李玉娟 韓 冬 徐想順 劉育英 孫 凱 錢瑞琴 韓晶巖

1)北京大學(xué)天士力微循環(huán)研究中心;2)北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合教研室,北京,100191

目的:觀察丹參素對脂多糖(Lipopolysacchride,LPS)引起的小鼠腦微循環(huán)障礙的改善作用,并初步探討其作用機(jī)理。方法:連續(xù)靜脈輸注LPS(2 mg/kg/h)60 min建立小鼠腦微循環(huán)障礙模型。磨薄頂骨建立顱窗,采用正立微循環(huán)觀察系統(tǒng),動(dòng)態(tài)觀察LPS輸注 0 min、10 min、20 min、30 min、40 min、50 min、60 min時(shí)小鼠腦細(xì)靜脈中紅細(xì)胞流速、血管管徑、白細(xì)胞滾動(dòng)和粘附、白蛋白漏出等的變化。LPS輸注60 min時(shí),用流式細(xì)胞儀測定外周血粒細(xì)胞CD11b、CD18和 L-selectin的表達(dá),測定血漿腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)的濃度;用免疫組織化學(xué)方法觀察大腦皮層血管內(nèi)皮細(xì)胞間粘附分子-1(Intercellular Adhesion Molecule-1,ICAM-1)和E-selectin的陽性區(qū)域。Control組連續(xù)輸注生理鹽水,DLA+LPS組在LPS輸注前20 min開始連續(xù)靜脈輸注丹參素(5 mg/kg/h),到實(shí)驗(yàn)結(jié)束為止。結(jié)果:LPS可以誘導(dǎo)腦細(xì)靜脈紅細(xì)胞流速降低、白細(xì)胞滾動(dòng)及粘附數(shù)增加,及白蛋白漏出增加。丹參素可抑制LPS誘導(dǎo)的白細(xì)胞滾動(dòng)、粘附和白蛋白漏出。LPS可以誘導(dǎo)粒細(xì)胞粘附分子CD11b和CD18表達(dá)、大腦皮層血管內(nèi)皮粘附分子ICAM-1和E-selectin陽性染色區(qū)域增加、血漿炎性因子TNF-α濃度增加。丹參素可抑制LPS誘導(dǎo)的粒細(xì)胞粘附分子CD11b、CD18的表達(dá),抑制大腦皮層血管內(nèi)皮粘附分子ICAM-1和E-selectin陽性染色區(qū)域的增加,抑制血漿炎性因子TNF-α濃度的增加。結(jié)論:丹參素可以改善LPS引起的小鼠的腦微循環(huán)障礙,該作用可能與其抑制粒細(xì)胞粘附分子CD11b和CD18、大腦皮層血管內(nèi)皮粘附分子ICAM-1和E-selectin的表達(dá),抑制血漿炎性因子TNF-α產(chǎn)生有關(guān)。