王 靜 李曉楠
宮頸癌占全球婦女惡性腫瘤發(fā)病率的第二位。其發(fā)生可能與某些原癌基因,如表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor, EGFR)的激活有一定關(guān)系,EGFR廣泛分布于哺乳動物的上皮細胞內(nèi),與表皮生長因子(EGF)結(jié)合,促進某些細胞的惡性轉(zhuǎn)化。筆者應(yīng)用免疫組化方法觀察正常宮頸上皮組織和宮頸癌組織中EGFR的表達,從而探討其與宮頸癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。
1 材料和方法
1.1 材料 收集2006-2007年行手術(shù)切除的宮頸癌病理標本110例作為實驗材料(全部經(jīng)病理確診為宮頸鱗狀細胞癌),患者中≥50歲的68例,<50歲的42例,平均54.3歲,其中高分化28例,中分化49例,低分化33例,取癌旁組織50例及正常組織10例。宮頸癌病理分級按WHO的分級標準,臨床分期按FIGO的標準。
1.2 方法 采用免疫組化SP法染色,DAB顯色,抗體及藥盒均由福州邁新生物技術(shù)開發(fā)公司提供。
1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 10.0軟件進行運算,計數(shù)資料采用秩和檢驗,取P<0.01為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 EGFR在正常宮頸粘膜、癌旁組織及宮頸癌組織中的表達 EGFR免疫組織化學(xué)染色,陽性顆粒主要分布于腫瘤細胞胞漿或細胞膜,著棕色。110例宮頸癌中,除9例表達陰性外,其余均為陽性(見表1);癌旁組織可見微弱表達,表達位于其基底細胞層及上層不典型增生細胞層;正常上皮則為陰性表達;于上皮基底層內(nèi)偶見微弱陽性表達。
2.2 EGFR表達與病理特征的關(guān)系 從表2可見,宮頸癌EGFR的表達與其病理分級呈負相關(guān),與臨床分期呈正相關(guān),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者EGFR陽性表達率顯著高于無轉(zhuǎn)移者(P<0.01)。
3 討論
表皮生長因子受體(EGFR)廣泛分布于人體器官中,包括:內(nèi)分泌腺、表皮、肝臟、腦、骨、胎盤等,具有蛋白激酶活性和受體自身磷酸化功能,能導(dǎo)致細胞信號系統(tǒng)的一系列變化,該受體的持續(xù)激活可導(dǎo)致細胞不斷生長,這可能是導(dǎo)致細胞惡變的原因之一。再者,多種腫瘤細胞的EGFR有過度表達的現(xiàn)象,如鱗癌、多形性膠質(zhì)細胞癌、喉乳頭狀瘤等,而且EGFR的表達與黑色素瘤、乳腺癌、胃癌的惡性程度有關(guān)。
本研究結(jié)果顯示:癌組織表達 EGFR明顯高于癌旁組織及正常宮頸組織,提示EGFR在宮頸癌的發(fā)生、惡性轉(zhuǎn)化過程中可能起促進作用,同時筆者觀察到宮頸癌組織中EGFR表達與病理分級呈負相關(guān),與腫瘤的分期呈正相關(guān),即分化越低且臨床分期越高的腫瘤,EGFR表達越高;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者,EGFR陽性表達率顯著高于無轉(zhuǎn)移者。
本實驗說明EGFR促進宮頸癌的生長和轉(zhuǎn)移,其過度表達與低分化、高增殖、易轉(zhuǎn)移有關(guān),故EGFR的免疫組化染色對宮頸癌的早期診治有一定指導(dǎo)意義,亦可作為判定宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移傾向及其預(yù)后的一個新指標。
參考文獻
[1] CohenS UshiroH, Stoscheck, et al. A native 170,000 epidermal growth factor receptor Kinase complex from shed plasma.Vesicles, J Biol Chem, 2006,257(4):1523-1531.
[2] Woodburn JR. The epidermal growth factor receptor and its inhibition in cancer. therapy. Pharmacol Ther,2007,82(2~3):241-250.
[3] 米建強.表皮生長因子受體在胃癌及癌前病變中的表達.中華腫瘤雜志,2005,3(8):192.
[4] Mayer A, Jason RO, Jia LC, et al. The prognostic significance of proliferating cell nuclear. Antigen, epidermal growth factor receptor, and morgene expression in colorectal cancer .Cancer,2007,71(4):2454.