肖家雯

[摘要] 目的：觀察奧沙利鉑（oxaliplatin,L-OHP）聯(lián)合氟尿嘧啶(fluorouracil，F(xiàn)U)、亞葉酸鈣(calcium folimate，CF) 治療晚期胃癌的近期療效和毒副反應(yīng)。方法：48例晚期胃癌患者均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)?；煼桨笧長(zhǎng)-OHP 100 mg/m²靜脈滴注2 h第1天,CF 200 mg/m²靜脈滴注2 h，第1～2天,FU 2400 mg/m²持續(xù)靜脈泵入46 h。每3～4周重復(fù)，2個(gè)周期后評(píng)效。 結(jié)果：48例患者均可評(píng)效。完全緩解（CR）2例,部分緩解（PR）16例,穩(wěn)定20例,進(jìn)展10例,有效率（CR+PR）37.5%，臨床受益率79.17%，中位疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）5.8個(gè)月，中位生存期9.1個(gè)月。1年生存率54.17% 。主要毒副反應(yīng)為惡心嘔吐、骨髓抑制及輕度的外周神經(jīng)系統(tǒng)病變。結(jié)論：L-OHP聯(lián)合FU、CF方案治療晚期胃癌療效較好，毒副反應(yīng)輕，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 奧沙利鉑；氟尿嘧啶；亞葉酸鈣；晚期胃癌；化療

[中圖分類號(hào)] R735.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1674-4721（2009）05（a）-０62－０2

Clinical study of combined oxaliplatin with fluorouracil and calcium folimate in the treatment of advanced gastric cancer

Xiao Jiawen

Department of Oncology, the fifth People's Hospital of Shenyang, Liaoning110023， China)

[Abstract] Objective: To evaluate the efficacy and toxicity of oxaliplatin combined with 5-fluorouraciland calcium folimate in the treatment of advanced gastric cancer. Methods: Fourty-eight patients with advanced gastric cancer were diagnosed by pathology. The patientsreceived L-OHP 100 mg/m²iv drop 2 hours one, CF 200 mg/m²iv drop 2 hours d1-2, FU 2 400 mg/m²civ 46 hours, every 3-4 weeks and were evaluated effect after 2 cycles. Results: Fourty-eight patients were evaluated. Among them complete response(CR) 2 cases, partial response (PR)16 cases, stable disease (SD) 20 cases and progresscon disease (PD) 10 cases. The overall response rate was 37.50%. Median time to progress was 5.8 months and median survival time was 9.1 months. The survival rate of 1 year was54.17%. The major toxicity were myelosuppression, nausea/vomiting and peripheral neurotoxicity. Conclusion: The regimen of oxaliplatin combined fluorouracil and calcium folimate is effective and tolerable in advanced gastric cancer. So this chemotherapy regimen should be recommended.

[Key words] Oxaliplatin; Fluorouracil; Calcium folimate; Advanced gastric cancer; Chemotherapy

胃癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率和死亡率都很高。治療上以手術(shù)為主，D2根治術(shù)是胃癌手術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)療法，但術(shù)后兩年內(nèi)有50％~60％的患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，且因缺乏特異性早期表現(xiàn)，42％的患者確診時(shí)已屬晚期，從而失去根治機(jī)會(huì)[1]。 因此，對(duì)于不可切除及術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期胃癌，化療在胃癌綜合治療中占有重要地位，但至今沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)的化療方案。第三代鉑類藥物奧沙利鉑具有抗癌活性高，抗癌譜廣，與順鉑沒(méi)有交叉耐藥，不良反應(yīng)輕及與氟尿嘧啶有明顯的協(xié)同作用等特點(diǎn)。因此，沈陽(yáng)市第五人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科自2005年8月～2007年10月應(yīng)用L-OHP+FU+ CF方案治療晚期胃癌48例，取得較滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料

全組48例患者均經(jīng)病理學(xué)檢查及影像學(xué)證實(shí)為晚期胃癌。其中男性34例，女性14例；年齡42～74歲，中位年齡61歲；病理類型：低分化腺癌21例，中分化腺癌18例，黏液腺癌5例，印戒細(xì)胞癌4例；伴腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移31例，肝轉(zhuǎn)移21例，肺轉(zhuǎn)移12例，胰腺轉(zhuǎn)移4例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例，骨轉(zhuǎn)移4例，腹膜轉(zhuǎn)移有腹水征的5例；初治29例，復(fù)治19例，復(fù)治者既往接受的化療藥物多為FU、CF、DDP、EPI等，是已無(wú)效或治療后復(fù)發(fā)病例，現(xiàn)?；熅?個(gè)月以上。全部病例的KPS評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上?；熐把Ｒ?guī)、肝腎功能、心電圖檢查均基本正常，無(wú)化療禁忌證。有可測(cè)量的觀察指標(biāo)，治療2周后可評(píng)效。

1.2 治療方法

奧沙利鉑100 mg/m²加入5%葡萄糖250 ml中靜脈滴注2 h，第1天；亞葉酸鈣200 mg/m²靜脈滴注2 h，第1～2天；氟尿嘧啶2 400 mg/m²微量泵24 h持續(xù)灌注共46 h?；熐俺Ｒ?guī)給予5-HT3 受體阻斷劑托烷司瓊5 mg靜脈滴注，預(yù)防嘔吐。3～4周為1個(gè)周期，至少使用2個(gè)周期才能評(píng)效，對(duì)于有效病例4周后進(jìn)行確認(rèn)。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

近期客觀療效按WHO實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分：完全緩解(CR)、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展(PD)。有效為CR+PR, 臨床受益為CR+PR+SD。疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)為自治療開(kāi)始到腫瘤病灶出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間。生存期為治療開(kāi)始到死亡或失訪的時(shí)間，毒性反應(yīng)亦按WHO (1981)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

全部患者均按計(jì)劃完成2個(gè)周期以上的化療，均可評(píng)價(jià)療效。48例中CR 2例（4.17%），PR 16例（33.33%），SD 20例（41.67%），PD 10例（20.83%）?？傆行?CR+PR)37.50%,臨床受益率（CR+PR+SD）79.17% 。中位疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)為5.8個(gè)月，中位生存期9.1個(gè)月，1年生存率為54.17% 。

2.2 不良反應(yīng)

化療引起的毒性反應(yīng)主要是骨髓抑制、惡心嘔吐和外周神經(jīng)毒性，但多為Ⅰ～Ⅱ度，少數(shù)為Ⅲ度，無(wú)Ⅳ度不良反應(yīng)。所有不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療后恢復(fù)，無(wú)因化療嚴(yán)重不良反應(yīng)而終止治療者，也無(wú)與化療相關(guān)的死亡病例。

3 討論

對(duì)晚期胃癌的化療，目的是控制原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移病灶，爭(zhēng)取盡可能地消滅癌細(xì)胞，減輕患者癥狀，改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案在臨床應(yīng)用歷史已很久。早在20世紀(jì)80年代就已常用的FAM (FU、ADM、MMC)方案，由于緩解率低且毒性較大，目前已少有應(yīng)用。EAP方案（VP-16、ADM、DDP）及ELF方案（VP-16、CF、FU）已有報(bào)道有效率達(dá)60%以上[2-3]，但毒性反應(yīng)也較大，相當(dāng)多的患者不能耐受。

近年來(lái)發(fā)現(xiàn)第三代鉑類藥物奧沙利鉑無(wú)論是單藥還是和其他藥物聯(lián)合化療，在胃癌的治療中均顯示出良好的臨床療效[4-5]。奧沙利鉑通過(guò)產(chǎn)生烷化結(jié)合物與DNA形成鏈內(nèi)交聯(lián)、鏈間交聯(lián)及蛋白質(zhì)交聯(lián)，從而抑制DNA的合成和復(fù)制。水溶性是DDP的8倍，雖然作用靶點(diǎn)也是DNA，但其抑制DNA作用更強(qiáng)，與DNA結(jié)合速率比順鉑快10倍以上，而且結(jié)合牢固。它與FU還有明顯的協(xié)同作用，而且對(duì)FU耐藥的腫瘤仍然有效，故二者聯(lián)合應(yīng)用有效率提高。Louvet等[6]報(bào)道應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合FU、CF治療局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性晚期胃癌的有效率為44.9%，國(guó)內(nèi)學(xué)者報(bào)道為40%左右[5]。以L-OHP+FU+CF的聯(lián)合化療方案治療48例晚期胃癌的有效率為37.5%，中位TTP為5.8個(gè)月，中位生存期為9.1個(gè)月，與文獻(xiàn)報(bào)道相仿。

本方案的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)及神經(jīng)毒性，但大多為I～Ⅱ度，Ⅲ度不良反應(yīng)發(fā)生率低，均為可逆性，經(jīng)對(duì)癥治療后恢復(fù)[6]。L-OHP的神經(jīng)毒性為劑量相關(guān)性、蓄積性、可逆轉(zhuǎn)的外周神經(jīng)毒性，表現(xiàn)為感覺(jué)遲鈍、感覺(jué)異常，伴或不伴痛性痙攣，遇冷加重，在化療過(guò)程中注意保暖、忌冷飲食等措施可預(yù)防或減輕。本研究結(jié)果表明，L-OHP+FU+CF方案治療晚期和轉(zhuǎn)移性胃癌療效肯定，不良反應(yīng)輕微，患者耐受性好，值得臨床進(jìn)一步研究和推廣。

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（收稿日期：2009-02-28）