武漢大學醫(yī)學病毒學研究所、病毒學國家重點實驗室楊占秋教授所帶領(lǐng)的研究小組最近在《中國藥理學報》[Acta Pharmacol Sin. 2009,30:1015–1024]上報道了他們自己合成的一種新的專利藥物——阿比朵爾類似物,這種藥物在動物體內(nèi)和細胞內(nèi)對漢坦病毒均有抗病毒作用。這一研究結(jié)果為人漢坦病毒感染找到了新克星。

漢坦病毒屬于布尼亞病毒科漢坦病毒屬成員,是一種有包膜的單負鏈RNA病毒。該病毒主要潛存于黑線姬鼠、褐家鼠等嚙齒動物體內(nèi),導致自然宿主無癥狀性的持續(xù)感染,人可通過氣溶膠吸入、傷口、消化道或直接接觸帶病毒的宿主動物等途徑感染,引起腎綜合征出血熱(Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome, HFRS)和漢坦病毒肺綜合征(Hantavirus Pulmonary Syndrome, HPS)兩類疾病。HFRS/HPS以發(fā)熱、出血、腎損害、呼吸衰竭為突出表現(xiàn)。該病呈全球性分布,其中歐洲和亞洲每年約有6萬例患者。我國發(fā)病人數(shù)占世界總發(fā)病人數(shù)的90%以上,新發(fā)疫區(qū)患者病死率高,并具有地區(qū)性、爆發(fā)性和易變性的流行特點。世界衛(wèi)生組織(WHO)將其列為可通過氣溶膠傳播的生物武器。由于病毒變異,經(jīng)呼吸道傳播的病毒性傳染病是世界范圍內(nèi)難以控制的疾病。目前國內(nèi)外公認的抗?jié)h坦病毒藥物是利巴韋林,但其對HPS患者并無顯著療效,且利巴韋林具有骨髓抑制及潛在致突變等毒副作用,部分患者因為藥物毒性不能耐受治療,因此目前尚無有效的治療漢坦病毒感染藥物,研發(fā)新的抗?jié)h坦病毒藥物十分必要。

阿比朵爾是由原蘇聯(lián)IS Nikolaeva博士的藥物化學中心研發(fā)的一種免疫調(diào)節(jié)劑,具有誘生干擾素、活化巨噬細胞及提高機體特異性免疫功能的特性。

楊占秋教授所帶領(lǐng)的課題組采用苯醌,經(jīng)Nenitzescu反應等新的原料及合成方法,合成了具有我國知識產(chǎn)權(quán)的新藥——阿比朵爾類似物(專利號CN200510018613.9),并證明了該藥在動物體內(nèi)具有抗甲/H1N1流感病毒等呼吸道病毒的作用,該成果發(fā)表在 Arch Virol, 2007;152:1447-1455上,結(jié)果發(fā)現(xiàn)其對有包膜RNA病毒的抑制作用明顯強于DNA病毒,其抗病毒機制可能是通過改變吞噬體膜內(nèi)的pH,干擾病毒包膜與細胞膜的融合。由于漢坦病毒亦屬于一種有包膜RNA病毒,病毒穿入細胞階段具有pH依賴性。為此,他們進一步研究了該藥的抗?jié)h坦病毒的作用。課題組成員用空斑法評價了阿比朵爾類似物體外抗?jié)h坦病毒效果,結(jié)果顯示阿比朵爾類似物在病毒進入細胞前及細后均有抗病毒作用,以病毒進入細胞前作用更明顯。為了證明其效果,課題組成員以漢坦病毒感染的BALB/c乳鼠模型評價了阿比朵爾類似物體內(nèi)抗?jié)h坦病毒效果,結(jié)果提示阿比朵爾類似物經(jīng)口服后可提高漢坦病毒感染鼠的生存率和平均生存時間,改善肺、腎、腦組織病變程度,抑制重要器官中病毒抗原與病毒基因的表達,降低組織中病毒滴度,調(diào)節(jié)血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平。這一結(jié)果表明該藥對經(jīng)呼吸道傳播的病毒性傳染病有治療作用。

目前,楊占秋教授研究小組的科技人員在國家自然科學基金的資助下,正著手進行阿比朵爾類似物抗病毒機制的研究。藥代動力學實驗結(jié)果表明阿比朵爾類似物口服后可快速吸收并廣泛分布至組織中,以肝、腎、腦等組織中藥物濃度較高。因此,阿比朵爾類似物有望應用于漢坦病毒和甲/H1N1流感病毒感染的早期治療。KJ

延伸閱讀 ——漢坦病毒

什么是漢坦病毒

漢坦病毒歸屬布尼亞病毒科,是一種有包膜分節(jié)段的負鏈RNA病毒。

漢坦病毒的種類有哪些

已知致病的漢坦病毒(Hantavirus,HV)主要有5種型別,包括漢灘病毒(HTNV)、漢城病毒(SEOV)、多布拉伐病毒(DOBV)、普馬拉病毒(PUUV)和辛諾柏病毒(SNV)。我國目前流行的漢坦病毒為前兩型,即HTN型和SEO型。由于兩型病毒的動物宿主、流行特點和所引起的臨床疾病輕重明顯不同,對其進行分型檢測非常重要。

漢坦病毒有哪些危害

漢坦病毒所引起的腎綜合征出血熱(HFRS)和漢坦病毒肺綜合征(HPS)是一類以發(fā)熱、出血、腎損害或肺損害為主要臨床特征的人獸共患的急性病毒性傳染病。該病的疫源地遍及世界五大洲,我國是世界上受其危害最為嚴重的國家,年發(fā)病人數(shù)占世界總數(shù)的90%以上,近10年來年發(fā)病人數(shù)仍保持在4～6萬人,居高不下,且臨床病情嚴重,病死率為3%～10%,是除病毒性肝炎外危害最大的一類病毒性疾病,嚴重危害人民的生命健康。

目前有無防治方法

HFRS是嚴重危害我國人民健康的病毒性疾病之一。自上世紀80年代初成功分離病毒以來,HFRS和漢坦病毒的研究取得了大量成果,尤其近年來滅活疫苗的研制成功,為有效預防本病創(chuàng)造了條件。但我們在病原學、實驗診斷、免疫病理和分子生物學等方面與國外研究尚有差距,仍存在許多有待解決的問題,目前尚缺乏特異有效的預防和治療方法。隨著今后研究的深入,對本病認識的逐步加深,才能最終有效控制本病在我國的流行。