代國華，陳明媚(河南省平輿縣人民醫(yī)院，駐馬店 463400)

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，近20年來發(fā)病率日益增加，目前已成為人類癌癥死亡的主要原因之一。早期診斷是提高肺癌治療效果的有效途徑，但目前臨床上約80%肺癌患者在確認(rèn)時已屬中晚期。肺癌的療效近10年沒有顯著提高，總的治愈率約為10%，主要原因除因肺癌的生物學(xué)特性復(fù)雜、惡性程度高外，尚因手術(shù)與放療屬局部療法，化療不可避免產(chǎn)生不良反應(yīng)。復(fù)方苦參注射液為中藥制劑，具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖周期，抑制腫瘤作用靶點，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，抑制腫瘤相關(guān)因子等功能。臨床配合化療中、晚期原發(fā)性支氣管肺癌，療效顯著。2005年6月—2008年6月我們在此基礎(chǔ)上開展了該藥對肺癌化療增效減毒作用的臨床研究，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

本組觀察病例共86例，經(jīng)X線胸片、CT診斷并經(jīng)病理學(xué)確診為中、晚期原發(fā)性支氣管肺癌，采用隨機(jī)法分組:(1)實驗組(中藥+化療組)46例，其中男性32例，女性14例，年齡最大68歲，最小38歲，中位年齡56歲;非小細(xì)胞癌38例，小細(xì)胞癌8例。(2)化療組40例，其中男性30例，女性10例，年齡最大66歲，最小20歲，中位年齡54歲;非小細(xì)胞癌35例，小細(xì)胞癌5例。上述病例均為不能手術(shù)的Ⅲ、Ⅳ期患者，極個別為拒絕手術(shù)的ⅡB期患者，2月內(nèi)未接受其他抗癌治療，卡氏評分＞60分，無心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病。2組入組病例無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 治療方法

中藥組:復(fù)方苦參注射液(山西振東制藥生產(chǎn))1日30 mL靜脈滴注，15 d為1個療程。同時配合化療，方案同化療組?；熃M:非小細(xì)胞肺癌采用TP或 NP方案;TAX175 mg·m-2靜脈滴注，d1;DDP40 mg靜脈滴注，d1～3;或 NVB40 mg靜脈沖入，d1，8;DDP40 mg靜脈滴注，d1～3;小細(xì)胞肺癌采用 EP 方案VP-16 100 mg 靜脈滴注，d1～5;DDP40 mg 靜脈滴注，d1～3。21 d為1周期，2周期為1個療程。

1.3 療效觀察

1.3.1 觀察指標(biāo):癥狀與體征:全部病例治療前、中、后均詳細(xì)詢問，全面檢查并紀(jì)錄癥狀與體征變化。療效檢查:治療前、后均查 X線胸片、胸部 CT、纖支鏡、腹部 B超等。安全性檢查:治療前后查血、尿便常規(guī)，肝腎功能，心電圖等，化療期間每周查血常規(guī)1～2次。

1.3.2 療效評定:腫瘤客觀療效評定標(biāo)準(zhǔn):按WHO制定的實體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)分為:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)、進(jìn)展(PD)。有效率 CR+PR，穩(wěn)定率 CR+PR+NC。生存質(zhì)量評定:按Karnofsky進(jìn)行狀態(tài)評分法?；煻拘苑磻?yīng)評定標(biāo)準(zhǔn):按照WHO制定的《抗癌藥急性及亞急性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)》。

2 結(jié)果

2.1 近期客觀療效

實驗組Ⅱ、Ⅲ期 與 Ⅳ期有效率均明顯高于對照組，兩組比較有顯著性差異，見表1、表2。

表1 2組肺癌治療后客觀療效評價Tab 1 Short-term objective curative efficacy in two groups after treatment

表2 2組不同分期與療效的關(guān)系Tab 2 Relation between different stages and curative efficacy in two groups

2.2 中醫(yī)證候改善情況

實驗組治療臨床常見癥候均有明顯改善，除咯血外，與對照組比較均具有顯著性差異，其中尤以咳嗽、咳痰、發(fā)熱、胸悶、自汗、乏力癥狀改善更為明顯，見表3。

表3 治療后2組中醫(yī)證候改善情況Tab 3 Improvement in traditional Chinese syndromes in two groups after treatment

2.3 卡氏評分改善情況

2組均有提高生存質(zhì)量的作用，其中實驗組優(yōu)于對照組，具有非常顯著性差異，見表4。

表4 2組治療后卡氏評分變化情況［例(%)］Tab 4 Karnofsky scores in the two groups after treatment［n(%)］

2.4 安全性觀察

我們按研究計劃觀察了治療期間患者的不良反應(yīng)，并在治療前后分別檢查了患者血尿便常規(guī)、心電圖、肝腎功能等項指標(biāo)。結(jié)果顯示2組均出現(xiàn)了不同程度的胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)等不良反應(yīng)，經(jīng)分析表明，系化療藥物引起的不良反應(yīng)。未見因應(yīng)用復(fù)方苦參注射液引起的不良反應(yīng)。2組病例化療期間均出現(xiàn)不同程度的化療的不良反應(yīng)，經(jīng)統(tǒng)計分析:Hb降低發(fā)生率實驗組為32.61%，對照組為40.00%。WBC降低發(fā)生率實驗組為86.96%，對照組97.5%(P＜0.01)。惡心嘔吐發(fā)生率實驗組為30.42%，對照組為45.00%(P＜0.01)，其他不良反應(yīng)未顯示出統(tǒng)計學(xué)差異，見表5。

表5 2組治療期間不良反應(yīng)觀察Tab 5 Adverse reactions during treatment in the two groups

3 討論

目前化療是肺癌患者常用的治療方法之一，化療雖然能使SCLC療效得以提高，對約占肺癌70%左右的NSCLC療效則較低，近些年研究表明，其化療雖然有新的聯(lián)合方案，但仍然缺少NSCLC患者因化療獲益的有力支持依據(jù)，而生物及靶向治療目前尚未有突破性進(jìn)展，化療又往往帶來嚴(yán)重不良反應(yīng)，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時，也損傷正常細(xì)胞，對機(jī)體的免疫功能有抑制作用［1］，肺癌患者普遍存在免疫功能紊亂和低下，因此，在肺癌的發(fā)生和發(fā)展過程中，免疫功能減低可能是極重要的因素之一。因此如何發(fā)揮傳統(tǒng)中醫(yī)藥優(yōu)勢，以望取得較大突破，一直是國內(nèi)學(xué)者所關(guān)注的問題。在腫瘤化療的同時，應(yīng)用某些免疫增強(qiáng)劑，對提高患者的抗腫瘤能力有一定意義。復(fù)方苦參注射液是苦參、白土苓二味中藥的復(fù)方制劑，豆科植物苦參的干燥根中提取的主要生物堿之一苦參堿，近年來發(fā)現(xiàn)其能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞增殖而發(fā)揮抗腫瘤作用［2，3］，苦參總堿直接作用與靶 DNA而殺傷腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞進(jìn)入S期從而使細(xì)胞在G1期堆積，有可促進(jìn)G2期細(xì)胞進(jìn)入M期，通過影響細(xì)胞周期而抗腫瘤，并可抑制 CD44、CD49黏附因子的表達(dá)，還可以減輕內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，維護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的完整阻斷腫瘤細(xì)胞與基質(zhì)的黏附，從而減少腫瘤轉(zhuǎn)移的形成，抑制腫瘤相關(guān)因子表達(dá)［4］，并對B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的免疫功能有增強(qiáng)作用 ，保護(hù)骨髓和肝腎功能，在抗腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移方面發(fā)揮一定的作用［5，6］。復(fù)方苦參注射液配合化療治療中、晚期肺癌客觀有效率66.21%，穩(wěn)定率83.60%，而對照組分別為47.50%、72.50%，2組比較 P＜0.01。我們在觀察療效的同時，對中醫(yī)證候、病人生存質(zhì)量進(jìn)行了觀察，發(fā)現(xiàn)復(fù)方苦參注射液能明顯改善臨床證候及生存質(zhì)量。此外，我們在治療期間進(jìn)行安全性觀察發(fā)現(xiàn)復(fù)方苦參注射液能預(yù)防并減輕化療引起的白細(xì)胞、血紅蛋白計數(shù)下降及胃腸道反應(yīng)，未見該藥引起的不良反應(yīng)。上述研究顯示，復(fù)方苦參注射液配合化療治療中晚期肺癌療效顯著，并能減輕化療的不良反應(yīng)，具有較好的應(yīng)用前景。

［1］ 黃海欣，李桂生.艾迪注射液對晚期肺癌化療患者細(xì)胞免疫的影響［J］.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2004，3(3):273.

［2］ Lai JP，He XW，Jiang Y，et al.Preparative separation and determination of matrine from the Chinese medicinal plant sophora flavescens Ait by molecularly imprinted solid phase extraction［J］.Anal BioanalChem，2003，375(2):264.

［3］ 徐 柯.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合 TP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，17(3):104.

［4］ 孟昭琳，張 珍.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療中晚期惡性腫瘤療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18(7):763.

［5］ 劉曉燕，方 紅，騰里送，等.苦參堿抑制人惡性黑色素瘤A375細(xì)胞株的侵襲［J］.中華皮膚科雜志，2006，39(6):331.

［6］ 王建功，王小紅，李義慧，等.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療中晚期頭頸鱗癌療效觀察［J］.藥物與臨床，2008，17(23):63.