韓秀明，姜立軍，馮 紅，王林霞

新生兒缺氧缺血性腦病 (HIE)是圍生期缺氧所致的顱腦損傷，是新生兒死亡和嬰幼兒神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的主要原因［1］。將2006年1月—2008年1月收治的108例中重度HIE按住院奇偶順序隨機(jī)分成非高壓氧治療組和高壓氧治療組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)高壓氧治療組取得了較好療效，明顯改善了患兒預(yù)后，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 108例患兒均符合2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組制定的新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度［2］。其中男79例，女29例，均為胎齡滿37周、日齡＜24h，體質(zhì)量2500～4000g的足月兒。Apgar評(píng)分:0～3分30例，4～7分78例，中度78例;重度30例。對(duì)照組54例中，男38例，女16例，重度HIE 12例，中度42例，平均體質(zhì)量3350g;治療組54例中，男41例，女13例，重度 HIE18例，中度36例，平均體質(zhì)量3120g。兩組性別、年齡、出生體質(zhì)量、病情程度、Apgar評(píng)分等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無顯著性 (P＞0.05)。

1.2 臨床表現(xiàn)及顱腦CT檢查 臨床主要表現(xiàn)有興奮、煩躁不安、哭鬧尖叫或反應(yīng)遲鈍、嗜睡、原始反射減弱或消失、肌張力改變等。中度發(fā)病高峰在48～72 h，重度在出生后12～24h頻繁出現(xiàn)驚厥及腦干癥狀。其中興奮、煩躁不安72例，反應(yīng)遲鈍、嗜睡、原始反射減弱70例，原始反射消失、意識(shí)不清36例，抽搐35例，，肌張力減弱76例，肌張力消失32例。本組所有患兒均于發(fā)病后1～3d內(nèi)做顱腦CT掃描。

1.3 治療方法 兩組患兒入院后均給予對(duì)癥和支持治療，包括維護(hù)良好的通氣、換氣功能，維持體內(nèi)酸堿平衡，維持各臟器血流灌注，維持心率和血壓保持在正常范圍;維持血糖在正常水平，適量限制液體量和控制腦水腫，同時(shí)有驚厥時(shí)給予止痙等對(duì)癥支持治療。治療組在患兒生命體征穩(wěn)定的前提下，除上述治療外加用高壓氧 (HBO)治療。HBO艙為武漢船舶設(shè)計(jì)院研究所 (第701研究所)制造的YLC0.5/1A型嬰兒氧艙，入艙后采取側(cè)臥位以免嘔吐后窒息，高壓氧加壓艙內(nèi)壓力為0.06MPa，加壓、減壓時(shí)間各為12min，穩(wěn)壓時(shí)間為30min，1次/d，10d為1個(gè)療程，一般1～2個(gè)療程。

1.4 療效評(píng)定 以治療2周內(nèi)臨床癥狀 (包括意識(shí)、肌張力、原始反射、驚厥)兩個(gè)及以上恢復(fù)正常的為顯效，3周內(nèi)臨床癥狀恢復(fù)正常的為有效，4周后臨床癥狀未恢復(fù)正常的為無效，總有效率=顯效率+有效率;根據(jù)鮑秀蘭［3］創(chuàng)立的20項(xiàng)新生兒行為神經(jīng)測定評(píng)分 (NBNA)，將兩組中、重度HIE患兒于治療前后進(jìn)行NBNA評(píng)分，NBNA評(píng)分由專人進(jìn)行測定和評(píng)估。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)及單因素方差分析 (ANOVA)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療組經(jīng)高壓氧治療的患兒均未發(fā)生新生兒視網(wǎng)膜病變和支氣管肺發(fā)育不良。治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見表1)。

2.2 兩組NBNA評(píng)分結(jié)果比較 兩組中、重度NBNA評(píng)分治療前無顯著差異 (P＞0.05)，兩組中、重度NBNA評(píng)分治療后有顯著差異 (P＜0.01，見表2)。

2.3 兩組預(yù)后比較 對(duì)照組痊愈33例，后遺癥21例 (占38.9%);治療組痊愈42例，后遺癥12例 (占22.2%)，兩組預(yù)后差異顯著 (P＜0.05)。另外，治療組生后第3天死亡1例，對(duì)照組在第1天死亡1例，因病情嚴(yán)重放棄治療1例。

表1 兩組療效比較Table1 Comparison of curative effect between two groups

表2 兩組治療前后NBNA評(píng)分比較 (±s，分)Table2 Comparison of NBNA score between two groups

表2 兩組治療前后NBNA評(píng)分比較 (±s，分)Table2 Comparison of NBNA score between two groups

組別 病情度 例數(shù) 治療前 治療后治療組 重度42 32.90±4.51 35.02±3.04 18 17.35±2.26 35.82±3.92中度 36 33.25±4.77 38.03±3.13對(duì)照組 重度 12 17.70±2.75 29.00±2.79中度

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病的是因腦組織缺血缺氧引起的腦能量供應(yīng)失衡，腦組織代謝紊亂，細(xì)胞能量代謝衰竭，酸性代謝產(chǎn)物增多，微血管痙攣，血流速度減慢，血液淤滯，使缺氧加重。對(duì)于新生兒HIE最重要的是治療手段是早、快，最終的目的是使其預(yù)后更好，減少后遺癥，而長期以來，傳統(tǒng)常規(guī)藥物治療對(duì)預(yù)后的改善并不理想［4］。近15年來采用高壓氧治療HIE受到了越來越多的人的重視。HBO的作用機(jī)制是通過提高腦組織血氧含量和血氧張力增大血氧彌散半徑，改善腦組織的缺氧狀態(tài)，同時(shí)使正常腦組織的動(dòng)脈血管收縮，增加缺血區(qū)域的供血供氧量，降低毛細(xì)血管的通透性，減輕腦水腫，降低顱內(nèi)壓，阻斷缺氧與顱壓增高之間的惡性循環(huán)，促進(jìn)腦組織損傷后的恢復(fù)［5］。劉美娜等［6］在研究早期高壓氧治療對(duì)缺氧缺血性腦損傷新生大鼠的遠(yuǎn)期保護(hù)作用中發(fā)現(xiàn)早期HBO治療在一定程度上改善了缺氧缺血所引起的學(xué)習(xí)記憶功能不良并減輕了缺氧缺血所導(dǎo)致的遠(yuǎn)期腦形態(tài)組織學(xué)缺損。本組資料顯示，經(jīng)高壓氧結(jié)合臨床治療獲得了較好的療效，有效率達(dá)92.29%，其中顯效數(shù)30例，為55.56%，達(dá)50%以上;而對(duì)照組顯效數(shù)10例，僅為18.52%，且兩組總有效率比較有極顯著性差異。新生兒行為神經(jīng)測定方法 (NBNA)其敏感性強(qiáng)，特異性較高，能夠早期發(fā)現(xiàn)新生兒腦異常，在治療HIE過程中，動(dòng)態(tài)測定NBNA評(píng)分，對(duì)判斷HIE的病情輕重、評(píng)價(jià)患兒對(duì)治療的反應(yīng)，以及評(píng)估預(yù)后有較大作用［7］。NBNA評(píng)分恢復(fù)正常，提示腦功能改善，本文治療前后兩組NBNA評(píng)分比較差異顯著，亦可表明高壓氧對(duì)治療中、重度HIE患兒療效顯著。經(jīng)高壓氧治療1～2個(gè)療程后，對(duì)照組中21例(38.9%)存在后遺癥，而治療組12例 (22.2%)存在后遺癥體征，提示高壓氧明顯降低了HIE患兒后遺癥的發(fā)生率。

一般認(rèn)為早期進(jìn)行高壓氧治療，有利于迅速減輕或阻斷腦水腫的發(fā)展，減少缺氧時(shí)對(duì)腦組織的再次損傷，減少后遺癥的發(fā)生。因新生兒的大腦正出于發(fā)育旺盛時(shí)期，Y-JYANG等［8］研究表明高壓氧治療能促進(jìn)內(nèi)生神經(jīng)干細(xì)胞的增值，增殖的細(xì)胞能遷移至受損的大腦組織，從而修復(fù)并減輕遠(yuǎn)期大腦的損傷，所以高壓氧的治療應(yīng)該是越早越好，越早則越有利于受損腦細(xì)胞的修復(fù)和再生。但高壓氧治療HIE具有一定的風(fēng)險(xiǎn)性，不能盲目推廣，使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證及禁忌證［9］，尤其是孕周較低的早產(chǎn)兒及病情未穩(wěn)定者禁止入倉，且入艙后需注意其體位及密切觀察生命體征變化。有文獻(xiàn)報(bào)道［10］。HBO在常規(guī)使用的壓力1.5～3.0ATA下是不會(huì)導(dǎo)致新生兒視網(wǎng)膜病變和支氣管肺發(fā)育不良這種并發(fā)癥的，本文治療組患兒亦未發(fā)現(xiàn)以上兩種并發(fā)癥。因此，對(duì)于新生兒HIE，尤其重癥，不可輕易放棄，臨床應(yīng)在對(duì)癥等綜合治療的基礎(chǔ)上，生命體征平穩(wěn)的情況下，盡早應(yīng)加用HBO治療。

1 諸福棠.實(shí)用兒科學(xué) ［M］.7版 (上卷).北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:450-453.

2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn) ［J］.中華兒科雜志，2005，43(8):584.

3 鮑秀蘭.新生兒行為和0.3歲教育 ［M］.北京:中國少年兒童出版社，2005.

4 許植之.新生兒缺氧缺血性腦病的新生兒期后治療 ［J］.中國實(shí)用兒科雜志，2000，15(6):328.

5 陳志勵(lì).高壓氧治療新生兒缺氧缺血性腦病 ［J］.中國實(shí)用兒科雜志，1995，10(2):87.

6 劉美娜，莊思齊，張紅宇，等.早期高壓氧治療對(duì)缺氧缺血性腦損傷新生大鼠的遠(yuǎn)期保護(hù)作用 ［J］.中國當(dāng)代兒科雜志，2006，8(3):216-220.

7 韓玉昆.新生兒缺氧缺血性腦病多中心治療報(bào)告 ［J］.中國實(shí)用兒科雜志，2000，15(6):342.

8 Yang YJ，Wang XL，Yu XH，et al.Hyperbaric oxygen induces endogenous neural stem cells to proliferate and differentiate in hypoxic-ischemic brain damage in neonatal rats ［J］.Undersea Hyperb Med，2008，35(2):113-129.

9 郭銘玉，陳平，徐新獻(xiàn).兒科常見病癥現(xiàn)代治療 ［M］.四川科學(xué)技術(shù)出版社，2005:21-23.

10 Zhang JH，Lo T，Mychaskiw G，et al.Mechanisms of hyperbaric oxygen and neuroprot-ection in stroke ［J］.Pathophysiology，2005，12(1):63-77.