王　君

[摘要] 目的：觀察長(zhǎng)托寧在治療有機(jī)磷中毒過(guò)程中的療效。方法：以病例對(duì)照研究方法分析治療有機(jī)磷中毒的方法，隨機(jī)分為兩組，各15例，治療組采用長(zhǎng)托寧治療，對(duì)照組常規(guī)應(yīng)用阿托品治療。結(jié)果：應(yīng)用長(zhǎng)托寧治療有機(jī)磷中毒有效率為93.3%，應(yīng)用阿托品治療有機(jī)磷中毒有效率為66.7%。結(jié)論：長(zhǎng)托寧治療有機(jī)磷中毒見(jiàn)效快，療效顯著，應(yīng)用方便。

[關(guān)鍵詞] 中毒；有機(jī)磷；長(zhǎng)托寧

[中圖分類號(hào)] R971+.92 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]C[文章編號(hào)]1673-7210（2009）03（a）-168-01

治療急性有機(jī)磷農(nóng)物中毒的傳統(tǒng)方法是阿托品加上氯解磷定治療，但其治療量與中毒量接近，容易發(fā)生阿托品中毒。新一代的抗膽堿藥物長(zhǎng)托寧具有副作用少，安危窗大的優(yōu)點(diǎn)。我院2006年1月～2007年1月對(duì)30例有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者分組使用長(zhǎng)托寧、阿托品進(jìn)行急救。結(jié)果顯示，長(zhǎng)托寧療效確切，毒副作用少，效果優(yōu)于阿托品。

1 資料與方法

1.1 一般資料

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者30例，全部根據(jù)病史、癥狀、體征、膽堿脂酶檢測(cè)確認(rèn)為有機(jī)磷農(nóng)藥中毒，并根據(jù)膽堿脂酶活性分為輕、中、重度。以正常人血膽堿脂酶活力為100%，膽堿脂酶活力值為50%～70%者為輕度中毒，30%～49%者為中度中毒，30%以下者為重度中毒。治療前將患者隨機(jī)分為長(zhǎng)托寧組及阿托品組。長(zhǎng)托寧組15例，其中，男9例，女6例；年齡18～50歲，平均35歲；自服中毒3例，誤服中毒11例，皮膚和呼吸道接觸中毒1例；輕度中毒6例，中度中毒8例，重度中毒1例。阿托品組15例，其中，男8例，女7例；年齡16～54歲，平均34歲；自服中毒11例，誤服中毒2例，皮膚和呼吸道接觸中毒2例；輕度中毒4例，中度中毒10例，重度中毒1例。兩組年齡、性別、中毒程度方面差異無(wú)顯著性。

1.2 治療方法

一般治療：兩組均根據(jù)病情首次用解毒藥物，徹底洗胃，消除胃內(nèi)容物，直到洗出液無(wú)藥味為止。對(duì)皮膚接觸中毒者，徹底清洗受污染的皮膚、頭發(fā)、指甲或傷口，并予利尿、導(dǎo)瀉、輸液對(duì)癥支持治療，防治并發(fā)癥。

解毒治療：長(zhǎng)托寧組，根據(jù)病情輕、中、重分別肌注2 mg、4 mg、6 mg；氯解磷定1.0 g、1.5 g、2.0 g；30 min后，如主要癥狀基本消失和全血膽堿脂酶活力恢復(fù)到50%～60%，停藥觀察。如中毒癥狀未完全消失和全血膽堿脂酶活力低于50%再給予首次用藥劑量的一半，重復(fù)應(yīng)用氯磷定1.0～1.5 g；中毒癥狀基本消失和全血膽堿脂酶活力恢復(fù)至60%，改為維持量。阿托品組，根據(jù)病情輕、中、重分別靜注阿托品2～4 mg、4～10 mg和10～12 mg，分別用藥后1～2 h、30 min和10～20 min追加劑量，直至出現(xiàn)阿托品化后減量維持；解磷定為主要代表的復(fù)能劑的使用至關(guān)重要，總的原則仍然是早期給予足夠負(fù)荷量，重復(fù)使用，與抗膽堿藥物同用同停[1]。

2 結(jié)果

本文長(zhǎng)托寧組治愈14例，死亡1例，有效率為93.3%；阿托品組治愈10例，死亡5例，有效率為66.7%。

3 討論

近年來(lái)研究表明，外周膽堿能（M）受體分為M1、M2、M3、M4等4個(gè)亞型[2]。M2亞型分布于心肌及膽堿能神經(jīng)末梢（突觸前膜上）。突觸前膜上的M2受體具有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，控制著神經(jīng)末梢乙酰膽堿（Ach）的釋放。由于阿托品對(duì)各亞型無(wú)選擇性，當(dāng)阿托品的劑量增大時(shí)，阻斷竇房結(jié)起搏點(diǎn)上的M2受體，當(dāng)阿托品劑量增大時(shí)，阻斷竇房結(jié)起搏點(diǎn)M2受體并且阻斷突觸前膜上的M2受體抑制或阻斷突觸后膜的負(fù)反饋?zhàn)饔茫剐穆始涌?，并且阻斷前膜上的M2受體抑制或阻斷突觸后膜得負(fù)反饋?zhàn)饔茫股窠?jīng)末梢釋放Ach增加，突觸間隙Ach堆積。而大量的阿托品還將使中毒患者發(fā)生肺水腫、腦水腫等類似嚴(yán)重有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的癥狀。這樣停阿托品過(guò)快會(huì)出現(xiàn)“反跳”現(xiàn)象，而繼續(xù)加大阿托品劑量，易引起阿托品中毒。

長(zhǎng)托寧是一種新型的抗膽堿藥，它對(duì)M受體具有選擇性。對(duì)M2作用不明顯，而對(duì)M1、M3作用明顯，并能透過(guò)血腦屏障，對(duì)外周和中樞性M受體，都有較強(qiáng)的抗膽堿作用，產(chǎn)生協(xié)同效果。其半衰期長(zhǎng)，達(dá)10.35 h，有效血藥濃度維持時(shí)間長(zhǎng)，用藥間隔長(zhǎng)，用量少，用法簡(jiǎn)單，一般用肌注，尤其適用于對(duì)群體中毒患者的搶救。由于長(zhǎng)托寧對(duì)M2受體作用不明顯，藥物對(duì)心率影響不大，不易抑制神經(jīng)末梢突觸的負(fù)反饋?zhàn)饔茫蚨霈F(xiàn)反跳率低[3]。

筆者認(rèn)為使用長(zhǎng)托寧聯(lián)用氯解磷定比阿托品聯(lián)用氯解磷定治療有機(jī)磷中毒有以下優(yōu)點(diǎn)：①拮抗腺體分泌，平滑肌痙攣等M樣癥狀的效應(yīng)更強(qiáng)；②具有中樞和外周雙重抗膽堿效應(yīng)，且其中樞作用強(qiáng)于外周；③不引起心動(dòng)過(guò)速，可避免藥物誘發(fā)或加重心肌缺血；④半衰期長(zhǎng)，無(wú)需重復(fù)給藥；⑤每次所用劑量較小，中毒發(fā)生率低。據(jù)筆者臨床觀察，長(zhǎng)托寧確實(shí)優(yōu)于阿托品，但必須結(jié)合徹底洗胃，適度阿托品化，以膽堿酯酶結(jié)果指導(dǎo)治療等綜合措施；并提高有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的搶救水平，減少患者住院費(fèi)用；長(zhǎng)托寧治療給藥間斷時(shí)間長(zhǎng)，能減輕醫(yī)務(wù)人員的勞動(dòng)強(qiáng)度。因此，長(zhǎng)托寧不失為搶救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的理想藥物。

[參考文獻(xiàn)]

[1]唐文杰.重度有機(jī)磷毒物中毒的救治[J].中華醫(yī)學(xué)教學(xué)臨床,2003,3(1):32.

[2]曾繁忠.急性中毒的現(xiàn)代救治[M].北京:中國(guó)科學(xué)技術(shù)出版社,1996.102.

[3]汪明性.藥理學(xué)[M].第4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1998.62.

（收稿日期：2008-10-06）