時(shí)ER、PR部分或全部缺失，如果乳腺癌細(xì)胞保留ER和PR，則表明該乳腺癌的生長和繁殖受內(nèi)分泌調(diào)控。檢測ER、PR的表達(dá)把乳腺癌區(qū)分為激素依賴性和非依賴性兩類。ER、PR的表達(dá)和乳腺癌組織學(xué)分級，臨床病理分期，癌細(xì)胞增殖活性及5年生存率有著密切關(guān)系，同時(shí)指導(dǎo)臨床是否使用內(nèi)分泌治療劑。ER、PR陰性的乳腺癌通常易伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，ER、PR陽性往往和癌組織高分化，腫瘤體積小，血管浸潤少等因素有關(guān)，即使ER和PR中只有一項(xiàng)陽性的病人，其預(yù)后也好于ER、PR均陰性的病人。本組ER、PR為陽性者占62.26%(198/318)，預(yù)示著絕大多數(shù)病人預(yù)后好。

結(jié)果可以看出，如果ER、PR陰性，C-erbB-2陽性則患者預(yù)后很差，而當(dāng)ER、PR陽性，C-erbB-2陰性患者預(yù)后均很好。本組乳腺癌預(yù)后大多較好可能與此結(jié)果有一定關(guān)系。另因在318例乳腺癌中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者130例，而未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者188例，其中包括原位癌20例，高分化癌16例，除以上免疫組化檢測結(jié)果分析其原因外，可以看出乳腺癌的早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期手術(shù)切除也是影響預(yù)后的重要因素。盡管檢測C-erbB-2基因可能會給臨床提供更多的重要信息，但C-erbB-2基因表達(dá)狀況在臨床應(yīng)用方面的確切地位還難以確定。許多可變因素影響了C-erbB-2基因的檢測結(jié)果，包括檢測手段標(biāo)準(zhǔn)及分析方法差異較大，檢測的人群特性不同。目前關(guān)于C-erbB-2基因在臨床方面的應(yīng)用主要集中在兩個方面，其一為預(yù)后判斷的負(fù)性指標(biāo)，與治療方法選擇無關(guān)；其二作為預(yù)測全身治療療效的因素。雖然不少資料認(rèn)為C-erbB-2突變是一個重要的預(yù)后指標(biāo)，但綜合資料顯示C-erbB-2突變似乎只是一個較弱的預(yù)后預(yù)測因素。在ER(+)患者中，若C-erbB-2基因突變，一般認(rèn)為內(nèi)分泌治療耐受，但目前來看也僅是相對而非絕對指標(biāo)。在輔助治療方面，目前認(rèn)為C-erbB-2基因突變患者應(yīng)接受含有蒽環(huán)類藥物輔助化療。當(dāng)然作為接受抗C-erbB-2治療的病例選擇程序，C-erbB-2基因表達(dá)狀況檢測已成為標(biāo)準(zhǔn)。

[1]Jensen MD，Estev J.Mollcer in the European community and itsmemberstates[J].EurJCancer，1990，26(11-12)：1167-1256.

[2]黃志清，闞秀，虞有智，等.乳腺癌中PCNA表達(dá)及其與組織學(xué)分級的關(guān)系[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，1996，12(4)：295-297.

2009-04-23)

1005-619X(2009)08-0742-02