郭維圖

(東南醫(yī)藥生物工程技術(shù)研究所，福建泉州 362000 )

藥品防污染保安全之我見(jiàn)

郭維圖

(東南醫(yī)藥生物工程技術(shù)研究所，福建泉州 362000 )

防止差錯(cuò)、污染和交叉污染是實(shí)施GMP的核心，必須從生產(chǎn)過(guò)程的每個(gè)環(huán)節(jié)加以嚴(yán)格控制，它是保證醫(yī)藥產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵，如果設(shè)計(jì)者和生產(chǎn)管理者對(duì)此有個(gè)正確的認(rèn)識(shí)，工程建設(shè)和生產(chǎn)管理無(wú)論是提高工程質(zhì)量，還是提高產(chǎn)品的經(jīng)濟(jì)效益都可以達(dá)到事半功倍的效果。

無(wú)菌藥品；GMP；污染；工程；生產(chǎn)；質(zhì)量

Abstract:Protection of error, contamination and cross contamination is the key of GMP execution. Every procedure in production shall be strictly controlled, which are the key to ensure satis fi ed quality obtained in pharmaceutical products. If designers and managers have correct understanding to this essence, no matter in any aspects of engineering construction, engineering quality or economic pro fi t, good effects can be obtained with half effort.

Keywords:sterilized drug; GMP; contamination; engineering; production; quality

無(wú)菌藥品生產(chǎn)包括原料藥和制劑兩個(gè)部分，前者為后者提供原料，所以，產(chǎn)品質(zhì)量必須從源頭抓起。

產(chǎn)品質(zhì)量是環(huán)環(huán)相扣，任何一個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生問(wèn)題，都有可能造成不可挽回的損失。所以，無(wú)論是工程方案的制定、工程設(shè)計(jì)的專業(yè)協(xié)調(diào)、建設(shè)工程的質(zhì)量、生產(chǎn)過(guò)程控制及每個(gè)中間體直到成品的質(zhì)量監(jiān)控等等無(wú)一不是重要的。本文著重就生產(chǎn)過(guò)程控制和設(shè)備選擇略談一、二。

1 從源頭上入手，嚴(yán)格控制無(wú)菌藥品原料藥質(zhì)量

原料藥是加工成藥物制劑的主要原料，它有非無(wú)菌原料藥和無(wú)菌原料藥之分。原料藥一般由化學(xué)合成、DNA重組技術(shù)、發(fā)酵、酶反應(yīng)或從天然物質(zhì)提取而成。為確保制劑產(chǎn)品的質(zhì)量，原料藥的精制、干燥、包裝應(yīng)符合GMP要求，無(wú)論其生產(chǎn)過(guò)程是簡(jiǎn)單或復(fù)雜，進(jìn)入精制過(guò)濾、結(jié)晶和干燥等工序（尤其是成品工序），工藝要求嚴(yán)格，衛(wèi)生要求明確。

無(wú)菌制劑藥品按工序要求分可終端滅菌和不可終端滅菌，前者系指在制劑分裝后再進(jìn)行滅菌，例如：大容量注射劑、小容量注射劑、口服液等，后者則制劑分裝后不可滅菌，此類(lèi)如無(wú)菌注射粉針劑、軟膏劑、滴眼劑等，不可終端滅菌產(chǎn)品的原料藥，其成品滅菌和除菌要求更加嚴(yán)格，因?yàn)樯倭酥苿┻^(guò)程的除菌滅菌兩個(gè)環(huán)節(jié)。無(wú)菌藥品的內(nèi)在質(zhì)量必須從原料藥抓起，其成品的精、干、包的環(huán)境凈化級(jí)別應(yīng)與制劑的劑型同步，原料藥成品工序有固態(tài)與液態(tài)之分，多數(shù)化學(xué)合成、微生物合成、中藥提取物及生物制品等原料藥呈固態(tài)，而部分原料藥則呈液態(tài)，如直接供配制小容量注射劑的部分抗菌素，生物制品及中藥提取物以供制部分口服液、外用的酊劑等，則按無(wú)菌要求對(duì)藥液品進(jìn)行生產(chǎn)管理，其藥液需貯存于相應(yīng)溫度要求的條件下。

原料藥的精制、干燥、粉碎和包裝將直接影響制劑產(chǎn)品質(zhì)量，所以，必須依照工藝操作規(guī)程、清洗衛(wèi)生規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析規(guī)程進(jìn)行操作不可有任何疏忽。因此，簡(jiǎn)單提出幾點(diǎn)建議。

1.1 無(wú)菌原料藥成品精制

它包括精濾、結(jié)晶、分離和檢測(cè)等過(guò)程。對(duì)成品的粗品而言，由于前段工序的生產(chǎn)過(guò)程有繁有簡(jiǎn)，一方面環(huán)境要求不高，生產(chǎn)過(guò)程所使用原料也非純品，設(shè)備的材質(zhì)、表面加工精度要求不高，管道輸送系統(tǒng)要求也不十分嚴(yán)格，因而雜質(zhì)、微生物污染難免。故成品粗品需再溶于溶劑中加熱脫色、粗濾、預(yù)濾、精濾，濾液應(yīng)檢查其澄明度，開(kāi)始收集的濾液必須返回重新過(guò)濾，確認(rèn)無(wú)“漏炭”現(xiàn)象后方可連續(xù)過(guò)濾，濾液符合澄明度要求后方可進(jìn)入重結(jié)晶出。在此必須嚴(yán)格溶劑是否符合無(wú)菌要求、使用的活性炭是否符合針劑碳標(biāo)準(zhǔn)、檢查溶液三級(jí)過(guò)濾的過(guò)濾器介質(zhì)是否滿足過(guò)濾精度要求。無(wú)菌藥過(guò)濾應(yīng)選用0.22 μ、0.1 μ等規(guī)格。此外，對(duì)于濾膜材料不可濫用，膜分親水、疏水和雙性三類(lèi)，親水膜材為纖維素（再生纖維素、混合纖維素脂），尼龍和聚醚砜，此類(lèi)適合于水及水溶液；疏水性膜材為四氟乙烯、聚碳酸酯、涂聚四氟乙烯的超細(xì)硼硅酸纖維和聚偏二氟乙烯，適用于有機(jī)溶液、酸堿、化學(xué)品溶液或氣體等流體過(guò)濾；而雙性膜材為聚砜，聚丙烯等適用于各類(lèi)流體。對(duì)于0.1 μm、0.22 μm孔徑膜，不論親水或疏水膜均有除微粒、除菌功能，而0.45 μm、0.65 μm親水膜可除粒子及減輕微生物負(fù)荷作為除菌前預(yù)處理；只有供作無(wú)菌原料藥的過(guò)濾才需達(dá)到0.1 μm～0.22 μm的精濾要求。不論何種濾液均作為飽和或過(guò)飽和（宜保溫）溶液供結(jié)晶或冷干、噴干等后續(xù)工序使用。

1.2 固液分離過(guò)濾

凡是經(jīng)結(jié)晶的原料藥都應(yīng)經(jīng)固液分離而獲得固態(tài)物料，其分離方法通常采用壓濾和離心過(guò)濾兩種。產(chǎn)量小，過(guò)去常用板框式、重錘式壓濾機(jī)，多數(shù)用離心式，尤其是上出料三足離心機(jī)。而這種傳統(tǒng)方法，由于藥物與濾布緊密接觸，起料又多用鏟匙，因而毛點(diǎn)、黑點(diǎn)、微生物超標(biāo)是常有的，一般避免在無(wú)菌產(chǎn)品上應(yīng)用。近年來(lái)，推出三足式提袋式卸料離心機(jī)，采用氣壓（或液壓）彈簧控制上蓋啟閉，甩干的濾餅可由提袋吊出，袋的底部由拉練開(kāi)閉，既可減輕勞動(dòng)強(qiáng)度，又能降低人為污染。近年，森松、亞光等公司推出一種過(guò)濾、洗滌、干燥的聯(lián)合機(jī)組，適合于含固量高形成濾餅厚的懸浮液的過(guò)濾、洗滌、干燥聯(lián)合作業(yè)，俗稱“三合一”，即在同一密閉窗口內(nèi)，在加壓與真空交替作用下連續(xù)全自動(dòng)完成，特別適用于對(duì)無(wú)菌要求高的產(chǎn)品。

集結(jié)晶、過(guò)濾、洗滌、干燥為一體的裝置其特點(diǎn)是可按操作要求對(duì)缸體進(jìn)行定位，結(jié)晶（在此階段按工藝要調(diào)整攪拌位置，設(shè)定控制的攪拌轉(zhuǎn)速及方向達(dá)到生產(chǎn)循環(huán)所需的較好的混合位置）；壓濾（在缸內(nèi)加壓或減壓、控制其壓力，并用攪拌壓平濾餅）；清洗循環(huán)（加溶劑，使濾餅再次于漿化并進(jìn)行攪拌，然后過(guò)濾分離，可反復(fù)數(shù)次直至洗凈，此外還可利用缸內(nèi)的萬(wàn)向清洗球?qū)Ω變?nèi)清洗、滅菌）；真空干燥（設(shè)備的全部表面包括軸、攪拌槳葉均可通入熱載體以增加加熱面積，同樣在結(jié)晶中可通入冷媒，以控制結(jié)晶溫度，同時(shí)耙松濾餅加速蒸發(fā)，由于設(shè)備處于真空狀態(tài)，其頂部有集粉器，真空冷凝器可回收溶媒）；鼓風(fēng)干燥（在攪拌下，干燥熱風(fēng)從頂部注入，從底部排出）；卸料（產(chǎn)品達(dá)到干燥程度時(shí)，通過(guò)側(cè)卸料閥自動(dòng)卸料）；還可在線清洗滅菌等。

1.3 干燥

干燥是利用熱能使?jié)裎锪现械臐穹郑ㄋ只蚱渌軇饣ィ瑥亩@得干燥藥品的工藝操作。過(guò)去, 氣流干燥最常用于口服和注射劑原料藥的干燥形式, 氣流干燥是利用熱干燥氣流借對(duì)流傳熱方式進(jìn)行干燥的一種方法，從各種影響干燥速率因素分析，其效率決定于氣流的溫度、濕度和流速，這三者為互為促進(jìn)和制約的關(guān)系。常用的氣流干燥設(shè)備有箱式和隧道式的烘箱、噴霧干燥及負(fù)壓沸騰干燥器等三大類(lèi)。前后兩類(lèi)用于口服制劑原料藥居多，而噴霧法既可用于無(wú)菌產(chǎn)品也可用于非無(wú)菌產(chǎn)品，它與負(fù)壓沸騰器還可用于一步制粒干燥，直接為片劑、膠囊提供中間產(chǎn)品。一般熱穩(wěn)定的西藥可在80℃～160℃中本著縮短周期的原則選擇，熱敏性西藥或中藥類(lèi)可在50℃～60℃中確定，盡可能（揮發(fā)性藥物成分除外）選用負(fù)壓方式，以防止有效成分的分解破壞。由于箱式干燥易于染菌，在無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)中已不常用。在無(wú)菌原料藥中使用較多的是噴霧干燥和真空冷凍干燥。它們無(wú)菌狀態(tài)比較好，而且，有利于保護(hù)有效成分不被分解，對(duì)提高產(chǎn)品質(zhì)量有益處。

1.3.1 噴霧干燥

此法系借助于熱空氣將高度分散的溶液、乳濁液、懸浮液干燥成粉狀或顆粒狀制品，可以省去進(jìn)一步蒸發(fā)、結(jié)晶、過(guò)濾及粉碎等工序，因而更好地防止微粒污染與微生物污染。在干燥室內(nèi)，飽和溶液（含水可達(dá)70%～80%以上）經(jīng)霧化后，在與熱空氣接觸過(guò)程中，水分迅速汽化而產(chǎn)品得以干燥。霧滴直徑與霧化器類(lèi)型及操作參數(shù)有關(guān)，當(dāng)霧滴直徑為10 μm時(shí)，每升料液液滴數(shù)可達(dá)1.91×1012，其總表面積可達(dá)600 m2，通常霧滴直徑為幾十 μm，每升料液經(jīng)霧化后其表面積可達(dá)300 m2左右。

噴霧干燥的優(yōu)點(diǎn)：干燥過(guò)程快（約3～30s），液滴溫度較低，其表面溫度不超過(guò)加熱空氣的濕球溫度，物料停留時(shí)間短，適合于熱敏性物料。對(duì)成品的質(zhì)量可控制為細(xì)度、水分等，可直接由溶液獲得粉末，粒度均勻、流動(dòng)性好。

缺點(diǎn)：容積干燥強(qiáng)度小，故其干燥室體積大，能耗大、熱量利用不經(jīng)濟(jì)，如1 kg水耗熱1500 kcal（甚至更多），尤其當(dāng)熱空氣溫度（100℃～150℃）不高時(shí)，其廢氣中水汽飽和度不大時(shí)則需增熱空氣的消耗，常有產(chǎn)品粘壁發(fā)生。

1.3.2 冷凍干燥

冷凍干燥全名為真空冷凍干燥，簡(jiǎn)稱凍干，又名升華干燥, 是將被干燥液體物料冷凍成固體, 在低溫減壓條件下利用冰的升華性能，使物料低溫脫水而達(dá)到干燥目的的一種方法。冷凍干燥是一門(mén)綜合性專業(yè)技術(shù)，屬于邊緣學(xué)科，涉及到物理學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)等知識(shí), 包括機(jī)械、制冷、真空、電工、電子、儀表等技術(shù)。

凍干技術(shù)原理及其特點(diǎn)：

凍干技術(shù)原理：冷凍干燥的機(jī)理就是將需干燥的物料在低溫下先行凍結(jié)至其共熔點(diǎn)以下，使物料中的水分變成固態(tài)的冰，然后在適當(dāng)?shù)恼婵窄h(huán)境下，通過(guò)加熱，使冰直接升華為水蒸氣而除去，從而獲得干燥的制品。

凍干技術(shù)優(yōu)點(diǎn)：凍干是一種使物料在低溫低壓下脫水的干燥工藝，與其他干燥方法相比，具有藥品不變質(zhì)、易長(zhǎng)期儲(chǔ)存、藥劑定量準(zhǔn)確、脫水徹底、易復(fù)水再生、易進(jìn)行無(wú)菌操作、利于熱敏性藥物保持活性、揮發(fā)成分損失少等優(yōu)點(diǎn)；例如：生物技術(shù)產(chǎn)品、抗菌素及部分中藥制劑產(chǎn)品。

缺點(diǎn)：設(shè)備要求高、投資大、干燥速率低、時(shí)間長(zhǎng)、能耗高、產(chǎn)品成本高等缺點(diǎn)。

為降低產(chǎn)品的生產(chǎn)成本，應(yīng)用的冷干法最好是原料藥成品與相應(yīng)制劑產(chǎn)品一體化，將成品的精制、除菌過(guò)濾與制劑分裝相結(jié)合，減少中間環(huán)節(jié)既可以防止污染，還可以減少能源消耗，降低產(chǎn)品成本。

2 制劑的質(zhì)量反映產(chǎn)品的技術(shù)水平，直接關(guān)系到后者的用藥安全

制劑質(zhì)量反映著國(guó)家的藥學(xué)科學(xué)水平和醫(yī)療衛(wèi)生水平。我們國(guó)家無(wú)菌藥品的質(zhì)量將隨著新藥典和新規(guī)范的頒布和實(shí)施提高到新的水平。以無(wú)菌中藥注射劑為例：它可分為注射液、注射用無(wú)菌粉末或注射用濃溶液。其產(chǎn)品檢測(cè)內(nèi)容是：裝量及裝量差異、可見(jiàn)異物、不溶性微粒、有關(guān)物質(zhì)檢查（提取純化后殘留在注射劑可能含有并需要控制的物質(zhì)。除另有規(guī)定外，一般應(yīng)檢查蛋白質(zhì)、鞣酸、鉀離子等）、無(wú)菌、熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素。上述質(zhì)量控制必須在生產(chǎn)過(guò)程中進(jìn)行。正如GMP指出的：質(zhì)量不是檢測(cè)出來(lái)的而是生產(chǎn)出來(lái)的。所以，過(guò)程控制十分重要。過(guò)程控制包括環(huán)境選擇設(shè)計(jì)與維護(hù)、設(shè)備設(shè)計(jì)選擇、安裝與驗(yàn)證、生產(chǎn)管理與操作、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢測(cè)等等。

注射劑生產(chǎn)八十年代末國(guó)內(nèi)一些大型企業(yè)先后引進(jìn)國(guó)外的先進(jìn)設(shè)備，在技術(shù)改造中起了示范作用。這些技術(shù)先進(jìn)的引進(jìn)無(wú)疑大大促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)以GMP為中心的技術(shù)改造，不僅提高醫(yī)藥產(chǎn)品質(zhì)量，同時(shí)，也為制藥機(jī)械行業(yè)產(chǎn)品的更新?lián)Q代和技術(shù)進(jìn)步提供借鑒。通過(guò)引進(jìn)、消化、吸收,結(jié)合我們自己的國(guó)情，推出國(guó)產(chǎn)機(jī)型。目前，這些設(shè)備已經(jīng)有國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品，不僅為國(guó)家節(jié)省大量外匯，同時(shí)，出口到歐美及發(fā)展中國(guó)家，在國(guó)際市場(chǎng)上占有一席之地。由于國(guó)產(chǎn)機(jī)型的推出，不僅節(jié)省大量的建設(shè)資金，保證了工程質(zhì)量，而且，使制劑技術(shù)和藥品質(zhì)量得到質(zhì)的飛躍，過(guò)去，我國(guó)醫(yī)藥出口基本上是原料藥，由于制劑技術(shù)的進(jìn)步和產(chǎn)品質(zhì)量的提高，制劑產(chǎn)品的出口量也顯著增加，國(guó)際市場(chǎng)也在逐漸擴(kuò)大。

目前，為無(wú)菌藥物生產(chǎn)先進(jìn)裝備的企業(yè)在國(guó)內(nèi)已有相當(dāng)數(shù)量，其規(guī)模和技術(shù)已達(dá)到一定的水平。無(wú)菌藥品無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素是質(zhì)量控制指標(biāo)的重要內(nèi)容，控制這兩個(gè)指標(biāo)的關(guān)鍵是除菌和滅菌這兩道工序，采用過(guò)濾方法是除去溶液中機(jī)械微粒和細(xì)菌的重要手段，一般采用逐級(jí)提高過(guò)濾精度的方式以達(dá)到上述目的，其精度由粗濾—深層過(guò)濾—精濾—除菌過(guò)濾—終端除菌過(guò)濾，通常終端除菌過(guò)濾選用0.1或0.2 μm得到微孔濾膜作為濾材，在使用前必須做氣泡點(diǎn)試驗(yàn)，確定合格以后方可使用。這尤其對(duì)不可終端滅菌的產(chǎn)品十分重要。對(duì)于可滅菌產(chǎn)品，一般選用蒸汽濕熱滅菌方式，對(duì)小容量注射劑通常采用滅菌試漏壓力真空滅菌柜，而大容量注射劑則選用水浴式滅菌柜或回轉(zhuǎn)式滅菌柜，尤其后者有利于熱穿透更均勻。蒸汽滅菌柜選擇時(shí)要注意熱分布和熱穿透十分均勻，考察的重要指標(biāo)有：溫度、壓力、時(shí)間和F0值，宜選用帶自動(dòng)控制和自動(dòng)記錄等控制系統(tǒng)的滅菌柜。

3 無(wú)菌藥品的無(wú)菌指標(biāo)檢查

3.1 無(wú)菌檢查的環(huán)境要求和驗(yàn)證

無(wú)菌檢查法系用于檢查藥典要求的藥品、醫(yī)療器具、原料、輔料及其他品種是否無(wú)菌的一種方法，無(wú)菌檢查應(yīng)在環(huán)境潔凈度10000級(jí)下的局部潔凈度100級(jí)的單向流空氣區(qū)域內(nèi)或隔離系統(tǒng)中進(jìn)行，其全部過(guò)程必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，防止微生物污染。單向流空氣區(qū)、工作臺(tái)面及環(huán)境應(yīng)定期按“醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子、浮游菌和沉降菌的測(cè)試方法”的現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行潔凈度驗(yàn)證。隔離系統(tǒng)按相關(guān)的要求進(jìn)行驗(yàn)證，其內(nèi)部環(huán)境的潔凈度須符合無(wú)菌檢查的要求。無(wú)菌檢查法中包括培養(yǎng)基、稀釋液、沖洗液的制備方法，方法驗(yàn)證試驗(yàn)、供試品的無(wú)菌檢查等按2005版中國(guó)藥典二部附錄Ⅺ H、中藥注射劑則按2005版中國(guó)藥典一部附錄Ⅰ U的要求進(jìn)行。

3.2 熱原檢查法

將一定量的供試品，靜脈注入家兔體內(nèi)，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，觀察家兔體溫升高的情況，以判斷供試品中所含熱原的限度是否符合規(guī)定。（詳細(xì)見(jiàn)2005版中國(guó)藥典二部附錄Ⅺ D）

3.3 細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法

本法系利用鱟試劑來(lái)檢查或量化由革蘭陰性菌產(chǎn)生的細(xì)菌內(nèi)毒素，以判斷供試品中細(xì)菌內(nèi)毒素的限量是否符合規(guī)定的一種方法。

細(xì)菌內(nèi)毒素檢查包括兩種方法，即凝膠法和光度測(cè)定法，后者包括中濁度法和顯色基質(zhì)法。供試品檢測(cè)時(shí)，可使用其中任何一種方法進(jìn)行試驗(yàn)。當(dāng)測(cè)定結(jié)果有爭(zhēng)議時(shí)，除另有規(guī)定外，以凝膠法結(jié)果為準(zhǔn)。細(xì)菌內(nèi)毒素的量用內(nèi)毒素單位( EU )表示。（詳細(xì)見(jiàn)2005版中國(guó)藥典二部附錄Ⅺ E）。

4 完善管理軟件建設(shè)，做到有章可循、照章操作和有據(jù)可查

按新版“GMP”規(guī)定：企業(yè)必須建立涵蓋藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）和質(zhì)量控制（QC）的全面的質(zhì)量保證（QA）系統(tǒng)，應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)，并監(jiān)控其有效性。因此，必須有一套完整的生產(chǎn)和質(zhì)量管理制度，而制度是靠人來(lái)制定、管理和執(zhí)行，過(guò)去，我在為某些企業(yè)編管理軟件和進(jìn)行技術(shù)培訓(xùn)時(shí)發(fā)現(xiàn)，有些人將此作為認(rèn)證時(shí)的上船板，而不是將它作為管理的手段。因此，認(rèn)證檢查時(shí)表面很正規(guī)，認(rèn)證檢查以后所有的規(guī)章制度形同虛設(shè)。管理骨干象走馬燈地更換，新上任不僅對(duì)制度不熟悉，即使生產(chǎn)技術(shù)也了解不多，如何能起管理與監(jiān)督的職能呢？所有，我認(rèn)為，醫(yī)藥行業(yè)不比一般行業(yè)，它生產(chǎn)的產(chǎn)品系著人民的健康和安危，不但需要有一定醫(yī)藥知識(shí)和技能，而且應(yīng)有對(duì)人民負(fù)責(zé)的責(zé)任心，必須保證人員的穩(wěn)定性，否則，必然給產(chǎn)品質(zhì)量帶來(lái)十分不利的影響，甚至產(chǎn)生危險(xiǎn)的后果。

GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量全面管理控制的準(zhǔn)則，它的內(nèi)容可概括為硬件和軟件。硬件指人員、廠房與設(shè)備、設(shè)施；軟件則指組織、制度、工藝、操作衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、記錄、檔案、教育培訓(xùn)等管理規(guī)定。

人員：按照新“規(guī)范”第十九條規(guī)定“企業(yè)應(yīng)建立、保持良好的質(zhì)量保證系統(tǒng)，配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的人員從事管理和各項(xiàng)操作，應(yīng)明文規(guī)定每個(gè)部門(mén)和每個(gè)崗位的職責(zé)。所有人員應(yīng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的GMP基本要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)?！笨茖W(xué)技術(shù)確實(shí)很重要，但人是在生產(chǎn)過(guò)程中起主導(dǎo)作用的要素，人的因素影響更直接、更持久、更長(zhǎng)遠(yuǎn)。人是生產(chǎn)要素，產(chǎn)品質(zhì)量取決于管理者和全體人員的共同努力。人員包括決策者、管理者和操作者，人員素質(zhì)是貫徹GMP的立腳點(diǎn)，人員素質(zhì)包括：思想道德素質(zhì)、業(yè)務(wù)素質(zhì)、技術(shù)素質(zhì)、心理素質(zhì)和身體素質(zhì)等。制度是人制定并且由人來(lái)執(zhí)行，執(zhí)行結(jié)果需要靠人去監(jiān)督檢查。要有好的產(chǎn)品，必須有好的管理。

硬件：前面已經(jīng)對(duì)環(huán)境、廠房、設(shè)備、設(shè)施作了全面的闡述，在此不再贅述。

軟件：建立管理所需要的規(guī)章制度這是管理者的依據(jù)，如：各類(lèi)工藝規(guī)程、操作法；此類(lèi)包括：工藝、衛(wèi)生、分析、設(shè)備及公用系統(tǒng)維修保養(yǎng)等的規(guī)程與操作法。各部門(mén)、各崗位職責(zé)范圍、人員的責(zé)任等以及各類(lèi)手動(dòng)或自動(dòng)操作記錄。總之，管理不能靠人治，必須靠法治。規(guī)章制度不是擺設(shè)的“化妝品”讓人看，而是企業(yè)管理的利器，是檢查的標(biāo)準(zhǔn)，是管理的手段。質(zhì)量是生產(chǎn)出來(lái)的，而生產(chǎn)管理是關(guān)鍵。質(zhì)量管理者需要排除一切干擾，履行國(guó)家賦予的權(quán)利，盡自己檢測(cè)和監(jiān)督的職責(zé)。只有決策者決心、管理者精心、操作者細(xì)心、經(jīng)營(yíng)者才可安心、患者用藥才可放心。

藥品是用來(lái)治療疾病保護(hù)人民健康的特殊商品，質(zhì)量關(guān)系到國(guó)家民族興衰、患者健康的安危，所以，醫(yī)藥工作者肩負(fù)著國(guó)家人民的重托，責(zé)任重大使命光榮，只要不同崗位的醫(yī)藥工作者盡心盡責(zé)做好自己的本職工作，就能讓老百姓用上優(yōu)質(zhì)的放心藥，也就可以讓中國(guó)藥品在國(guó)際市場(chǎng)上占有更大的份額，為人類(lèi)的健康事業(yè)做出更大的貢獻(xiàn)。

Opinions on Protection of Contamination and Safety for Drugs

Guo Weitu
( Southeast Research Institute of Pharmaceutical Biological Engineering Technology Quanzhou, 362000)

TQ460. 8+2

A

1008-455X(2010)-05-0006-04

2010-07-08

郭維圖（1937-）男，教授級(jí)高工，主要從事醫(yī)藥工程工藝設(shè)計(jì)、研究工作。

Tel：13067138010 E-mail：guo. weitu@163. com