藍(lán)玉宏　馬慧敏　楊清緒

【摘要】 目的 觀察同期放化療治療中晚期鼻咽癌的療效。方法 100例確診為中晚期鼻咽癌患者隨機(jī)分為同期放化療組(A組)50例和單純放療組(B組)50例，A組在放射治療的第1、4周給予2個(gè)周期順鉑加5氟尿嘧啶方案化療；B組只給單純放射治療。結(jié)果 A組完全緩解率84．0%(42/50)高于B組64．0%(32/50)(χ²=4．18，P<0．05)；A組1、3年生存率分別為94．0%(47/50)、72．0%(36/50)，高于B組88．0%(44/50)、54．0%(27/50)(χ²=0．80，P>0．05，χ²=4．75，P<0．05)；A組局部復(fù)發(fā)率8．0%(4/50)明顯低于B組26．0%(13/50)(χ²=3．85，P<0．05)；A組3年遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率分別為14．0%(7/50)明顯低于B組32．0%(16/50)(χ²=4．12，P<0．05)。A組黏膜損傷54．0%(27/50)明顯高于B組29．4%(10/50)(χ²=4．38，P<0．05)。結(jié)論 同期放化療可以降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和提高3年生存率，其毒性反應(yīng)可以耐受，值得在臨床中推廣。

【關(guān)鍵詞】鼻咽癌；晚期放療；放化療

Clinical effect of concurrent chemoradiotherapy in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma

LAN Yu-hong,MA Hui-min，YANG Qing-xu.Department of Cancer Radiotherapy Central,Huizhou Central Hospital,Guangdong 516001，China

【Abstract】 Objective To evaluate the curative effect of radiotherapy combined with concurrent chemotherapy for the treatment of advanced nasopharyngeal carcinoma.Methods 100 cases with advanced nasopharyngeal carcinoma(stage III and IVa)were randomized into 2 groups.Group A received radiotherapy with concurrent chemotherapy(n=50)and Group B received radiotherapy alone(n=50).A group of radia-tion therapy in the 1,4 weeks to give 2 cycles of cisplatin plus 5-fluorouracil chemotherapy;B group only to radiation therapy alone.Results The rate of complete remission were 84．0%(42/50)in A grouphigher than the 64．0%(32/50)in B group(χ²=4．18,P<0．05);The rates of 1,3-year survival were 94．0%(47/50)，72．0%(36/50)in A group higher than the 88．0%(44/50), 54．0%(27/50)in B group(χ²=0．80,χ²=2．75， P<0．05); The rate of local recurrence were 8．0 percent(4/50)in A group were significantly lower than 26．0%(13/50)in B group(χ²=3．85,P<0．05);The rate of distant metastasis of 3-year were 14．0%(7/50)in A Group were significantly lower than 32．0%(16/50)in B Group(χ²=4．12,P<0．05);the mucosal injury were 54．0%(27/50)in A group were significantly higher than 29．4%(10/50)in B group(χ²=4．38，P<0．05).Conclusion Radiotherapy with concurrent chemotherapy can improve the 3-year survival rate and decrease the distant metastasis rate in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma.

【Key words】Nasopharyngeal carcinoma; Advanced;Radiotherapy;Chemoradiotherapy

鼻咽癌的治療以放射治療為主，但是Ⅲ、Ⅳa期單純放療者5年生存率約35%，其治療失敗的主要原因?yàn)檫h(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)，鼻咽癌從病理分型上看，對(duì)化療比較敏感。同期放化療(concomitant chemoradiotherapy，CCRT)可減少鼻咽癌(nasopharygeal carcinoma，NPC)局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，并提高總生存率和無瘤生存率，被認(rèn)為是目前治療NPC的最佳方案^[1]。本研究對(duì)中晚期NPC患者100例進(jìn)行同期放化療和單純放療比較，現(xiàn)報(bào)告如下。

1．1 臨床病例 收集2002~2004年NPC患者100例(男64例，女36例)，年齡19~64歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：鼻咽活檢確診為低分化鱗癌；初治患者，未接受其他抗癌治療； T3N0-2M0、T0-3N2M0Ⅲ期，T4N0-3M0、T0-4N3M0Ⅳa期；Karnofsky評(píng)分≥70分；心、肝、腎功能正常；白細(xì)胞≥4．0×10₉/L。全組病例由計(jì)算機(jī)自動(dòng)分配進(jìn)入同步放化療組(A組)50例(男30例，女20例)，Ⅲ期32例，Ⅳa期18例；單純放療組(B組)50例(男32例，女18例)，Ⅲ期31例，Ⅳa期19例。兩組間年齡、性別比例、臨床分期差異均無顯著性。

1．2 治療方法 兩組患者均采用直線加速器6MV-X線或9MeV-β電子線照射，常規(guī)分割，每次DT1．8~2．0 Gy/d，每周5次，臨床靶區(qū)參照CT或MRI顯示腫瘤侵及范圍，以面頸聯(lián)合野為主野，面頸聯(lián)合野照射DT36 Gy/18 f后避開脊髓改雙耳前野照射避開脊髓或加鼻前野，顱底受侵加顱底野，頸部為切線野和垂直野照射，鼻咽腫瘤區(qū)總劑量DT68~76 Gy/34~38 f/7~8周，頸部淋巴結(jié)引流區(qū)劑量DT58~66 Gy/28~33 f/5~6周，有殘存者追加劑量DT10 Gy/5 f/1周。放化組放療始同步化療，DDP25 mg/m²，第1~5天，靜脈滴注，5-FU 500 mg/m²，第1~5天，靜脈滴注，3~4周重復(fù)，化療2~3周期，配合升白細(xì)胞、止嘔等藥物聯(lián)合應(yīng)用，補(bǔ)充維生素，加強(qiáng)口腔護(hù)理、止痛治療，每周檢測(cè)1次血常規(guī)，每月檢查1次肝腎功能。

1．3 觀察方法及判定標(biāo)準(zhǔn) 治療過程中每周1次血常規(guī)及間接鼻咽鏡或鼻竇內(nèi)窺鏡檢查,觀察骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、咽黏膜反應(yīng)及皮膚反應(yīng)情況；療后復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、胸部正側(cè)位片、肝膽脾B超、心電圖，治療結(jié)束時(shí)、治療結(jié)束后6個(gè)月各檢查1次鼻咽MRI。放療后半年做出評(píng)價(jià)^[2]。近期療效評(píng)價(jià)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為^[3]：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)及病情進(jìn)展(PD)。毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)采用WHO1981年統(tǒng)一分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)^[4]。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 生存率以Kaplan-Meier法統(tǒng)計(jì)，Logrank法檢驗(yàn)差異的顯著性，采用χ²檢驗(yàn)比較兩組患者的療效及毒副作用。

2 結(jié)果

2．1 近期療效 A組完全緩解率84．0%(42/50)，高于B組64．0%(32/50)(χ²=4．18，P<0．05)； A組臨床總有效率90．0%(45/50)，與B組84．0%(42/50)比較(χ²=4．88，P<0．05)；頸部淋巴結(jié)消退率A組85．7%(30/35)與B組67．6%(23/34)比較(χ²=4．16，P<0．05)。

2．2 遠(yuǎn)期療效 A組1、3年生存率分別為94．0%(47/50)、72．0%(36/50)，高于B組88．0%(44/50)、54．0%(27/50)(χ²=0．80,，P>0．05，χ²=4．75，P<0．05)。

2．3 局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率 A組局部復(fù)發(fā)率8．0%(4/50)，明顯低于B組26．0%(13/50)(χ²=3．85，P<0．05)，A組3年遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率分別為14．0%(7/50)明顯低于B組32．0%(16/50)(χ²=4．12，P<0．05)。

2．4 毒副作用 依照RTOG標(biāo)準(zhǔn)，兩組患者不良反應(yīng)主要為急性黏膜反應(yīng)、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等。A組黏膜損傷54．0%(27/50)明顯高于B組29．4%(10/50)(χ²=4．38，P<0．05)。胃腸道反應(yīng)A組34．0%(17/50)明顯高于B組12．0%(6/50)(χ²=5．98，P<0．05)。A組骨髓抑制18．0%(9/50)高于B組4．0%(2/50)(χ²=4．98，P<0．05)。A組張口困難28．0%(14/50)與B組20．0%(10/50)比較(χ²=1．16，P>0．05)。

3 討論

在各種放化療結(jié)合的方案中，誘導(dǎo)化療、輔助化療對(duì)降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和提高生存率沒有任何幫助，同期放化療被認(rèn)為是目前治療NPC的最佳方案，因?yàn)楸茄拾┎±砩洗蟛糠譃榈头只[癌，對(duì)化療敏感，而放化療聯(lián)合增益作用是肯定的，同期放化療有提高局控率和生存率、減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性^[5]。由于NO在NPC的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移的各個(gè)階段均發(fā)揮了重要作用，DDP通過升高NO濃度來抗瘤,氟尿嘧啶通過抑制NO的產(chǎn)生,改變腫瘤和正常組織血流分布而起到抗癌效應(yīng)，兩者在不同的層面協(xié)同抗瘤，因此，在眾多的同步放化療方案，本研究選用DDP與氟尿嘧啶同期放化療方案^[6]。同期放化療的理論基礎(chǔ)是^[7]：①化療藥物的細(xì)胞毒作用可使腫瘤縮小，改善血供及腫瘤缺氧情況；②使腫瘤細(xì)胞同步化，起放射增敏作用；③干擾或抑制腫瘤放療后亞致死性損傷及潛在致死性損傷的修復(fù)，與放療起協(xié)同作用；④有消滅亞臨床轉(zhuǎn)移灶的潛在優(yōu)勢(shì)。同期放化療的優(yōu)點(diǎn)為不會(huì)延遲放療，且無誘導(dǎo)所致的腫瘤加速再增殖；缺點(diǎn)則在于其非特異性增敏效應(yīng)和毒性反應(yīng)易引起較為嚴(yán)重的黏膜反應(yīng)及全身狀態(tài)惡化，甚至導(dǎo)致放療中斷。本研究中，B組3年生存率高于單純放療組，差異具有顯著性，這表明化療加同期放射治療可提高中晚期鼻咽癌的遠(yuǎn)期生存率，這與大多數(shù)研究一致^[2-4]。因此，本研究認(rèn)為對(duì)中晚期鼻咽癌進(jìn)行同步放化療，不僅可以提高局部控制率，而且能提高生存率和降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，但部分不良反應(yīng)增加。本研究中，3年局部復(fù)發(fā)率A組與B組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)，3年遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率A組與B組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。本研究中，急性黏膜反應(yīng)不良反應(yīng)A組明顯高于B組，但患者可以承受。本研究中A組患者的急性黏膜反應(yīng)骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等均明顯高于B組，但經(jīng)對(duì)癥處理后均能耐受反應(yīng)，無一例因此而中斷治療。綜上所述，對(duì)中晚期鼻咽癌進(jìn)行同步放化療，不僅可以提高局部控制率，而且能提高生存率和降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，部分毒副作用增加，但其毒性反應(yīng)可以耐受，值得臨床推廣。

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