彭修娟　楊新杰　馮改莉

摘要：就近年來有關(guān)五味子炮制原理、炮制機(jī)理兩個方面的研究工作狀況作一綜述，為五味子的科學(xué)炮制與臨床應(yīng)用提供參考。

關(guān)鍵詞：五味子；炮制；進(jìn)展

中圖分類號：R283文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1673-2197(2009)05-0127-03

五味子為木蘭科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill的干燥成熟果實。五味子味酸、甘，性溫，人肺、心、腎經(jīng)，具有收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心的功效，主要用于久嗽虛喘、夢遺滑精、遺尿尿頻、久瀉不止、自汗盜汗、津傷口渴、氣短脈虛、內(nèi)熱消渴、心悸失眠等證。

現(xiàn)代研究表明，五味子的主要化學(xué)成分為木脂素類、有機(jī)酸、萜類揮發(fā)油及多糖類等。其中，木脂素類的生理活性主要表現(xiàn)在對肝臟的作用。此外，五味子木脂素成分尚具有抗氧化作用；揮發(fā)油具有鎮(zhèn)咳作用；有機(jī)酸有明顯的祛痰作用；粗多糖具有抗衰老作用。

中藥炮制研究作為中藥現(xiàn)代化研究中最具特色的內(nèi)容之一，其研究結(jié)果對于說明傳統(tǒng)用藥理論、指導(dǎo)臨床用藥實踐等都具有重要的意義。近年來，在有關(guān)五味子的炮制研究方面，也作了大量的實驗研究工作，研究內(nèi)容包括五味子的文獻(xiàn)研究、炮制原理、炮制機(jī)理、炮制工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面，為進(jìn)一步深化五味子的研究及開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。下面就五味子的炮制原理、炮制機(jī)理兩方面的研究作一綜述。

1炮制原理研究

雖然記載五味子炮制作用的文獻(xiàn)很多，如“宜預(yù)搗碎，則五味俱，放后投煎”(明《本草蒙筌》)；“入補(bǔ)藥熟用，入嗽藥生用”(明《仁術(shù)》)，但有關(guān)的炮制原理，歷代文獻(xiàn)記載很少。為了充分闡明炮制原理，為中醫(yī)臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)，從上世紀(jì)80年代開始，諸多學(xué)者對其進(jìn)行了大量的研究，主要集中在以下幾個方面。

1.1對有效成分的影響

饒偉文等首先對五味子炮制前后有機(jī)酸、木脂素、揮發(fā)油三類化學(xué)成分的變化進(jìn)行了初步測定對比。結(jié)果表明，生五味子經(jīng)炒制后酸性成分和揮發(fā)油均有一定程度的破壞和損失，酒制、醋制后揮發(fā)油亦略有減少，而各炮制品種子中總木脂素含量均比生品偏高。此外，殷放宙等對五味子不同炮制品中的總木脂素、五味子醇甲、五味子乙素進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，生五味子、醋五味子及酒五味子中的化學(xué)成分無明顯差別，而總木脂素、五味子醇甲、五味子乙素均以酒五味子中的含量稍高。這些研究結(jié)果為古代“入補(bǔ)藥熟用，人嗽藥生用”之說(明《仁術(shù)》)提供了科學(xué)依據(jù)。

田芳等以木脂素的含量為評價指標(biāo)，對五味子生品、炮制品進(jìn)行了比較研究，結(jié)果顯示，五味子生品及清炒、酒制、醋制等炮制品的木脂素成分含量并無顯著差別。而在對五味子果皮、種子不同部位木脂素的含量測定顯示，五味子中木脂素類成分在種子中含量較高，而果皮中含量極少。這也為“宜預(yù)搗碎，則五味俱，放后投煎(明《本草蒙荃》)”的傳統(tǒng)用藥理論奠定了基礎(chǔ)。

毫無疑問，炮制對飲片理化性質(zhì)的影響是存在的，但影響結(jié)果尚無一定的規(guī)律可循。因此，應(yīng)在進(jìn)一步規(guī)范藥材品質(zhì)的基礎(chǔ)上，以系統(tǒng)的化學(xué)研究為基礎(chǔ)，結(jié)合構(gòu)效關(guān)系研究成果，統(tǒng)一評價標(biāo)準(zhǔn)，為進(jìn)一步闡明炮制原理提供科學(xué)依據(jù)。

1.2炮制對藥理作用的影響

陸兔林等比較不同炮制方法對五味子體外抗脂質(zhì)過氧化及免疫作用的影響，結(jié)果顯示，在生五味子、醋五味子、酒五味子不同炮制品中，以醋制品的抗脂質(zhì)過氧化及提高免疫的作用最為明顯。

葛會奇等通過鎮(zhèn)靜催眠實驗觀察了五味子協(xié)助戊巴比妥鈉延長小鼠鎮(zhèn)靜催眠的作用時間。結(jié)果顯示，五味子生品和炮制品均有鎮(zhèn)靜、催眠作用，且炮制品(酒制、醋制)效果強(qiáng)于生品，其中酒制優(yōu)于醋制。葛氏等還采用氨水引咳動物實驗?zāi)Ｐ瓦M(jìn)行小鼠鎮(zhèn)咳實驗，結(jié)果表明：五味子生品和炮制品的揮發(fā)油均具有一定的鎮(zhèn)咳作用，生品強(qiáng)于炮制品，同時，五味子及其炮制品都有一定程度的祛痰作用，其中醋制五味子的祛痰作用最強(qiáng)。

引起肝損害的病因很多，目前尚無更多的特效藥可以明顯地減輕肝臟的損傷和壞死或促進(jìn)肝細(xì)胞再生。五味子及其制劑的保肝降酶作用已經(jīng)有過報道，并得到大量臨床實踐的驗證。葛氏等以CC1₄、APAP、D-Gal誘發(fā)的肝損傷為模型，通過比較不同炮制品肝細(xì)胞壞死程度及血清ALT、AST的觀察測定，結(jié)果表明，五味子生品組和炮制組(酒制、醋制)肝細(xì)胞壞死程度及血清ALT、AST均低于模型對照組，較模型對照組病變明顯減輕，說明五味子生品和炮制品(酒制、醋制)對CCl4、APAP、D-Gal所致小鼠肝損傷均具有保護(hù)作用。

2炮制機(jī)理研究

傳統(tǒng)理論認(rèn)為醋制可以增強(qiáng)五味子收斂固澀的作用，酒制可以增強(qiáng)其補(bǔ)益肝腎的作用。這些炮制作用通過了近代化學(xué)、藥理及臨床實踐的證明。

姚麗華等為了說明五味子改善記憶與類雌激素作用之間的關(guān)系，并探討相關(guān)的作用機(jī)制，采用去卵巢小鼠模型進(jìn)行記憶能力的研究。結(jié)果表明，五味子醇提物具有改善去卵巢小鼠記憶保持的能力，顯著增加海馬各區(qū)NOS陽性神經(jīng)元數(shù)目；而五味子脂提物卻明顯抑制去卵巢小鼠的記憶保持，相應(yīng)降低海馬各區(qū)NOS陽性神經(jīng)元的數(shù)目。因此認(rèn)為，五味子改善記憶保持與類雌激素作用有關(guān)，其類雌激素作用的主要成分存在于乙醇提取物中，但五味子脂提物存在拮抗類雌激素的作用。影響海馬各區(qū)NOS陽性神經(jīng)元的合成及分布可能是五味子醇提物的類雌激素作用機(jī)制之一。

熊雅婷等采用改良的多平臺水環(huán)境法制作小鼠完全睡眠剝奪模型，觀察睡眠剝奪后小鼠腦組織的NO、MDA含量和SOD、GSH-Px活性變化，并考察五味子提取物對這些指標(biāo)的影響，以說明五味子改善腦功能、增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶、抗衰老的作用機(jī)理。研究結(jié)果顯示五味子提取物能使睡眠剝奪動物的MDA、NO含量明顯降低，且使異常升高的SOD、GSH-Px活性降至正常范圍，提示五味子提取物能清除氧自由基和NO，減輕睡眠剝奪中自由基和NO對神經(jīng)細(xì)胞的損傷。徐思采用抗疲勞實驗、鎮(zhèn)痛實驗、免疫機(jī)能實驗、抗炎實驗、抗病毒實驗、學(xué)習(xí)記憶實驗、利血平所致小鼠氣虛動物模型、甲狀腺素所致小鼠陰虛動物模型等，研究五味子治療慢性疲勞綜合征的藥效作用及其作用機(jī)理。藥效研究結(jié)果表明，五味子具有治療慢性疲勞綜合征的作用，其機(jī)理可能為：①對慢性應(yīng)激小鼠有抗疲勞作用、鎮(zhèn)痛作用和增高NK細(xì)胞活性的作用，并提高血清SOD活性、降低過氧化脂質(zhì)水平、提高全血谷胱甘肽過氧化酶活性和巰基含量；②增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的機(jī)理與其保護(hù)NK細(xì)胞的細(xì)胞骨架作用相關(guān)；③對抗疲勞一冷應(yīng)激所致小鼠NK細(xì)胞活性抑制，增強(qiáng)抗應(yīng)激能力；④遏制因過度疲勞所致小鼠肝糖原和肌糖原的耗竭，阻止負(fù)重游泳運動所致小鼠血乳酸和血清尿素氮水平的升高。

此外，大量實驗研究表明，五味子具有保肝降酶作用，對肝細(xì)胞有修復(fù)作用；而且對化學(xué)毒物所致肝臟損傷有

保護(hù)作用，五味子果實提取物能對抗CC1₄所致肝毒性。五味子制劑及其提取物五仁醇對CC1₄所致的肝損傷引起的SGPT升高有明顯的降低作用；從五味子仁中分離出的7種單體成分對CC1₄和半乳糖胺肝損傷引起的肝微粒體脂質(zhì)過氧化有抑制作用；對由此引起的小鼠SGPT升高的阻抑作用強(qiáng)度順序為：五味子酯乙>醇乙>丙素>乙素>甲素>酯甲>醇甲。五味子甲素和五味子醇甲均對CC1₄所致肝損傷具有一定的保護(hù)作用，二者作用效果無顯著性差異。

陳瑋瑩等探討了五味子對中毒大鼠肝細(xì)胞核基質(zhì)蛋白和結(jié)構(gòu)的保護(hù)作用。結(jié)果表明，五味子提取物治療后大鼠肝細(xì)胞病理改變明顯減輕。其機(jī)理可能是五味子通過促進(jìn)CC1₄中毒大鼠肝細(xì)胞LaminB蛋白的表達(dá)和影響核基質(zhì)蛋白的代謝而促進(jìn)損傷肝細(xì)胞修復(fù)，對于CC1₄中毒大鼠肝細(xì)胞核基質(zhì)蛋白和結(jié)構(gòu)具有保護(hù)作用。

此外，北五味子粗多糖的保肝作用與其對抗脂質(zhì)過氧化、促進(jìn)肝再生和利膽作用有關(guān)。五味子中的多種成分能明顯誘導(dǎo)小鼠和大鼠肝微粒體細(xì)胞色素P450活性，增加肝臟的解毒功能。

從以上結(jié)果可以看出，五味子的藥效是廣泛的，其發(fā)揮藥效的機(jī)理也是多方面的，這也符合中醫(yī)治療的多途徑、多靶點、綜合療效的特點。但從研究對象來看，都是以原藥材為對象，有關(guān)醋制增強(qiáng)固澀作用、酒制增強(qiáng)其補(bǔ)益作用機(jī)理探討研究方面的報道還很少，因此應(yīng)重點加強(qiáng)研究。

3結(jié)語

綜上所述，在五味子的炮制原理及炮制機(jī)理方面諸多學(xué)者做了大量的研究工作，并取得可喜的研究成果。盡管如此，在許多方面還有待進(jìn)一步加強(qiáng)。

第一，從五味子化學(xué)研究進(jìn)展來看，化學(xué)成分的研究主要集中在揮發(fā)油、木脂素類等方面，其它成分如多糖、微量元素、有機(jī)酸等的研究相對較少；另外，不同炮制品、不同有效部位或化學(xué)成分與藥效之間的相關(guān)性及量效關(guān)系等方面的研究尚未見報道。因此，應(yīng)加強(qiáng)此方面的研究，為全面說明五味子的炮制原理、準(zhǔn)確評價各炮制品的質(zhì)量奠定堅實的基礎(chǔ)。

第二，五味子的藥理研究較多，研究范圍也較廣泛，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及抗菌抗病毒、抗腫瘤等，但主要集中在抗衰老、改善智力及保肝解毒方面，其它研究較少；其次研究對象多為生品五味子，對炮制品的藥理作用及炮制機(jī)理的研究相對較少，今后應(yīng)加強(qiáng)此方面的研究，為深刻闡述五味子的炮制機(jī)理提供科學(xué)依據(jù)。

責(zé)任編輯曾楚華