何清華 李鐘勇

112例抗菌藥物不良反應相關因素分析

何清華 李鐘勇

目的了解遂寧市中心醫(yī)院抗菌藥物發(fā)生不良反應(ADR)的特點及相關因素，為臨床安全、合理使用抗菌藥物提供參考。方法對2008年1月至2009年12月臨床藥學室收到的112份抗菌藥物不良反應報告進行統(tǒng)計和分析評價。結(jié)果112例ADR共涉及抗菌藥物9大類，35個品種，以頭孢菌素和青霉素類引起ADR最多，其次為喹諾酮類藥物，靜脈給藥發(fā)生率最高，ADR臨床表現(xiàn)主要為皮膚和附件損傷最多(49.11%)，其中11例可能與不合理用藥有關。結(jié)論抗菌藥物發(fā)生ADR與多種因素相關，應合理使用抗菌藥物，降低ADR的發(fā)生率。

抗菌藥物;不良反應;安全用藥

感染性疾病是臨床最常見的病種之一，抗菌藥物是治療感染性疾病的有效藥物，由于廣泛使用，其引起的不良反應發(fā)生率也漸趨上升［1］。同時統(tǒng)計資料顯示，我國住院患者抗菌藥物使用率高達80%，表明目前我國存在抗菌藥物不合理使用現(xiàn)象。不合理使用一方面導致細菌耐藥性增加;另一方面也增加了藥品不良反應和藥害事件的發(fā)生［2］。2008～2009年遂寧市中心醫(yī)院臨床藥學室共收到有效ADR報告298份，現(xiàn)就其中112例抗菌藥物不良反應報告進行統(tǒng)計分析，探討抗菌藥物發(fā)生不良反應的影響因素，為臨床降低ADR提供參考。

1 資料與方法

資料來源于2008年1月至2009年12月年遂寧市中心醫(yī)院臨床藥學室收到的ADR報告298例，其中抗菌藥物引起的ADR報告112例，本研究就患者一般情況、給藥途徑，引發(fā)ADR的抗菌藥物類別、ADR涉及器官、ADR與不合理用藥關系等進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 患者的一般情況 112例抗菌藥物引起ADR患者中，男59例，女53例，男女比例1.11:1。年齡最小3 d，最大111歲，其中＜10歲23例，占20.53%，＞60歲25例，占22.32%。

2.2 不同給藥途徑引發(fā)ADR例數(shù) 靜脈用藥99例，占88.39%;口服用藥11例，占9.82%;其他給藥途徑僅發(fā)生2例，占1.79%。

2.3 引發(fā)ADR的抗菌藥物種類及其構成比 112例抗菌藥物ADR報告共涉及抗菌藥物9大類，35個品種，引發(fā)ADR的抗菌藥物種類及其構成比見表1。

表1 引發(fā)ADR的抗菌藥物種類及其構成比(%)

2.4 ADR發(fā)生率最高的前五種抗菌藥物見表2。

2.5 ADR涉及的器官、系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 112例抗菌藥物ADR以一般ADR為主，嚴重ADR僅5例。ADR主要涉及皮膚及附件、消化系統(tǒng)及循環(huán)系統(tǒng)等，以皮膚和附件損傷最多見。較嚴重的ADR主要有過敏性休克、喉頭水腫、嚴重肝腎功能損害等。具體見表3。

表2 ADR發(fā)生率前五種抗菌藥物(例，%)

表3 ADR涉及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

2.6 ADR與不合理用藥相關性分析 經(jīng)分析，112例抗菌藥物ADR中，可能11例與不合理用藥有關，主要表現(xiàn)形式為給藥濃度過大2例，給藥速度過快5例，藥物劑量過大3例，給藥療程過長1例。

3 討論

3.1 充分重視患者年齡、體質(zhì)、用藥史等個體因素對發(fā)生ADR的影響 統(tǒng)計顯示＜10歲和＞60歲患者共計48例，占42.85%。兒童，尤其是新生兒，正處在快速發(fā)育的時期，從解剖結(jié)構到生理功能都在經(jīng)歷著迅速和連續(xù)的變化。對兒童使用抗生素時，最好選用適合兒童劑量的品種，不宜選用成人劑量的品種。老年患者存在器官功能減退，藥物代謝減慢，同時多藥聯(lián)用是引起不良反應的重要原因。因此對嬰幼兒、老年人等特殊人群應根據(jù)抗生素藥代動力學特點選擇適宜的藥物，同時密切觀察其用藥后的病理、生理變化情況，加強藥品不良反應監(jiān)測。ADR報告表顯示有藥物過敏史和過敏體質(zhì)18例，表明有藥物過敏史和過敏體質(zhì)的患者使用抗菌藥物會增加藥品不良反應發(fā)生率，建議醫(yī)師在進行藥物治療前詳細詢問患者有無藥物過敏史，對有同類藥物過敏史者應禁用;而如果患者對某種藥物有過敏史，即使是另一種不同類的藥物也須慎用。

3.2 合理選擇抗菌藥物的給藥途徑 從統(tǒng)計顯示，靜脈給藥ADR的發(fā)生率最高，主要由于該方式將藥物直接輸入血液，同時靜脈注射液的pH值、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素等均可能成為引發(fā)ADR的因素。除了藥品內(nèi)在因素外，還與藥物配制、藥物濃度、藥液放置時間、滴速等密切相關。因此，從合理安全用藥的角度出發(fā)，應遵循“可口服，勿注射”的治療原則。

3.3 抗菌藥物種類與ADR關系 從表1顯示，青霉素和頭孢菌素類共計57例，占50.9%。這是因為β-內(nèi)酰胺類具有廣譜、高效、低毒等優(yōu)點，在臨床廣泛應用有關，同時β-內(nèi)酰胺類抗生素過敏反應與制劑中存在雜質(zhì)有關，另外在臨床用藥過程中還要注意現(xiàn)用現(xiàn)配，減少溫度、時間、pH等因素對制劑穩(wěn)定性和雜質(zhì)含量的影響，最大限度地避免過敏反應的發(fā)生。

由表2可見，左氧氟沙星、去甲萬古霉素、哌拉西林/他唑巴坦、阿奇霉素、頭孢西丁分居前五位，共占30.36%。左氧氟沙星是新型的呼吸氟喹諾酮類，具有抗菌譜廣，抗菌作用強，體內(nèi)吸收完全，組織穿透性好，生物利用度高、不良反應輕微等優(yōu)點，但隨著臨床應用日趨廣泛，其不良反應的報告日趨增多。隨著重癥病房難治性感染的增多，“降階梯治療”被醫(yī)生所接受，去甲萬古霉素的使用量也逐漸增加，應密切監(jiān)測其聽力損害、肝腎功能損害以及過敏反應的發(fā)生，保障患者用藥安全。

3.4 ADR涉及的器官及系統(tǒng) 由表3藥品不良反應的臨床表現(xiàn)來看，以皮膚及其附件損害最多，占 ADR構成比的49.11%。這與皮膚反應的臨床表現(xiàn)易于觀察和診斷，且不易與其他疾病相混淆，同時臨床上常用的抗感染藥抗原性較強，易引起此類反應有關［3］。盡管皮膚過敏反應發(fā)生率較高，但是病情較輕，一般予以停藥或者給予抗組胺藥等癥狀即消失。

3.5 不合理用藥會明顯增加ADR的發(fā)生率和嚴重程度 本次研究顯示四個方面的抗菌藥物不合理使用可能與發(fā)生不良反應有關。①藥物配制濃度過高會增強藥物對血管等的化學性刺激，易引起不良反應的發(fā)生，如克林霉素1.8 g加入250 ml溶媒中;②對高齡患者未根據(jù)年齡和肝腎功能狀況調(diào)整抗菌藥物用量，劑量過大是引發(fā)ADR的一個重要原因;③滴注速度過快易引發(fā)不良反應，去甲萬古霉素引起“紅人綜合征”就與給藥速度快有關;④抗菌藥物使用療程長不僅會導致二重感染機會增加，同時也會導致其他不良反應增加。

4 結(jié)論

抗菌藥物不良反應發(fā)生是與多種因素有關，合理使用抗菌藥物將會降低ADR的發(fā)生率。建議臨床醫(yī)師使用抗菌藥物應盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及細菌藥物敏感試驗結(jié)果選用抗菌藥物，同時應綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點制訂合理治療方案。

［1］ 呂衛(wèi)紅，江君微，朱良榮.192例藥物不良反應分析.醫(yī)藥導報，2007，26(7):819-820.

［2］ 茍靜玲，張明華，宦定才，等.根據(jù)《抗菌藥物臨床應用指導原則》分析我院門診抗菌藥物使用情況.中國藥房，2007，18(7):556-557.

［3］ 超凡，林育華，徐植靈.慎重使用中藥注射劑.中國藥物警戒，2005，2(4):201.

629000遂寧市中心醫(yī)院藥劑科