陳衛(wèi)國(guó)

[摘要]目的：探討拉米夫定聯(lián)合苦參素治療慢性乙型肝炎的臨床療效。方法：將72例慢性乙型肝炎患者，隨機(jī)分為治療組38例，對(duì)照組34例，兩組患者均采用拉米夫定100 mg，1次／d，口服，療程12個(gè)月，其中治療組聯(lián)合苦參素膠囊200 mg，3次/d，口服，療程12個(gè)月。觀察兩組治療前后癥狀、體征、病毒復(fù)制指標(biāo)的變化。結(jié)果：治療組患者顯效及有效共32例(32／38)，無(wú)效6例(6／38)；對(duì)照組顯效及有效21例(21／34)，無(wú)效13例(13/34)。治療組總有效率為84.21％，對(duì)照組總有效率為61.76％，兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜O.05)。兩組病例治療前后，肝功能變化比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜O.05)。兩組病例治療12個(gè)月后HBeAg陰轉(zhuǎn)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。結(jié)論：拉米夫定及苦參素聯(lián)用，有良好的協(xié)調(diào)作用，能提高總療效，值得臨床選用和推廣。

[關(guān)鍵詞]拉米夫定；苦參素；聯(lián)合用藥；慢性乙型肝炎

[中圖分類(lèi)號(hào)]R512.6+2[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1674-4721(2009)05(b)-062-02

湖南省雙峰縣中醫(yī)院自2006年1月～2007年12月共收治慢性乙型肝炎患者72例，隨即分為治療組38例，采用拉米夫定(葛蘭素史克公司)聯(lián)合苦參素(江蘇正大天晴藥業(yè)有限公司)治療；對(duì)照組34例，單獨(dú)服用拉米夫定。結(jié)果，治療組取得良好療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1資料與方法

1.1一般資料

選擇湖南省雙峰縣中醫(yī)院2006年1月～2007年12月門(mén)診和住院慢性乙型肝炎患者共72例，均符合2000年西安第十次全國(guó)會(huì)議病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且HBeAg、HBV-DNA均陽(yáng)性，且均排除了其他病毒的重疊感染。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組38例，男21例，女17例，年齡18～50歲，輕度13例，中度25例；對(duì)照組34例，男18例，女16例，年齡18～49歲，輕度11例，中度23例。兩組患者在病程、年齡、性別、病原、肝功能異常程度方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P＞0.05)。

1.2治療方法

兩組病例均采用拉米夫定100 mg，1次/d，口服，療程12個(gè)月，其中治療組聯(lián)合苦參素膠囊200 mg，3次，d口服，療程12個(gè)月。

1.3觀察方法

治療期間每個(gè)月常規(guī)檢查肝功能、電解質(zhì)、血常規(guī)。每?jī)蓚€(gè)月檢測(cè)乙肝病毒標(biāo)志物、HBV-DNA。每3個(gè)月查腎功能、肝膽脾B超。

1.4療效判定

有效：療程結(jié)束時(shí)，臨床癥狀消失或明顯改善，肝臟無(wú)腫大，ALT及TB降至正常，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，HBeAg，抗-HBe血清轉(zhuǎn)換或未轉(zhuǎn)換；無(wú)效：療程結(jié)束時(shí)，達(dá)不到以上標(biāo)準(zhǔn)或病情加重。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

兩組率的比較用X2檢驗(yàn)，兩組均數(shù)比較用t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組病例治療前、后肝功能變化

見(jiàn)表1。

兩組病例治療前后肝功能各指標(biāo)變化比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2兩組病例治療12個(gè)月后乙型肝炎標(biāo)志情況

見(jiàn)表2。兩組HBeAg陰轉(zhuǎn)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.051。兩組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.051。

2.3兩組病例療效比較

治療組患者顯效及有效(32／38)，無(wú)效6例(6／38)；對(duì)照組顯效及有效21例(21／34)，無(wú)效13例(13／34)。治療組總有效率為84.21％，對(duì)照組總有效率為61.76％，兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3討論

慢性乙型肝炎是我國(guó)高發(fā)病率疾病，易發(fā)展成肝硬化甚至于癌變。目前，臨床上治療慢性乙型肝炎主要采取抗病毒治療，但沒(méi)有特效的抗病毒藥物。乙型肝炎病毒在患者體內(nèi)的復(fù)制是引起肝臟慢性炎癥的主要原因，病毒持續(xù)復(fù)制可啟動(dòng)和誘發(fā)機(jī)體免疫清除，造成肝臟損害。因此，積極進(jìn)行抗病毒治療是治療慢性乙型肝炎的關(guān)鍵。目前，應(yīng)用拉米夫定聯(lián)合苦參素治療慢性病毒性乙型肝炎，其抗病毒療效已被認(rèn)可。拉米夫定為新一代核苷類(lèi)藥物，治療慢性乙型肝炎的機(jī)制是通過(guò)抑制病毒復(fù)制使病情好轉(zhuǎn)，該藥競(jìng)爭(zhēng)性抑制乙型肝炎病毒DNA多聚酶，抑制乙型肝炎病毒DNA的合成H。拉米夫定具有強(qiáng)有力的抑制HBV逆轉(zhuǎn)錄酶的作用，其抑制HBV復(fù)制作用機(jī)制是藥物在細(xì)胞內(nèi)磷酸化后與脫氧胞嘧啶核苷競(jìng)爭(zhēng)，進(jìn)入合成中的eDNA鏈，使其不能繼續(xù)延伸而終止復(fù)制，從而阻斷HBV復(fù)制中的逆轉(zhuǎn)錄fRNA至DNA)過(guò)程，是當(dāng)前認(rèn)為治療慢性乙型肝炎安全有效的藥物。但由于拉米夫定不能殺滅乙型肝炎病毒，停藥后病情容易反跳，在連續(xù)用藥過(guò)程中，乙型肝炎病毒對(duì)拉米夫定易耐藥，故需要聯(lián)合用藥。拉米夫定通過(guò)降低慢性乙型肝炎患者血清中乙型肝炎病毒DNA的負(fù)荷，減輕乙型肝炎病毒引起的免疫反應(yīng)，從而減輕慢性乙型肝炎患者的肝組織炎癥反應(yīng)和肝細(xì)胞損傷，改善患者的肝功能。但拉米夫定不能溶解肝間質(zhì)中的纖維細(xì)胞，只能間接延緩肝纖維化進(jìn)程，因而它不能有效地減輕患者的肝纖維化∞。因此，拉米夫定治療慢性乙型肝炎的同時(shí)，必須聯(lián)合加強(qiáng)抗纖維化的治療。

苦參素是中藥苦參根及苦豆子中提取的氧化苦參堿，其中氧化苦參堿純度高達(dá)98％以上?？鄥A具有抗乙肝病毒、保護(hù)肝細(xì)胞、穩(wěn)定細(xì)胞膜、調(diào)節(jié)免疫和抗纖維化等作用；特別是抗乙肝病毒方面，是目前中藥有效藥，《慢性乙型肝炎防治指南》亦將苦參素列為主要抗病毒中藥。氧化苦參堿可誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)某種物質(zhì)(如INF等細(xì)胞因子)產(chǎn)生，從而加強(qiáng)HBV基因產(chǎn)物的降解；其化學(xué)結(jié)構(gòu)與嘌呤的結(jié)構(gòu)類(lèi)似，在細(xì)胞或體內(nèi)可干擾HBV核酸的合成。同時(shí)主要通過(guò)抗感染、抗病毒、免疫抑制等間接實(shí)現(xiàn)的抗纖維化作用。苦參素具有抗乙肝病毒作用，對(duì)HBV基因表達(dá)亦有直接抑制作用；基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)及臨床均證實(shí)苦參素具有抗病毒、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、阻斷肝細(xì)胞凋亡、調(diào)控免疫等作用。

拉米夫定與苦參素膠囊聯(lián)合應(yīng)用的治療組，與單獨(dú)使用拉米夫定的對(duì)照組比較，在ALT、AST、TB復(fù)常率，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)。HBeAg-抗HBe轉(zhuǎn)換以及患者自身癥狀改善方面均得到提高，且患者耐受良好。拉米夫定與苦參素聯(lián)用，有良好的協(xié)調(diào)作用，能提高總療效，值得臨床選用。