鄒勤舟,張福正,楚建軍,趙滌非,賀蓓娃,楊開華

(無錫市第四人民醫(yī)院,江蘇無錫 214062)

2007年 3月 ～2008年 8月,我院采用小劑量順鉑(DDP)聯(lián)合放療治療局部晚期鼻咽癌,取得較滿意療效?，F(xiàn)報告如下。

臨床資料:本文鼻咽癌患者 38例,男 28例、女 10例,年齡 36～69歲、中位年齡 42歲,均經(jīng)病理組織學確診為鼻咽非角化型癌?；颊呖ㄊ皆u分≥80分,臨床分期為局部晚期,均為首次治療。將患者隨機分為治療組、對照組各 19例,兩組臨床資料有可比性。

治療方法:①化療:治療組將 DDP 10 mg/m2加入生理鹽水 250 ml中靜滴,第 1、3、5天,療程 6～7周；與放療同時進行。對照組將 DDP 30 mg/m2加入生理鹽水 250 ml中靜滴,第 1～3、22～24、43～45天。兩組化療前均檢查血象、肝腎功能、血糖及心電圖,治療期間每周復查血象,出現(xiàn)Ⅳ級骨髓抑制即終止化療。放化療結束后,均繼續(xù)行DDP+氟尿嘧啶方案輔助化療 6個周期。②放療:兩組均接受根治性外照射,采用調(diào)強放療技術,將原發(fā)灶和淋巴引流區(qū)(包括鎖骨上區(qū))均涵蓋在調(diào)強靶區(qū)內(nèi)全程照射。照射劑量:腫瘤區(qū) 2.1～2.2 Gy/f、總量 69.9～72.6 Gy/33 f；腫瘤復發(fā)高危區(qū) 1.8～2.0 Gy/f,總量 59.4～66.0 Gy/33 f；陰性淋巴結預防照射區(qū) 1.8～2.0 Gy/f,總量 50.4～56.0 Gy/33 f。危及器官限制劑量:33%腮腺體積＜46 Gy,5%腦干體積 ＜50 Gy,脊髓 ＜45 Gy,晶狀體 ＜5 Gy,5%視神經(jīng)、視交叉體積 ＜50 Gy,33%顳頜關節(jié)體積 ＜50 Gy,33%顳葉體積 ＜60 Gy。出現(xiàn)Ⅲ級皮膚黏膜反應經(jīng)對癥處理無好轉時,終止放化療治療。

參照 1999年 WHO腫瘤客觀療效標準評定近期療效,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定和疾病進展,CR+PR為有效。參照美國RTOG標準和WHO抗癌藥毒性表現(xiàn)及分級標準評定放化療不良反應。治療結束后,每 3個月復查血常規(guī)、X線胸片、腹部 B超及頭顱 MRI,出現(xiàn)遠處轉移癥狀時行相關檢查。結合影像學檢查及臨床表現(xiàn)確定復發(fā)病灶性質,通過病理學檢查確診。用 SPSS10.0軟件統(tǒng)計數(shù)據(jù),P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結果:①近期療效:治療結束時,對照組 CR 16例,PR 3例,有效率 100%；對照組分別為 14、5例,有效率 100%。兩組有效率比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。對照組發(fā)現(xiàn)肺部第 2原發(fā)腫瘤 1例,肝和骨轉移 1例。隨訪 13個月,治療組、對照組 1 a局部區(qū)域無進展、無遠處轉移生存率及總生存率分別為 100%、100%、100%和 100%、94.7%、100%。②療程:兩組總療程均 114 d；治療組平均每例完成輔助化療6周期,對照組 5.47周期,兩組比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。③不良反應:兩組不良反應主要為Ⅰ、Ⅱ級皮膚黏膜反應、骨髓抑制、口干及胃腸道癥狀,治療組胃腸道癥狀明顯低于對照組(P＜0.05)。

討論:目前,鼻咽癌治療仍為放化療聯(lián)合應用,以同步放化療療效最佳；隨著 DDP耐藥和不良反應增加,新的治療手段不斷問世。小劑量長期連續(xù)細胞毒藥物節(jié)律化療提供了低毒高效的腫瘤治療手段,其作用靶點是腫瘤新生血管內(nèi)皮細胞,通過誘導產(chǎn)生內(nèi)皮細胞特異性抑制因子(TSP1)發(fā)揮作用。TSP1主要通過結合在內(nèi)皮細胞上的 CD36受體起作用,該作用可阻止內(nèi)皮細胞增殖并誘導其凋亡,但不發(fā)生于CD36陰性細胞(包括多數(shù)骨髓來源的造血干細胞和毛囊細胞),這是其低毒的主要原因。大量研究發(fā)現(xiàn),節(jié)律化療方式可改善患者對某種化療藥的耐藥,對腫瘤復發(fā)有獨特價值。有作者提出,放療與節(jié)拍器化療聯(lián)合可能克服腫瘤乏氧誘發(fā)的放射抗拒,提高放療療效。

本文治療組給藥方式模擬節(jié)律化療,其胃腸道毒性明顯低于對照組,骨髓抑制低于對照組(但無統(tǒng)計學差異),患者耐受性較好,均完成規(guī)定療程治療；中位隨訪 13個月,其 1 a局部區(qū)域無進展、無遠處轉移生存率及總生存率均為100%,說明小劑量DDP聯(lián)合放療治療局部晚期鼻咽癌近期療效滿意,值得臨床應用。