陸安洲
活體移植是以鮮血、痛苦、健康受損,甚至死亡為代價(jià)的,是天使與魔鬼的共同體。這種方式無論是在過去、現(xiàn)在,抑或?qū)恚瑹o論在國內(nèi)還是國外,都不會(huì)成為移植手術(shù)的主流,只能作為無可奈何時(shí)的一種替代品。
研究證明,由于長期接受免疫抑制劑治療,器官移植患者出現(xiàn)腫瘤的危險(xiǎn),性比一般人要高出100倍。那么,既然這種療法會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用,我們能不能想個(gè)辦法擺脫異體移植(所移植的器官來自基因不同的供者)這一局限呢?對(duì)于這個(gè)問題,目前澳大利亞悉尼大學(xué)的醫(yī)學(xué)科研小組已經(jīng)找到了答案。他們找到一種新方法,可以讓供體細(xì)胞去“馴服”受體的免疫系統(tǒng)。這個(gè)方法很管用,已經(jīng)幫助4位腎臟移植病人成功擺脫了抗排異治療,他們的免疫系統(tǒng)也開始與新器官“和平共處”。
獨(dú)辟蹊徑
不過,在最先的嘗試中,專家并沒有想到要去“馴服”受體免疫系統(tǒng),只是按部就班地尋找與受者基因型盡可能近似的供者。尋找理想的供者,說起來簡單,實(shí)施起來卻很難,這種尋找工作大都沒有結(jié)果。因?yàn)椋送央p胞胎外,我們每個(gè)人的免疫系統(tǒng)都是獨(dú)一無二的,甚至可以說,它是我們每個(gè)人身份特征的基本組成部分之一,就像DNA一樣。因此,要找到兩個(gè)擁有大量相同免疫特征的人無異于大海撈針。正是出于這個(gè)原因,專家才想到繞開尋找理想供者這條路,獨(dú)辟蹊徑,想辦法“調(diào)教”受體的免疫細(xì)胞,讓它們接受外來的細(xì)胞組織。
他們是怎樣“調(diào)教”受體免疫細(xì)胞的呢?第一步是部分摧毀受體的免疫細(xì)胞。為此,專家對(duì)病人的胸腺進(jìn)行放射治療。胸腺位于氣管前,是免疫反應(yīng)的主要參與者T淋巴細(xì)胞就在這里發(fā)育成熟。胸腺放射治療不僅能暫時(shí)抑制淋巴細(xì)胞的增生,而且能為供體細(xì)胞將來的扎根繁殖騰出空間。
第二步切除供者的腎臟,并在供者的骨髓中提取幾毫升免疫干細(xì)胞,然后將腎臟移植到受者身上,并把免疫干細(xì)胞注射到受者的血液中。自此,受體的新器官就受到“貼身保護(hù)”,再無被排異之虞。外來骨髓干細(xì)胞的存在會(huì)在病人的免疫系統(tǒng)中形成一種特殊狀態(tài),稱為“嵌合體”。這種狀態(tài)將持續(xù)約2周。供體細(xì)胞正是利用這2周時(shí)間“馴服”病人的免疫系統(tǒng)。當(dāng)然,在此期間,須將病人置于無菌環(huán)境中,防止感染。
實(shí)際治療中,骨髓干細(xì)胞進(jìn)入受體后會(huì)向胸腺移行,受到放射的胸腺復(fù)蘇后又會(huì)產(chǎn)生新的免疫細(xì)胞。但新生的細(xì)胞將會(huì)跟供體細(xì)胞長得一模一樣!換句話說,本來受體血細(xì)胞會(huì)強(qiáng)烈排斥這些外來細(xì)胞,而現(xiàn)在情況正相反,受體血細(xì)胞對(duì)外來細(xì)胞呈現(xiàn)耐受性。這種現(xiàn)象非常奇怪,目前連醫(yī)學(xué)科研小組也無法解釋。但他們相信,調(diào)節(jié)免疫的T細(xì)胞在其中起了決定性的作用。因?yàn)椋綍r(shí)就是這些T細(xì)胞負(fù)責(zé)緩和免疫系統(tǒng)對(duì)自身器官的攻擊。T細(xì)胞能預(yù)防某些自身免疫病(如多發(fā)性肝硬化、糖尿病等)的發(fā)生,并在器官受到攻擊時(shí)發(fā)揮保護(hù)作用。專家在體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),4位器官移植病人的T細(xì)胞對(duì)于供體細(xì)胞的免疫反應(yīng)活性消失了,它似乎進(jìn)入了休眠狀態(tài)。T細(xì)胞是怎么進(jìn)入休眠的?為什么會(huì)休眠?這些深層次的問題有待進(jìn)一步解答。此外,為保險(xiǎn)起見,在器官移植手術(shù)進(jìn)行2周后,病人仍要接受數(shù)月的抗排異治療。這是因?yàn)?,即便供體細(xì)胞和受體細(xì)胞已經(jīng)相互認(rèn)識(shí),也不能保證受體的免疫系統(tǒng)一定能被“馴服”。所以,停藥需循序漸進(jìn),待數(shù)個(gè)星期之后,病人才能完全擺脫治療。這只是一切順利時(shí)的情形。
專家也預(yù)見了可能發(fā)生的災(zāi)難性后果,那就是,受體的免疫系統(tǒng)“臨陣脫逃”,反倒是供體的免疫細(xì)胞在受體中耀武揚(yáng)威,最后反客為主,把受體本身的免疫細(xì)胞消滅干凈。這是骨髓移植最大的風(fēng)險(xiǎn)之一,稱之為“移植物抗宿主病”。在這種情況下,移植器官會(huì)攻擊并試圖消滅受體,受者可能因此罹患嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)疾病,而這種疾病有時(shí)是致命的。不過,神奇的人體也正孕育著難以預(yù)料的奇跡。
完美移植
在澳大利亞有一個(gè)結(jié)果相當(dāng)完滿的移植病例,這使科學(xué)家對(duì)人體的適應(yīng)又有了一個(gè)全新的認(rèn)識(shí)。病人是一位9歲的小姑娘,悉尼大學(xué)的醫(yī)生為這位小姑娘施行了一次典型的器官移植手術(shù),為她植入新的肝臟,但并未給她注射從供體上提取的骨髓。盡管如此,骨髓細(xì)胞卻不請(qǐng)自來,通過移植器官出現(xiàn)在了病人的免疫系統(tǒng)中。供體的肝臟干細(xì)胞在病人的骨髓中繁殖。這個(gè)病例與其他器官移植病例相似,只不過骨髓細(xì)胞是自發(fā)產(chǎn)生的,而且沒有出現(xiàn)骨髓移植可能引發(fā)的不良后果。這確實(shí)是個(gè)與眾不同的病例。在手術(shù)后9個(gè)月,這位小姑娘的血型發(fā)生了變化,她的身體全盤接受了供體的免疫系統(tǒng)!
目前,這位已經(jīng)16歲的小姑娘免疫系統(tǒng)之所以能脫胎換骨出于兩個(gè)因素:首先,她本身的免疫系統(tǒng)比較弱,白細(xì)胞不足,因此對(duì)移植器官的排斥反應(yīng)也弱。其次,供者比較年輕,把大量的干細(xì)胞傳給了受者。此外,移植器官的性質(zhì)也是原因之一。肝臟中繁殖有大量的骨髓細(xì)胞。在某些情況下,只要隨肝臟被移植的骨髓細(xì)胞的數(shù)量足夠多,效果就相當(dāng)干骨髓移植了。在這個(gè)病例中,病人之所以能康復(fù),恰恰是因?yàn)獒t(yī)生們停止了抗排異治療!利用了受體細(xì)胞具有耐受性特點(diǎn),最終使異體移植取得了巨大成功。從這些醫(yī)學(xué)奇聞中,我們可以看出,免疫耐受性能使移植的器官組織免受排斥。