田曉東

資料與方法

病例入選標(biāo)準(zhǔn)年齡18－65歲，性別不限，均為住院病人。以l臨床癥狀、體征、化驗(yàn)和細(xì)菌學(xué)檢查為依據(jù)診斷細(xì)菌性泌尿道感染。細(xì)菌學(xué)證實(shí)對(duì)試驗(yàn)藥物敏感，細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率>80％，并于試驗(yàn)前48小時(shí)內(nèi)未接受有效抗生素治療。有下列情況者不入選：①對(duì)試驗(yàn)藥或?qū)φ账幱羞^敏史者；②有心、肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p害者或有其他嚴(yán)重和進(jìn)行性基礎(chǔ)疾病者；⑨孕婦、產(chǎn)后及哺乳期婦女。

臨床資料符合標(biāo)準(zhǔn)60例病人，隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組30例，其中男11例，女19例；對(duì)照組30例，男16例，女14例。兩組平均年齡分別為39.8±15.9歲和41.3±15.3歲，平均體重62.6±12.3 kg和61.2±1.7kg。試驗(yàn)條件與病例分配符合試驗(yàn)方案要求，兩組間具有可比性。

方法①治療組：磷霉素鈉(東北制藥總廠)6g+生理鹽水250 ml，1次/日靜滴，療程5天。②對(duì)照組：環(huán)丙沙星250 ml，1次/日靜滴，療程5天。

安全性與有效性觀察指標(biāo)①臨床觀察：每目詳細(xì)記錄患者的癥狀、體征；②實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)于治療前、給藥第4天、停藥后第1天進(jìn)行檢查：尿常規(guī)檢查于治療前、給藥第4天、停藥后第1、8天進(jìn)行；血生化檢查于治療前及停藥后第1天進(jìn)行檢查，有異常者，追蹤檢查至正常。細(xì)菌學(xué)檢查：治療前、給藥第4天及停藥第1、8天各做1次中段尿細(xì)菌培養(yǎng)，細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率>80％，菌落計(jì)數(shù)>iosCFU/ml。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)①l臨床療效：按痊愈、顯效、進(jìn)步和無(wú)效4級(jí)評(píng)定，痊愈與顯效兩數(shù)合計(jì)為有效，據(jù)此計(jì)算有效率；②細(xì)菌學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：按病原菌清除、部分清除、未清除、替換和再感染5級(jí)評(píng)定；細(xì)菌學(xué)療效分析為各種致病菌感染的有效率。

不良反應(yīng)評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)束后統(tǒng)計(jì)臨床不良反應(yīng)與化驗(yàn)結(jié)果異常，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率。

臨床試驗(yàn)資料經(jīng)審校后，對(duì)于臨床一般資料參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，證實(shí)有可比性后，對(duì)兩組臨床療效、細(xì)菌學(xué)療效、藥物不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。定量資料用t檢驗(yàn)，定性資料用X²檢驗(yàn)。

結(jié)果

磷霉素鈉與環(huán)丙沙星療效比較，治療組治療前體溫升高16例，對(duì)照組治療前體溫升高11例，兩組體溫降至正常平均天數(shù)分別為3.3±1.2天和4.O±1.4天。治療前白細(xì)胞升高兩組分別為17、13例，白細(xì)胞降至正常的平均天數(shù)分別為3.6±1.0天和4.0±1.1天。兩組體溫和白細(xì)胞變化比較，治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組與對(duì)照組停藥1天后痊愈率均為90％，有效率均為95％。治療組與對(duì)照組停藥8天后痊愈率均為90％，有效率分別為100％、95％。以上結(jié)果試驗(yàn)組與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明療效相同。

兩組細(xì)菌學(xué)療效比較磷霉素鈉與環(huán)丙沙星液治療各種致病菌感染的痊愈率分別為93.75％、87.50％，有效率分別為100％、93.75，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析差異無(wú)顯著性意義(P>0.05)。

討論

磷霉素鈉對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、陰性菌均有抑制作用，對(duì)綠膿桿菌、變形桿菌、沙雷氏菌以及對(duì)多種抗生素耐藥的葡萄球菌、大腸桿菌所顯示優(yōu)異的抗菌作用。磷霉素鈉作用機(jī)制獨(dú)特，能與一種細(xì)菌細(xì)胞壁合成酶相結(jié)合，阻礙細(xì)菌利用有關(guān)物質(zhì)合成細(xì)胞壁的第一步反應(yīng)，從而起到抑菌作用，不與血漿蛋白結(jié)合，沒有抗原性，毒性低，因而廣泛用于臨床。藥物動(dòng)力學(xué)研究表明，磷霉素鈉給藥后，尿藥濃度達(dá)峰時(shí)間為2.1±0.42小時(shí)，血藥濃度在3小時(shí)達(dá)峰，在膀胱黏膜中藥物濃度達(dá)峰時(shí)間為6小時(shí)，在膀胱黏膜中的藥物濃度高于治療常見的尿路致病菌的最小抑菌濃度，持續(xù)時(shí)間達(dá)36小時(shí)，尿藥濃度顯著高于血藥濃度和膀胱黏膜中濃度，抗菌作用可持續(xù)48小時(shí)。因此，磷霉素鈉對(duì)臨床常見泌尿系感染的致病菌具有顯著的抗菌作用。

國(guó)外的一項(xiàng)研究表明，磷霉素鈉單劑量(6g)治療下尿路感染，獲得了滿意的臨床療效和細(xì)菌學(xué)療效。本研究亦證實(shí)其臨床和細(xì)菌學(xué)療效。本研究中臨床分離菌中革蘭陽(yáng)性菌有金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和糞腸球菌，革蘭陰性菌有大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌及弗勞地枸櫞酸桿菌等，細(xì)菌清除率均為93.75％，細(xì)菌學(xué)療效顯著。

磷霉素鈉的生物利用度雖較低(42.3％)，但靜滴6g后，尿藥濃度可達(dá)到殺滅尿道常見致病菌的濃度。

研究報(bào)道表明，磷霉素鈉具有良好的耐受性，有輕微不良反應(yīng)。本研究中30例中有2例不良反應(yīng)，表現(xiàn)為腹瀉、惡心、嘔吐和皮疹。環(huán)丙沙星液組發(fā)生5例不良反應(yīng)，表現(xiàn)為腹瀉、惡心和嘔吐。不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療后，均未停藥，繼續(xù)治療。

綜上所述，磷霉素鈉靜滴6g，每日1次，療程5天，治療細(xì)菌性泌尿系感染，療效肯定，不良反應(yīng)較輕。并且價(jià)格適中，值得臨床推廣。