郭 濤， 許 彬， 李 來(lái)

肺癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，近20年其發(fā)病率明顯上升，由于早期診斷困難，確診時(shí)大多數(shù)已為中晚期，能手術(shù)的僅為少數(shù)，故化療成為治療中晚期肺癌的主要手段之一。我院自2002年6月至2009年11月應(yīng)用口服華蟾素片聯(lián)合化療治療肺癌患者120例(治療組)，并與單純化療的120例患者(對(duì)照組)對(duì)比，結(jié)果顯示，口服華蟾素片聯(lián)合化療能提高療效，改善患者生活質(zhì)量，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2002年6月至2009年11月住院、并同意按臨床醫(yī)師方案治療的肺癌患者240例，隨機(jī)分為兩組，每組120例。所有患者均無(wú)手術(shù)指征且經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為原發(fā)性肺癌?？诜A蟾素片+化療組(治療組)男63例，女57例，年齡28～76歲，平均年齡54歲。單純化療組(對(duì)照組)男66例，女54例，年齡26～77歲，平均年齡56歲。兩組病例在性別、年齡、臨床診斷，化療前各項(xiàng)檢查(血常規(guī)、肝腎功能、心電圖)等方面具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用紫杉醇+順鉑化療方案，紫杉醇135 mg/m2，d1，順鉑75 mg/m2，d1、d2。

21d為一周期。化療前后用等劑量格拉司瓊、昂丹司瓊靜注止吐。治療組在化療開(kāi)始的同時(shí)口服華蟾素片(安徽金蟾生化股份有限公司)，1次3片，1日3次。經(jīng)3周期化療后停用。治療組和對(duì)照組均行3周期化療后評(píng)定療效。

1.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)定 療效評(píng)定根據(jù)國(guó)際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，無(wú)變化(NC)和進(jìn)展(PD)4級(jí)。總有效率(RR)=CR+PR。

不良反應(yīng)根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)，主要觀察指標(biāo)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)(惡心嘔吐)、脫發(fā)、心功能及肝腎功能的損傷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 對(duì)兩組數(shù)據(jù)采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)

軟件進(jìn)行Mann-Whitney秩和檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)比治療組和對(duì)照組的療效及不良反應(yīng)，結(jié)果見(jiàn)表1、2。

表1 治療組和對(duì)照組的療效比較

治療組和對(duì)照組總有效率比較，z=-1.300，P>0.05

表2 治療組和對(duì)照組的不良反應(yīng)比較

治療組化療總有效率較對(duì)照組高，但兩組無(wú)顯著差異(z=-1.300，P>0.05)，兩組不良反應(yīng)比較中，在骨髓抑制方面，治療組輕于對(duì)照組，差異有顯著性(z=-3.459，P<0.05)，而在胃腸道反應(yīng)、心功能、脫發(fā)、肝腎功能方面，兩組無(wú)顯著性差異(z值分別為-1.725，-0.806，-1.433，-0.708，P值均>0.05)。另外，通過(guò)臨床觀察，治療組患者的食欲、睡眠狀況和對(duì)照組相比有明顯改善，可較好地耐受化療，生活質(zhì)量也因此而提高。

3 討論

肺癌患者大多在確診時(shí)已有播散，多已無(wú)手術(shù)及放療適應(yīng)證，而化療則是其主要的治療手段?；熾m有較好的緩解率，但由于缺乏特異性和專一性，殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)也損傷正常組織細(xì)胞，可導(dǎo)致骨髓抑制，消化道反應(yīng)及生活質(zhì)量下降，是患者拒絕治療的重要原因之一。

華蟾素是以中華大蟾蜍的陰干全皮為主要原料，提取抗癌成分精制加工而成。主要含有甾族強(qiáng)心苷元、吲哚生物堿類及喋啶類三大活性物質(zhì)，具有利尿消腫，軟堅(jiān)化結(jié)，清熱解毒等作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[1]，華蟾素對(duì)人SMMC-7721肝癌細(xì)胞、Lovo結(jié)腸癌細(xì)胞、MKN45胃癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制率為20%～30%；其主要機(jī)理可能為抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，影響細(xì)胞凋亡基因表達(dá)，改善機(jī)體免疫功能等。

我們?cè)诜伟┑幕熎陂g配合口服華蟾素片，雖與對(duì)照組比較總有效率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但緩解人數(shù)和總有效率都高于對(duì)照組，華蟾素的輔助抗腫瘤作用得到了一定體現(xiàn)。骨髓抑制多在Ⅰ～Ⅱ度之間，Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制患者僅有10人，和對(duì)照組相比有顯著差異。我們?cè)诩韧呐R床工作中，也曾應(yīng)用華蟾素注射液聯(lián)合化療治療肺癌患者，在骨髓抑制方面也體現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)，但華蟾素靜滴對(duì)血管刺激較大，經(jīng)常有靜脈炎發(fā)生，口服華蟾素片則可有效避免靜脈炎的發(fā)生。另外，在部分胸痛的患者中，口服華蟾素后疼痛明顯減輕甚至消失，這或許與華蟾素的中樞鎮(zhèn)痛作用有關(guān)[2]。

華蟾素具有抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和刺激免疫系統(tǒng)的雙重作用．是目前較為理想的抗癌生物制劑，可用于各種腫瘤的各期輔助治療。為提高化療效果，改善預(yù)后提供了一個(gè)有效措施，但其遠(yuǎn)期療效有待于積累更多的資料隨訪總結(jié)。

[1] 左小東, 崔永安, 秦叔逵, 等. 華蟾素抗腫瘤作用的臨床研究進(jìn)展[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志, 2003, 8(3):232-235.

[2] 劉云霞, 匡唐洪, 蔣沈君. 華蟾素注射液改善晚期癌癥患者生活質(zhì)量的臨床觀察[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥科技, 2005, 12(1): 45-46.