胡英華 胡洪文 趙磊

糖耐量低減者的尿酶檢測及分析

胡英華 胡洪文 趙磊

糖耐量低減;N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶;β半乳糖苷酶;尿堿性磷酸酶;早期腎損傷

尿酶自研究發(fā)現(xiàn)以來就被認(rèn)為是腎臟損傷敏感的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),目前發(fā)現(xiàn)的對腎臟損傷有診斷價值的尿酶有十多種[1],本實(shí)驗(yàn)檢測了臨床上常見的 3種尿酶 N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、β-D半乳糖苷酶(GAL)及堿性磷酸酶(ALP)的活性,來探討對糖尿病患者早期腎臟損傷的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院 2006年 1月至 2009年 6月門診糖耐量低減(IGT)患者 112例作為 IGT組,男 61例,女 51例;年齡在 41～69歲;受試者的診斷符合 1997年美國糖尿病學(xué)會診斷標(biāo)準(zhǔn),空腹血糖正常,餐后 2h血糖在 7.8～11.1mmol/L,無急性腎炎、尿路感染,近期未使用過腎毒性藥物,尿蛋白定性為陰性,血清尿素、肌酐正常。選擇同期健康體檢者 79例作為對照組,男 40例,女 39例;年齡 35～59歲;經(jīng)各項(xiàng)檢查確定無心、腦、肝、腎等疾病,近期無應(yīng)用過腎毒性藥物史。2組一般情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)

1.2 方法 受試 2組受檢者取空腹晨尿 5m l,尿 pH值 ＜8.0,離心后取上清液用生化分析儀檢測尿中尿酶 NAG、GAL、ALP活性,檢測試劑購于上海太陽生物技術(shù)有限公司,用比色法測定,同時測定尿肌酐,檢測方法采用苦味酸法,尿肌酐試劑購于上海申能公司,以上檢測均嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行操作。尿NAG、GAL及 ALP采用相對排出量的方法表示：即 NAG U/mmol Cr、GALU/mmol Cr及 ALPU/mmol Cr表示結(jié)果。克服流量對酶值變異的影響而造成的結(jié)果波動,代替 24 h尿標(biāo)本,解決 24 h尿標(biāo)本收集保存困難的問題。檢測儀器：日本東芝全自動生化分析儀。

2 結(jié)果

IGT組尿 NAG、GAL、ALP活性較對照組明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表 1。尿 NAG、GAL、ALP的陽性率不一致,聯(lián)合檢測尿 NAG、GAL、ALP高于單項(xiàng)檢測。尿酶的聯(lián)合檢測提高了陽性檢出率。見表2。

3 討論

IGT是臨床糖尿病的前期,是糖尿病自然病程中的一個重要階段。目前由于 IGT的發(fā)病率日益增高,逐漸受到人們和社會的重視。IGT合并多種代謝危險因素,不管是否發(fā)展到糖尿病,IGT者的大血管及微血管并發(fā)癥發(fā)生率都明顯升高[1]。在以往研究中,對IGT階段的心血管并發(fā)癥研究較多,對微血管病變所致腎損傷研究較少;同時實(shí)驗(yàn)室檢查中,診斷腎損傷的檢測指標(biāo)通常以尿常規(guī)、尿微量蛋白、血尿素、血肌酐為主,敏感性較差,很難發(fā)現(xiàn)微血管病變所致的早期腎損傷。這樣造成因 IGT所致的腎臟早期損傷未被檢出,延誤了患者的病情。

表1 2組尿酶活性變化U/mmol Cr,±s

表1 2組尿酶活性變化U/mmol Cr,±s

注：與對照組比較,＊P＜0.05

組別 NAG GAL ALP對照組(n=79) 0.88±0.21 0.95±0.23 0.58±0.11 IGT組(n=112) 2.61±1.31＊ 1.72±0.67＊ 1.56±0.54＊

表2 IGT組尿 NAG、GAL、ALP陽性率比較n=112,例(%)

腎臟輕微受損時,因?yàn)槟I臟儲備代償能力很大,易于掩蓋早期的腎損傷,而且臨床上的腎臟疾病診斷一般以尿蛋白和腎功能為依據(jù),腎臟早期損傷時,僅靠以上指標(biāo)往往難以檢出[3]。尿酶敏感性較強(qiáng),正常情況下幾乎測不出,但腎臟輕度受損,尿白蛋白及腎功能正常時即會增高,并且不受腎臟代償功能影響,優(yōu)于其他腎功能檢測指標(biāo),是靈敏的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

尿 NAG是一種廣泛分布在哺乳動物身體各組織中的溶酶體酶,來源于血清、腎臟及泌尿生殖器,它的分子量在 13～14萬之間,不能經(jīng)腎小球?yàn)V過。該酶主要存在于腎小管及尿道上皮細(xì)胞內(nèi),當(dāng)腎小管上皮細(xì)胞因缺血、缺氧及藥物損傷及炎癥受到破壞時,溢出至尿中,導(dǎo)致尿中 NAG活性增高,是腎臟疾病診斷的特異性酶。IGT所致的腎損傷時,腎小管損傷早于腎小球損傷,尿 NAG活性增加早于尿中白蛋白的濾出增多[4]。尿 GAL是一種廣泛存在于人體組織細(xì)胞中的酶,也屬溶酶體酶。主要來源于腎小管上皮細(xì)胞,以近曲腎小管含量較多,正常人尿中含量很低,當(dāng)腎組織尤其是腎小管損害時,尿中含量明顯上升。由于它富含于新生態(tài)溶酶體中,腎損傷后修復(fù)時,它又可升高,所以它又是腎損傷修復(fù)的標(biāo)志。如果 GAL持續(xù)升高,則表明腎損傷處在修復(fù)過程中,說明愈后較好。尿 ALP主要來源于腎小管上皮細(xì)胞,當(dāng)腎小管濾過功能障礙和腎小管上皮細(xì)胞受損時,尿中活性增高[5]。

在本試驗(yàn)中,當(dāng) IGT造成早期腎損傷,尿蛋白定性為陰性時,通過對IGT者和對照組尿液 NAG、GAL和 ALP水平的檢測,證實(shí)了 IGT組尿酶 NAG、GAL、ALP活性較對照組有明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),單項(xiàng)檢測這 3項(xiàng)指標(biāo)的陽性率較低,聯(lián)合檢測尿酶 NAG、GAL及 ALP活性相對于單項(xiàng)檢測能提高診斷靈敏度,提高了早期腎損傷的檢出率。因?yàn)樘悄土康蜏p所致的早期腎損傷一旦發(fā)展為臨床糖尿病腎病,腎臟損傷發(fā)展速度加快,并且缺乏有效治療手段,而尿酶檢測能及早發(fā)現(xiàn)腎臟損傷,檢測方法簡便、快速、無創(chuàng)傷,對治療早期腎損傷,控制和延緩腎臟病的發(fā)展有較積極的意義[6]。

1 徐龍.尿 NAG、GAL檢測對腎臟早期損傷的診斷意義.中華中西醫(yī)雜志,2006,7：20.

2 劉寬芝.糖尿病的診斷及分型.河北醫(yī)藥,2004,26：290-291.

3 王世平,趙煥香,于美蘭,等.社區(qū)糖耐量低減人群干預(yù)管理效果分析.中國全科醫(yī)學(xué),2006,9：1452-1453.

4 郭秀娟,吳韜.尿 NAG在糖尿病腎病早期診斷中的臨床意義.河北醫(yī)藥,2009,31：4.

5 朱新興,王永文,鄭紅英,等.腎小管損害各種早期診斷指標(biāo)的評價.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2005,20：271-273.

6 翁建平.糖尿病腎病的診斷與治療.臨床內(nèi)科雜志,2005,22：150-153.

R 587

A

1002-7386(2010)06-0744-02

054900 河北省臨西縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科(胡英華),內(nèi)科(胡洪文、趙磊)

2010-01-10)