孟　春　曲卓慧　翟鳳岐

【摘要】 目的 觀察吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效及毒副反應(yīng)。方法 研究2006年6月至2007年11月晚期非小細(xì)胞肺癌患者口服吉非替尼治療，250 mg/d，觀察其近期療效及毒副反應(yīng)。結(jié)果 7例患者中CR 0%（0/7）、PR 57．1%（4/7）、SD 28．6%（2/7）、PD 14．3%（1/7）、臨床獲益率（CR+PR+SD）85．7%。毒副反應(yīng)為唑瘡樣皮疹85．7%（6/7）、腹瀉42．9%（3/7）、轉(zhuǎn)氨酶升高 14．3%（1/7）、急性間質(zhì)性肺病14．3%（1/7）。結(jié)論 吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效較好，毒副反應(yīng)輕微，臨床獲益率高，能明顯改善患者的生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】吉非替尼；晚期非小細(xì)胞肺癌

お

Clinical observation of gefitinib as the treatment for patients with advanced stage non-small cell lung cancer

MENG Chun,QU Zhuo-hui,ZHAI Feng-qi.Department of Oncology,Siping Central Hospital,Jilin Province 136000,China

【Abstract】 Objective To evaluate the response and the side effects of gefitinib as the treatment in patients with advanced non-small cell lung cancer.Methods Totally 7 non-small cell lung cancer patients，treated from June 2006 to November 2007,were enrolled in our study Gefitinib was prescribed on the oral dose of 250 mg daily.The treatment response and side-effects were recorded.Results CR,PR,SD,PD were achieved 0%（0/7）,57．1%（4/7）,28．6%（2/7）and 14．3%（1/7）,respectively.Symptom improvement was reported by 85．7%.Adverse events included acneiform rash 85．7%（6/7）,diarrhea 42．9%（3/7）,hepatic dysfunction 14．3%（1/7）and acute interstitial lung disease 14．3%（1/7）.Conclusion Gefitinib is an effective therapy for patients with advanced non-small cell lung cancer with acceptable side effects.

【Key words】Gefitinib;Advanced stage NSCLC

肺癌是最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率均居我國城市居民惡性腫瘤之首。大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者就診時(shí)已為中、晚期，已經(jīng)失去手術(shù)根治的機(jī)會，只能采取放、化療等姑息性治療手段。根據(jù) NCCN中國版診療規(guī)范，目前晚期NSCLC的治療原則：卡鉑+紫杉醇聯(lián)合貝伐單抗可作為晚期患者的一線治療，療效優(yōu)于單用卡鉑+紫杉醇化療。一線治療失敗患者，單藥多烯紫杉醇(Docetaxel)、培美曲塞(Pemetrexed )或吉非替尼(Gifitinib，Iressa)、埃羅替尼(Erlotinib)可作為二線治療藥物。對于未用過酪氨酸激酶抑制劑的患者，吉非替尼可作為三線治療。多西紫杉醇和培美曲塞雖能延長生存時(shí)間，但其有效率僅7%左右，且毒副反應(yīng)重，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。在這種情況下，表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑的應(yīng)用為患者帶來希望，吉非替尼作為其中的代表藥物最先在臨床上得到應(yīng)用?，F(xiàn)將本科室2006年6月至2007年11月使用吉非替尼治療晚期NSCLC的情況作以總結(jié)。

1 病例與方法

1．1 病例選擇 共7例患者接受吉非替尼治療。男2例，女5例；年齡34~72歲，中位年齡56歲；PS評分0~2分；均有病理或細(xì)胞學(xué)證據(jù)支持，為非小細(xì)胞肺癌患者，其中腺癌6例、鱗癌1例；均為不能耐受化療或化療失敗的患者，至少有1個(gè)可測量病灶。

1．2 治療方法 吉非替尼口服，250 mg/次，1次/d，空腹或與食物同服；服藥期間不接受任何抗腫瘤治療，但可接受鎮(zhèn)痛、營養(yǎng)等對癥處理；出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可耐受的毒副反應(yīng)時(shí)停藥。

1．3 療效評價(jià) 每隔2個(gè)月進(jìn)行一次影像學(xué)檢查，評價(jià)腫瘤客觀緩解率和疾病進(jìn)展時(shí)間；按RECIST標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)腫瘤治療近期療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）。按NCI常見毒性分級標(biāo)準(zhǔn)（第三版）評價(jià)毒副反應(yīng)。

2 結(jié)果

2．1 近期療效 本組7例患者均可評價(jià)療效，其中CR 0%（0/7）、PR 57．1%（4/7）、SD 28．6%（2/7）、PD 14．3%（1/7）、臨床獲益率（CR+PR+SD）85．7%。根據(jù)患者的性別、病理類型、疾病分期、吸煙情況進(jìn)行分層分析，結(jié)果見表1。

2．2 毒副作用 本組患者唑瘡樣皮疹發(fā)生率 85．7%（6/7）、腹瀉發(fā)生率 42．9%（3/7）、轉(zhuǎn)氨酶升高 14．3%（1/7）、急性間質(zhì)性肺病發(fā)生率14．3%（1/7）。7例患者毒副反應(yīng)為1~2級，沒有因?yàn)椴荒苣褪芏靖狈磻?yīng)而終止服用吉非替尼的。根據(jù)患者的性別、病理類型、疾病分期、吸煙情況進(jìn)行分層分析，結(jié)果見表2。

3 討論

吉非替尼（易瑞沙）是表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑，與EGFR的ATP激酶結(jié)合位點(diǎn)上的三磷酸腺苷競爭，阻斷其酪氨酸激酶活性，阻斷EGFR的信號傳導(dǎo)通路，阻斷腫瘤細(xì)胞生長和進(jìn)展的關(guān)鍵過程。吉非替尼是惟一擁有充分一致亞洲證據(jù)的EGFR酪氨酸激酶抑制劑^[1]，是中國晚期非小細(xì)胞肺癌二線標(biāo)準(zhǔn)治療方案^[2]。國內(nèi)多家臨床研究報(bào)道吉非替尼二線或三線治療非小細(xì)胞肺癌的有效率為30%左右，臨床獲益率可達(dá)70%左右。INTACT1^[3]和INTACT2^[4](Iressa NSCLC trial assessing combination treatment 1 and 2) 的研究結(jié)果顯示Iressa作為一線用藥與標(biāo)準(zhǔn)的含鉑化療方案合用并不能提高晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生存率，也不能延緩疾病的進(jìn)展時(shí)間（P>0．05）。在IDEAL1和IDEAL2 (Iressa dose evaluation in advanced lung cancer 1 and 2)研究中，吉非替尼二線或三線治療非小細(xì)胞肺癌的有效率為9%~19%，優(yōu)于常規(guī)二線化療藥物多西他賽的7%~10%的有效率^[5]。而最近一項(xiàng)關(guān)于Iressa 延長肺癌患者生存期的國際多中心臨床試驗(yàn)ISEL (Iressa Survival Evaluation in Lung Cancer)^[6]的初步結(jié)果顯示，東方人群組的中位生存期延長了4 個(gè)月，幾乎是非亞洲人組的2倍。該試驗(yàn)顯示亞洲患者的生存時(shí)間和客觀緩解率較高。

Ho等^[7]報(bào)告應(yīng)用吉非替尼一線治療中晚期非小細(xì)胞肺癌31例，6例PR，13例SD，9例PD，3例未知。18例進(jìn)行腫瘤標(biāo)記物評價(jià)，7例降低，4例穩(wěn)定，7例升高。毒副反應(yīng)輕微，僅1例見Ⅲ級血液學(xué)毒副反應(yīng)。分析發(fā)現(xiàn)，女性、亞洲人、不吸煙者以及腺癌或支氣管肺泡癌易于顯效。筆者應(yīng)用吉非替尼單藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌7例，PR 57．1%（4/7）、SD 28．6%（2/7）、PD 14．3%（1/7）、臨床獲益率（CR+PR+SD）85．7%，腫瘤相關(guān)癥狀的改善常出現(xiàn)在服藥后8~10 d。分層分析顯示，吉非替尼對不同性別、不同病理類型、不同疾病分期的患者均有益處，因?yàn)椴±龜?shù)較少沒有進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。初步觀察結(jié)果顯示，應(yīng)用吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效較好。關(guān)于毒副反應(yīng)，本研究未見到3、4級不良反應(yīng)，其中唑瘡樣皮疹85．7%（6/7）、腹瀉42．9%（3/7）、轉(zhuǎn)氨酶升高 14．3%（1/7）、急性間質(zhì)性肺病14．3%（1/7）。分層分析顯示，女性皮疹、腹瀉發(fā)生率高于男性。因?yàn)椴±龜?shù)少，也沒有進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

4 結(jié)論

吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效較好，毒副反應(yīng)輕微，臨床獲益率高，能明顯改善患者的生活質(zhì)量。我們相信：隨著分子生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)一步提高，必將有更多的分子靶向治療的藥物用于臨床，給更多的腫瘤患者帶來新的福音！

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ Park k,Goto k A Review of the benefit-risk profile of gefitinib in Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer.Current Medical Research and Opinion,2006,22(3):561.

［2］ 非小細(xì)胞肺癌臨床實(shí)踐指南（中國版）2006：14.

［3］ Giaccone G,Herbst RS,Manegold C,et al.Gefitinib in combination with gemcitabine and cisplatin in advanced non-small-cell lung cancer:a phase Ⅲ trial-INTACT1．J Clin Oncol,2004,22(5):777-784.

［4］ Herbst RS，Giaccone G,Schiller JH,et al.Gefitinib in combination with paclitaxel and carboplatin in advanced non-small-cell lung cancer:a phase Ⅲ trial-INTACT 2．J Clin Oncol,2004,22(5):785-794.

［5］ 李勇,張湘茹,孫燕.非小細(xì)胞肺癌的靶向治療進(jìn)展.癌癥進(jìn)展雜志,2007,5（2）:151.

［6］ Twombly R.Failing survival advantage in crucial trial,future of Iressa is in jeopardy.J Natl Cancer Inst,2005,97(4):249-250.

［7］ Ho C,Murray N,Melosky et al.The BC cancer agency experience with gefitinib in advanced non-small-cell lung cancer(NSCLC).Proc Am Soc Clin Oncol,2004,23:220.