鄒婭斌 王俊玲

（1.阜陽市婦幼保健院 安徽阜陽 236006; 2.南開大學(xué)醫(yī)院 天津 300071）

異黃酮是黃酮類化合物中一類,僅存在于豆科植物的個(gè)別屬中,在常見食用植物中僅大豆、葛根和苜蓿含有異黃酮。人體攝入的異黃酮幾乎全部來自大豆。異黃酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確，其基本骨架為3-苯基苯并二氫呋喃，共有12種異構(gòu)體,其中3種為甙元形式即染料木素(金雀異黃素)、大豆黃素和黃豆黃素，9種葡糖甙形式。天然情況下它們大多以B-葡萄糖苷形式存在，近年來發(fā)現(xiàn)發(fā)生乙?；?、丙二?；㈢牾；D(zhuǎn)變的異黃酮苷。其中起到生理功效的主要是染料木素、大豆黃素及其苷。近年來研究表明，SIF具有改善圍絕經(jīng)期綜合征癥狀、及抗氧化、抗癌、降低膽固醇、保護(hù)心血管系統(tǒng)、防輻射、抗神經(jīng)退行性疾病、抗糖尿病、抗炎和預(yù)防骨質(zhì)疏松癥等諸多生理功能及藥理作用。

1 藥理作用

1.1 雌激素樣的作用

SIF能有效地調(diào)節(jié)人體雌激素平衡，具有弱雌激素活性,約相當(dāng)于1/10萬的雌二醇活性，被稱為植物雌激素?？僧a(chǎn)生兩方面的作用：當(dāng)雌激素水平低時(shí)，植物雌激素與受體結(jié)合顯示弱的雌激素活性，維持機(jī)體雌激素水平；而當(dāng)體內(nèi)雌激素水平高時(shí)，植物雌激素與雌二醇(致癌物質(zhì))競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合雌激素受體，對(duì)雌激素表現(xiàn)為拮抗作用，進(jìn)而對(duì)相關(guān)的疾病具有保護(hù)作用。趙更力等采用性成熟去勢(shì)SD大鼠44只，隨機(jī)分為大、中、小劑量SIF組,戊酸雌二醇組和對(duì)照組5組。6周后測(cè)量子宮重量系數(shù)、觀察子宮內(nèi)膜組織形態(tài)學(xué)變化和核分裂率及增殖細(xì)胞核抗原指數(shù)(PCNA)。結(jié)果顯示：大、中劑量SIF酮組和戊酸雌二醇組的子宮重量系數(shù)比小劑量組和對(duì)照組明顯升高；SIF組的核分裂率及PCNA指數(shù)與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但戊酸雌二醇組的核分裂率和PCNA指數(shù)比對(duì)照組明顯升高。表明SIF具有雌激素樣作用，且作用強(qiáng)度與劑量有關(guān)，SIF無明顯促進(jìn)子宮內(nèi)膜增殖的作用。對(duì)高雌激素水平者，如年輕動(dòng)物和雌激素化的動(dòng)物及年輕婦女，顯示抗雌激素樣作用。美國4月齡的嬰兒從代乳品中攝于的異黃酮達(dá)6～11mg/（kg·d）血漿中異黃酮的平均濃度為980ng/mL，是嬰兒自身血漿雌二醇濃度40～80pg/mL的13000～22000倍。有人擔(dān)心高水平的植物雌激素引起性激素不平衡，可能會(huì)對(duì)性發(fā)育不利。因此，嬰兒食品中異黃酮的安全性目前尚無定論。

1.2 抗氧化作用

SIF的抗氧化作用是多方面的。它能夠抑制自由基形成，減弱脂質(zhì)氧化，刺激抗氧化酶合成等。鄭靈芝等通過二苯代苦味?；杂苫宄龑?shí)驗(yàn)，羥基自由基清除實(shí)驗(yàn)以及抗亞油酸過氧化等實(shí)驗(yàn)，測(cè)定和對(duì)比SIF、維生素C和蘆丁的抗氧化能力。結(jié)果表明SIF對(duì)上述自由基均有清除作用，對(duì)羥基自由基的清除效果比蘆丁好。國內(nèi)首次采用總異黃酮含量為72.35%(金雀異黃素含量28.49%)的SIF作為受試物，設(shè)30ms/kg體重、90ms/kg體重、270ms/kg體重3個(gè)劑量組，同時(shí)設(shè)雌激素(已烯雌酚)對(duì)照組，與動(dòng)脈粥樣硬化高脂模型組、正常飼料對(duì)照組，喂飼Wistar大鼠，經(jīng)一段時(shí)間，檢測(cè)血液、肝臟抗氧化酶如超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧物酶(GSH-Px)及總抗氧化活力(T-AOC)和過氧化脂質(zhì)產(chǎn)物丙二醛(MDA)的濃度并用計(jì)算機(jī)圖像分析粥樣斑塊面積。結(jié)果顯示添加高含量SIF的飼料組大鼠血液和肝臟中SOD、GSH-Px、T-AOC等抗氧化酶的活力升高，過氧化脂質(zhì)產(chǎn)物MDA的含量降低，動(dòng)脈粥樣斑塊形成面積顯著減少，有明顯的劑量一效應(yīng)關(guān)系。說明SIF在高脂型動(dòng)脈粥樣硬化大鼠體內(nèi)發(fā)揮抗氧化作用，抵抗動(dòng)脈粥樣硬化的形成。

1.3 改善圍絕經(jīng)期綜合征的作用

婦女在絕經(jīng)過渡期間由于血中雌激素濃度下降而出現(xiàn)潮熱、出汗、心悸、頭痛、失眠等系列癥狀稱之為圍絕經(jīng)期癥狀，約10%～20%的重癥患者生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。激素替代療法（HRT），可明顯改善絕經(jīng)引發(fā)的有關(guān)癥狀，但會(huì)增加?jì)D女患乳腺癌的危險(xiǎn)及加重子宮肌瘤或乳腺增生的癥狀。因此，尋找一種有效、安全的替代保健品以防治圍絕經(jīng)期癥狀極有必要。據(jù)統(tǒng)計(jì),日本圍絕經(jīng)期婦女出現(xiàn)潮熱的不到20%,而美國婦女高達(dá)85%,這可能與食物中大豆蛋白的比例有關(guān),日本婦女每天攝入約含200mg PE的豆制品。意大利研究報(bào)道了51例絕經(jīng)婦女每天補(bǔ)充60g大豆蛋白,由研究前平均潮熱1110次/d減少到116次/d。中國有關(guān)研究顯示,有潮熱等癥狀的圍絕經(jīng)期婦女口服SIF6周后,潮熱、盜汗、心煩、失眠、頭暈、耳鳴等癥狀都有改善,特別是潮熱和失眠得到了明顯的改善。葉艷彬等研究了SIF改善由于雌激素缺失導(dǎo)致的圍絕經(jīng)期癥狀的生理效應(yīng)有效劑量，并探討其可能機(jī)制。將90例45～60歲的絕經(jīng)早期婦女，隨機(jī)單盲分為SI84、126mg/(kg.bw·d)2個(gè)劑量組和安慰劑對(duì)照組，每組30例接受追蹤觀察24周，每4周要求對(duì)象記錄1周的潮熱、出汗次數(shù)，做1次圍絕經(jīng)期癥狀評(píng)分并在試驗(yàn)前、12周和24周時(shí)測(cè)定血清雌二醇（E2）、促卵泡生成素(FSH)和黃體生成素(LH)的濃度。結(jié)果顯示在試驗(yàn)期間低、高劑量2組的潮熱次數(shù)分別為(57.8±37.4)%和(56.7±26.7)%和癥狀評(píng)分的下降率分別為(44.3±19.1)%和(48.5±27.2)%，2組間無顯著差異,而安慰劑組的潮熱次數(shù)和癥狀評(píng)分下降率僅為（34.6±46.2）%和（27.8±15.5）%，顯著低于前2組。血清E2、FSH和LH在試驗(yàn)各期各組間沒有顯著差異。表明84mg/d SIF可以改善各種圍絕經(jīng)期癥狀，尤其是潮熱、出汗癥狀，此效應(yīng)與激素的調(diào)節(jié)關(guān)系不明顯，還有待進(jìn)一步研究。

1.4 降低膽固醇及保護(hù)心血管系統(tǒng)作用

流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),長期攝食大豆制品的人群能延緩動(dòng)脈硬化發(fā)生,減少血總膽固醇濃度，降低心臟病發(fā)病率，同時(shí)還有減肥的功效。馮曉凡等通過SIF對(duì)肥胖大鼠的干預(yù)，觀察大鼠體重、血脂及血清瘦素水平的變化，發(fā)現(xiàn)SIF對(duì)肥胖大鼠有減肥作用,機(jī)制可能與SIF調(diào)節(jié)瘦素表達(dá)和分泌有關(guān)。葉和楊等觀察SIF對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用,發(fā)現(xiàn)SIF能縮小心肌梗死范圍，使血清乳酸脫氫酶及磷酸肌酸激酶值降低，心肌組織超氧化物歧化酶明顯增高，而丙二醛酶值降低,得出結(jié)論SIF對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷具有一定的保護(hù)作用。李明等通過實(shí)驗(yàn)研究了SIF對(duì)心肌梗死大鼠心室重構(gòu)的影響，利用雄性SD大鼠結(jié)扎冠狀動(dòng)脈造成心梗，分別以甲手術(shù)組、卡托普利組和SIF高、中、低劑量組作了觀察，表明：SIF能夠改善心肌梗死大鼠的心功能。

1.5 防輻射作用

SIF具有抗氧化作用，能使血和組織中的抗氧化酶活性提高，可防護(hù)紫外線造成的DNA損傷，還可抑制紫外線輻射誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激和凋亡所引起的生化改變。舒亞等研究SIF對(duì)60Coγ射線照射小鼠氧化損傷及組織細(xì)胞DNA損傷的保護(hù)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)SIF對(duì)輻射所造成的氧化及DNA損傷具有保護(hù)作用。

1.6 抗神經(jīng)退行性疾病的作用

雌激素是一種中樞神經(jīng)保護(hù)劑，具有抗神經(jīng)退行性疾病的作用。楊紅等以D-半乳糖和三氯化鋁建立AD動(dòng)物模型，利用Y-型迷宮進(jìn)行被動(dòng)回避反應(yīng)和信號(hào)方位辨別反應(yīng)測(cè)試，觀察SIF活性組分對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶能力及信號(hào)方位辨別能力的影響。實(shí)驗(yàn)組小鼠學(xué)習(xí)能力和記憶力均顯著優(yōu)于模型對(duì)照(P<0.01)。顯示SIF活性組分能有效改善AD小鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力。

1.7 抗糖尿病作用

朱翠鳳等觀察SIF、VC、VE等復(fù)合抗氧化劑對(duì)2型糖尿病(T2DM)患者餐后血糖及血胰島素的影響中，發(fā)現(xiàn)中劑量和高劑量的SIF、VC、VE復(fù)合抗氧化劑可抑制T2DM患者糖負(fù)荷后活性氧自由基所介導(dǎo)的葡萄糖氧化反應(yīng)，提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，對(duì)餐后血糖和血胰島素水平的變化均有改善的傾向，且女性較男性更為敏感。馬善峰等探討SIF對(duì)糖尿病大鼠心肌組織NO含量和NOS活性的影響。結(jié)果中發(fā)現(xiàn) 中、高劑量SIF可提高心肌組織NO含量和NOS活性，對(duì)糖尿病大鼠心肌具有保護(hù)作用。

1.8 抗炎作用

中國古代文獻(xiàn)中記載了大豆有治腸炎的作用，現(xiàn)代研究表明這種作用主要與大豆植物中的異黃酮有關(guān)。張鳳光等制備出黃酮含量為43.9mg的大豆提取物，采用小鼠耳廓腫脹法、大樹卵白蛋白致足腫脹法、大鼠棉球肉芽腫法、小鼠熱辦法和小鼠扭提法。結(jié)果表明：提取物能抑制二甲苯引起的小鼠耳廓炎性腫脹，大鼠卵白蛋白性足腫脹，并能減輕大鼠棉球肉芽腫組織重量，說明提取物有明顯抗炎作用。鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)表明：大豆植物提取物能降低實(shí)驗(yàn)小鼠的痛閾，有效地抑制冰醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)。

1.9 對(duì)骨代謝的影響

有很多大豆異的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)SIF具有預(yù)防骨質(zhì)疏松、抑制骨量減少的效果。馬若渡等擬通過人群膳食干預(yù)試驗(yàn)，從細(xì)胞因子水平上研究SIF對(duì)更年期婦女骨密度的作用。結(jié)果表明SIF可有效增加更年期婦女骨骼密度，其機(jī)制可能是通過降低血清中細(xì)胞因子IL-6和TNF-α的水平實(shí)現(xiàn)的。

2 毒副作用的研究

隨著SIF在食品(尤其保健品)中廣泛應(yīng)用，作為暴露量最大植物雌激素,其潛在毒性已成為普遍關(guān)注的問題。張文眾等[18]探索了SIF經(jīng)口攝入內(nèi)分泌干擾毒性以及劑量-反應(yīng)關(guān)系；通過和染料木素比較探索SIF雌激素樣作用的主要活性成分，顯示SIF和染料木素均誘導(dǎo)子宮重量明顯增加,子宮和陰道的組織病理學(xué)明顯增生,并有劑量-反應(yīng)關(guān)系。染料木素組和含有等量染料木素的SIF組的雌激素作用無差異。子宮增重試驗(yàn)中,染料木素是SIF的主要活性成分;經(jīng)口攝入SIF對(duì)未成年青春期前的雌性大鼠產(chǎn)生內(nèi)分泌干擾毒性,并有劑量-反應(yīng)關(guān)系。還有報(bào)道SIF可能有生殖毒性,或降低男性生育力。低劑量的大豆黃酮和染料木黃酮可刺激乳房腫塊的增生,對(duì)抗三苯氧胺的抑癌作用。類似報(bào)道多屬個(gè)別現(xiàn)象,存在爭(zhēng)議。但提示SIF在發(fā)揮有益作用的同時(shí)可能產(chǎn)生的不良作用不容忽視。

3 結(jié)語

隨著生物科技的發(fā)展、分析手段的進(jìn)步，SIF的生理功能、藥效學(xué)、作用機(jī)理、臨床試驗(yàn)及高含量SIF轉(zhuǎn)基因大豆品種的培育等方面的研究已取得了令人矚目的成就。適量的異黃酮植物雌激素在促進(jìn)動(dòng)物生長、降低飼料成本、提高繁殖力和增強(qiáng)機(jī)體免疫力等方面的作用是顯著的，開發(fā)異黃酮植物雌激素作為新型飼料添加劑具有較大的潛力。但異黃酮植物雌激素的潛在副作用，如誘發(fā)生殖障礙、腫瘤形成及其它病變，SIF是否影響其在體內(nèi)的作用，都有待于更多的實(shí)驗(yàn)研究。

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