劉　盛　肖軼文　李亞敏

出生缺陷(birth defects)是指出生缺陷胚胎發(fā)育紊亂引起的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能、代謝等方面的異常的統(tǒng)稱，常見為無腦兒、脊柱裂、腦脊膜膨出、肢體殘缺,先天性聾啞、智力低下。按照美國 March of Dimes出生缺陷基金會(huì)的定義，出生缺陷還包括低出生體重、死胎和流產(chǎn)等。

先天缺陷的原因和機(jī)制尚不完全清楚，引起出生缺陷受遺傳和環(huán)境因素影響，初步估計(jì)20%的出生缺陷是由于基因突變，5%~10%是由于染色體異常，另外 5%~10%與接觸致畸原(能誘發(fā)先天畸形的物理、化學(xué)和生物等方面的因素)或母體因素有關(guān)^[1]。藥物作為一種化學(xué)制品，是一種潛在的致畸原，震驚世界的“反應(yīng)停事件”，全球8000名嬰兒為此付出了沉重的代價(jià)，給社會(huì)蒙上了一層陰影。護(hù)士在臨床實(shí)踐中，常常是藥物的間接使用者，醫(yī)、藥、護(hù)共同嚴(yán)格把握好藥物的使用關(guān)，對(duì)于減少出生缺陷意義重大。

藥物引起出生缺陷的機(jī)制很復(fù)雜，有不少學(xué)者進(jìn)行了不少探索。藥物的種類、藥物的劑量、藥物的使用時(shí)間都可對(duì)胎兒造成影響。

藥物的種類：不同藥物，具有不同的作用機(jī)制和生理活性，進(jìn)入母體后，對(duì)胎兒有不同的影響。有些藥物本身具有致畸作用，Mastroiacovo等^[2]發(fā)現(xiàn)孕期服用異維甲酸可引起耳廓發(fā)育不全；反應(yīng)?？蓪?dǎo)致虎豹兒。有些藥物改變了母體的生理、代謝狀況，如磺胺類、抗癲癇藥物干擾母體葉酸代謝，降低母體葉酸水平，導(dǎo)致胎兒神經(jīng)管缺陷的概率顯著高于普通人群^[3]。異煙肼可透過胎盤,可損害胎兒肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)。老鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，YM 9429(降脂藥物)降低7-脫氫膽固醇δ-還原酶的活性，影響膽固醇形成，可導(dǎo)致胎兒腭裂^[4]。兒科麻醉師過多接觸麻醉劑，自然流產(chǎn)發(fā)生率也隨之增加^[5]。對(duì)77名使用結(jié)核藥物的孕婦分析研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)核藥物所致先天性異常(脊柱裂、髖關(guān)節(jié)脫位和其他異常)的發(fā)生顯著高于其他人群。其機(jī)理可能與抗結(jié)核藥物抑制食欲和影響孕婦的肝功能，導(dǎo)致有效營養(yǎng)成分缺乏有關(guān)^[6]。

藥物劑量：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(氟西汀、帕羅西汀、舍曲林)，正常劑量所致出生缺陷率與普通人群無差異，然而，大劑量的氟西汀(40~80 mg/d)可致低出生體質(zhì)量^[7]。因此，合理控制藥物劑量防止出生缺陷意義重大。

使用藥物的時(shí)間：妊娠的前3個(gè)月，胎兒的發(fā)育變化最快，最容易受外界因素影響。藥物所致的出生缺陷也常發(fā)生在前3個(gè)月。因此，妊娠的前3個(gè)月，盡可能避免使用不安全的藥物，特殊情況應(yīng)向醫(yī)護(hù)人員咨詢。

藥物所致出生缺陷給本人帶來痛苦，給家庭蒙上了陰影，給社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)，因此對(duì)藥物所致出生缺陷進(jìn)行干預(yù)，已迫在眉睫。

藥物所致出生缺陷的干預(yù)應(yīng)該從預(yù)防著手，跟蹤世界遺傳優(yōu)生研究前沿，廣泛收集藥物的臨床前研究，及時(shí)收集上市藥物不良反應(yīng)的報(bào)道，加大藥物所致出生缺陷流行病學(xué)研究，加大對(duì)藥物(包括輔料)所致出生缺陷機(jī)制的研究，及時(shí)迅速評(píng)估藥物建立藥品安全性數(shù)據(jù)庫，為干預(yù)措施提供科學(xué)依據(jù)；培養(yǎng)一批基礎(chǔ)知識(shí)豐富、認(rèn)真負(fù)責(zé)醫(yī)、藥、護(hù)隊(duì)伍，在廣大育齡夫婦中開展用藥咨詢服務(wù)，引導(dǎo)育齡婦女安全服用；與臨床醫(yī)生溝通，選擇、評(píng)估用藥方案；研究藥物預(yù)防體系，在高危人群使用保護(hù)性的藥物。實(shí)驗(yàn)表明^[8]，服用丙戊酸老鼠，長期補(bǔ)充葉酸，可加快神經(jīng)管的閉合，防止丙戊酸所致的神經(jīng)管缺陷畸形。目前衛(wèi)生部推廣“婦女懷孕前后補(bǔ)充葉酸或含葉酸的復(fù)合維生素預(yù)防神經(jīng)管畸形”的科研成果。

總之，藥物作為導(dǎo)致出生缺陷的一個(gè)不可忽視的重要因素，藥物所致出生缺陷的干預(yù)應(yīng)該提到議事歷程。利用成熟的醫(yī)學(xué)、生物、物理等優(yōu)生技術(shù)和方法,通過孕前、出生前的干預(yù)措施,開展群體篩查，減少出生缺陷的發(fā)生，提高人口素質(zhì),促進(jìn)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和民族的復(fù)興，具有現(xiàn)實(shí)和戰(zhàn)略意義。

參考文獻(xiàn)

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［8］ Padmanabhan R，Shafiullah MM.Amelioration of sodium valproate-induced neural tube defects in mouse fetuses by maternal folic acid supplementation during gestation.Congenit Anom Kyoto，2003,43(1):29-40.