宋 坪 李室春
中藥注射劑所致藥疹
●在所有中藥引起的藥疹中,中藥注射劑所占比例最大。
具有清熱解毒作用的穿琥寧注射液、雙黃連注射液、清開靈注射液等,具有活血化瘀作用的復(fù)方丹參注射液、柴胡注射液、川芎嗪注射液、葛根素注射液、苦參素注射液、大蒜素注射液、華蟾素注射液等,這些中藥注射劑均可引起不良反應(yīng)。1/2~2/3為輕度過敏反應(yīng),多表現(xiàn)為蕁麻疹樣藥疹、多形性紅斑樣藥疹及猩紅熱樣藥疹,極少數(shù)可以引起剝脫性皮炎、大皰性表皮松解癥樣藥疹,伴有皮膚瘙癢,發(fā)熱寒戰(zhàn),甚至伴有心律失常,呼吸困難,肝腎功能損害,以及休克等系統(tǒng)損害。
中藥注射劑引起藥疹,既有藥物本身的因素,如雙黃連中的綠原酸本身對機(jī)體就有致敏作用,也有制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的因素,而臨床的不合理使用也不容忽視。如說明書規(guī)定活血化瘀的丹參注射液20ml需溶于250~500ml的5%葡萄糖注射液中靜滴,若溶于0.9%氯化鈉注射液中靜滴,則會使不溶性微粒數(shù)目顯著增加。
中藥注射劑作為輸液時(shí)如過度稀釋,也可影響助溶劑或穩(wěn)定劑,導(dǎo)致分解或沉淀,從而增加了藥疹的發(fā)生率,有人對中藥注射液在輸液中的不溶性微粒進(jìn)行觀察,發(fā)現(xiàn)中藥針劑配伍0.9%生理鹽水后,微粒數(shù)明顯小于配伍葡萄糖注射液的微粒數(shù),因此建議臨床配伍時(shí)應(yīng)以生理鹽水為主。如黃芪注射液與葡萄糖氯化鈉或0.9%氯化鈉注射液配伍較穩(wěn)定,與5%或10%葡萄糖注射液配伍時(shí),穩(wěn)定性下降,另外,靜滴速度過快、患者本身個(gè)體差異等,都是引起藥疹的原因。
●臨床配伍應(yīng)以生理鹽水為主。
中西藥注射劑配伍所致藥疹
幾種不同中藥注射劑配伍使用,或者中西藥注射液混合使用,極易改變其有效成分,或使雜質(zhì)析出,增加不溶性微粒的含量,引起血管炎和肉芽腫,以及溶血等,表現(xiàn)在皮膚上,多為發(fā)疹性藥疹及紫癜樣藥疹。
臨床常見問題:①喹諾酮類注射劑與魚腥草等配伍,易產(chǎn)生絮狀沉淀;②清開靈注射液與諾氟沙星、硫酸卡那霉素、小諾新霉素、硫酸妥布霉素、維生素B6、葡萄糖酸鈣注射液配伍,均會發(fā)生沉淀;③茵梔黃注射液與葡萄糖氯化鈉注射液或0.9%氯化鈉注射液配伍時(shí),黃芩苷的含量下降,微粒增加;④雙黃連注射液與氨芐青霉素混合后顏色變深;⑤雙黃連粉針劑不宜與含鉀的復(fù)方葡萄糖注射液配伍。
中藥注射劑的出現(xiàn),改交了傳統(tǒng)的給藥方式,為臨床治療疾病提供了更多的選擇,臨床上中西藥配伍治療情況日益增多。但是,亦應(yīng)注意避免不良反應(yīng)的發(fā)生。
●一般中藥制劑慎與西藥配伍,也不主張2種以上的中藥制劑配伍,否則極易出現(xiàn)藥疹及其他不良反應(yīng)。
口服中藥所致藥疹
引起藥疹僅次于中藥注射劑的因素是口服用藥,其涉及面廣,品種多。最常見的是活血化瘀止痛類中成藥,如復(fù)方丹參片、云南白藥、正清風(fēng)痛寧等:其次為清熱解毒類,如牛黃解毒片、復(fù)方青黛丸、六神丸、克銀丸、銀翹解毒沖劑等。引起藥疹的常用中草藥有:動物藥如蜈蚣、土鱉蟲、白花蛇、牡蠣、水蛭等,植物藥如紫草、旋覆花、葛根、三七、丹參、雷公藤、西洋參,板藍(lán)根、赤芍、桑寄生、魚腥草、大青葉、天花粉、黃連、紅花、太黃、穿心蓮、酸棗仁、茯苓、何首烏等。引起的藥疹表現(xiàn)也多種多樣,如麻疹樣、蕁麻疹樣、剝脫性皮炎樣、固定性藥疹等,嚴(yán)重的可出現(xiàn)過敏性休克或者喉頭水腫。
中藥所致藥疹,臨床上極難分辨明確致病源。①來源品種不同,產(chǎn)地不同:莪術(shù)根據(jù)品種產(chǎn)地,就有姜科植物蓬莪術(shù)、溫郁金或廣西莪術(shù)之分,其引起藥疹的人群及表現(xiàn)也不盡相同。②藥材炮制不同:如生半夏有毒,而經(jīng)炮制后的法半夏則毒性大減或甚微。③煎煮不當(dāng);一般認(rèn)為長時(shí)間煎煮可以減毒,但也有相反情況,如山豆根煎煮時(shí)間增加,不良反應(yīng)增多。④中藥污染及雜質(zhì):中藥保管不善引起霉變,或種植采收中農(nóng)藥有機(jī)磷污染,或者混入其他雜質(zhì),均可引起藥疹。⑤個(gè)體差異:個(gè)體對中藥的耐受性差異很大,尤其在病理狀態(tài)或疲勞、營養(yǎng)不良時(shí)更為明顯。
外用中藥所致藥疹
外用中藥引起藥疹主要是接觸性皮炎。臨床以活血化瘀、溫經(jīng)通絡(luò)類藥物最為常見,如麝香追風(fēng)膏、關(guān)節(jié)止痛膏等,其他外用飲片如乳香、沒藥、巴豆、烏頭、冰片等均可引起不良反應(yīng)。
外用中藥引起藥疹的因素:①病人本身對中藥成分過敏,或者某些中藥本身具有較為明顯的刺激性,如土鱉蟲外敷接觸處發(fā)生紅疹、糜爛;山藥生品外敷致過敏,頸、胸、背部瘙瘁,心煩不安,坐臥不寧;自芥子外敷致敷處皮膚起瘡剝脫,成大片壞死;仙人掌外數(shù)致接觸性皮炎等。②中藥材本身的儲存、加工、炮制不當(dāng),以及物理、化學(xué)等環(huán)境因素對中藥材的影響。