趙文婷 趙 艷

子宮肌瘤是女性生殖器最常見(jiàn)的良性腫瘤，多見(jiàn)于30～50歲婦女。在生育期婦女中患病率為25%[1]。以往對(duì)于子宮肌瘤多采用手術(shù)治療，傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，子宮肌瘤的發(fā)生主要與雌激素有關(guān)，近年認(rèn)為黃體酮在子宮肌瘤生長(zhǎng)中有重要作用[2]。通過(guò)臨床實(shí)踐，作為孕激素受體拮抗劑，米非司酮可使瘤體明顯縮小。本文對(duì)這一問(wèn)題報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年5月至2008年4月來(lái)黑龍江省哈爾濱市第六醫(yī)院門診經(jīng)臨床、B超檢查診斷為子宮肌瘤的患者共32例，均為有癥狀的子宮肌瘤患者，自愿要求藥物治療。主訴月經(jīng)過(guò)多21例，合并貧血6例（血紅蛋白70～90g/L），痛經(jīng)3例，有壓迫癥狀2例。年齡32～53歲，平均年齡41.32歲。多發(fā)肌瘤20例，單發(fā)肌瘤12例。本組患者在用藥前3個(gè)月未用過(guò)任何激素類藥物，無(wú)肝腎疾患。

1.2 服藥方法

患者自月經(jīng)第5～6天開(kāi)始口服米非司酮10mg/d，不規(guī)則出血患者，用藥前行分段診斷性刮宮，病理檢查排除子宮內(nèi)膜惡性病變后即開(kāi)始服藥，連服3個(gè)月為1個(gè)療程。服藥前及服藥3個(gè)月后由同一醫(yī)師用同一B超機(jī)經(jīng)腹測(cè)量子宮及肌瘤三維徑線，查肝、腎功能，血常規(guī)，記錄不良反應(yīng)。治療中子宮肌瘤的體積縮小20%以上者為治療有效。用藥1個(gè)療程后停藥，隨訪6個(gè)月。子宮和肌瘤體積的計(jì)算公式為：體積=4/3πabc（cm3），a、b、c代表三維徑線，多發(fā)性子宮肌瘤計(jì)算最大肌瘤的體積。

2 結(jié) 果

2.1 治療后患者子宮肌瘤的變化

32例子宮肌瘤患者口服米非司酮1個(gè)月后，治療組用藥后平均體積4.7cm×3.6cm×3.2cm，平均縮小35.0%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P＞0.05，差異有顯著性?？诜追撬就?、后肌瘤體積變化經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理具有顯著性意義。

2.2 患者治療前、后血清性激素的變化

口服米非司酮后，LH逐漸升高，P逐漸下降。3個(gè)月后，L平均升高2倍以上，P平均降低61%，與治療前相比，差別具有顯著性。在治療期間，前2個(gè)月FSH明顯降低（與治療前相比，P＜0.05）；第3個(gè)月恢復(fù)到治療前水平。血清E2在治療前、后無(wú)明顯差異。貧血好轉(zhuǎn)所有貧血患者的貧血狀況均得以糾正。治療前貧血患者血紅蛋白70～90g/L，治療后為110～140g/L。但用藥后偶感輕微潮熱、輕微惡心、食欲減輕、陰道分泌物減少，停藥后均恢復(fù)正常。服藥前查肝、腎功能正常，服藥后經(jīng)查各項(xiàng)指標(biāo)仍全部正常，血脂代謝亦未受影響。所有患者在服藥期間均出現(xiàn)閉經(jīng)，其中13例痛經(jīng)患者服藥后痛經(jīng)癥狀消失。停藥4～6周后除9例48歲以上患者持續(xù)閉經(jīng)外其余均月經(jīng)來(lái)潮。

3 討 論

3.1 米非司酮治療子宮肌瘤的機(jī)制

子宮肌瘤是卵巢激素依賴性疾病，許多臨床及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，雌、孕激素是子宮肌瘤生長(zhǎng)的主要促進(jìn)因素，而孕激素在肌瘤生長(zhǎng)中起著關(guān)鍵的作用。米非司酮是化學(xué)合成的抗孕激素藥目前米非司酮使子宮肌瘤縮小機(jī)制尚不清楚。有報(bào)道，用藥后可以使子宮肌瘤組織中的雌、孕激素受體明顯下降，從而阻斷雌、孕激素的作用，使肌瘤縮小。同時(shí)它可以取代體內(nèi)孕激素與其受體結(jié)合、抑制孕激素的活性，使卵巢黃體溶解，體內(nèi)孕激素和雌二醇水平下降[3]，導(dǎo)致排卵停止，孕激素、雌二醇下降，導(dǎo)致閉經(jīng)，使子宮和肌瘤明顯縮小。

3.2 應(yīng)用指征

部分接近絕經(jīng)期患者用藥后又通過(guò)非競(jìng)爭(zhēng)性抗雌激素作用，抑制了下丘腦-垂體-卵巢軸，使肌瘤縮小并誘發(fā)閉經(jīng)[4]。米非司酮還可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)，子宮和肌瘤繼續(xù)縮小，其余患者均與恢復(fù)月經(jīng)后子宮和肌瘤逐漸恢復(fù)原來(lái)大小[5]。但可以明顯縮小肌瘤和子宮體積，糾正貧血，所以可作為手術(shù)前用藥，亦為行陰式和腹腔鏡下子宮手術(shù)創(chuàng)造有利條件。

綜上所述，米非司酮治療子宮肌瘤是安全有效的藥物，但停藥后易復(fù)發(fā)，尤其肌瘤較大者復(fù)發(fā)率較高。因此，米非司酮更適合于治療那些小子宮肌瘤、年輕未生育過(guò)或年齡近絕經(jīng)的患者。

[1]Buttam VC Jr,Reiter RC.Uterine Leiomy Omata：etiology,Sympto matologyand Management[J].Fetil Steril,1981,36(4)：433-445.

[2] Rein MS,Barbieri RL,Friedmam AJ.Progesterome：a critial yole in the Pathogenesis of uterine myomas[J].Am J Obstot Gynclol,1995,172(1)：14-18.

[3]廖愛(ài)華.米非司酮的作用機(jī)理及臨床應(yīng)用[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,1994,10(1)：15.

[4]鐘惠芳.米非司酮治療子宮肌瘤的效果觀察[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,1997,13(3)：148.

[5]孫艷,郭風(fēng)嬋.米非司酮對(duì)子宮肌瘤中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)及微血管密度的影響[J].中國(guó)婦幼保健,2003,18(1)：44.