程磊,牟海軍
齊齊哈爾第一醫(yī)院 介入科, 黑龍江齊齊哈爾 161005
胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一,癌細胞的浸潤與轉移則是胃癌死亡的主要原因[1]。因此,從影像學到病理學及分子生物學對胃癌的探討尤為重要。CT檢查是了解胃癌侵犯情況及與周圍臟器關系、有無轉移的比較可靠的依據(jù)[2]?;|金屬蛋白酶(MMPs)經(jīng)研究已證實在腫瘤的侵襲和轉移中起著重要的作用[3],是降解細胞外基質的主要酶類。其中的間質溶素MMP-3(Matrix Metallopmteinases-3)為基質金屬蛋白的主要成員,可以粘附多種底物[4],不僅降解細胞外基質(Extracellular Matrixc,ECM),還可以釋放促進癌癥的E-鈣粘附分子,與癌癥的進展關系密切[5]。本研究將SCT與胃癌組織的MMP-3的表達情況結合起來對胃癌的侵襲和轉移進行評估,以提高臨床檢出率。
1.1.1 研究對象。本院近三年來的胃癌患者39例,男28例、女11例,平均年齡51.3歲。西門子64排螺旋CT進行掃描,胃鏡下取胃癌組織。患者均經(jīng)病理確診,最后行手術治療。1.1.2 試劑?;|金屬蛋白酶3(MMP-3)兔抗人多克隆抗體,由北京萊博生物實驗材料研究所提供。
1.1.3 儀器。德國Somatom Sensation 64 CT機、日本Q30直示纖維胃鏡。
64排螺旋CT平掃及增強掃描法;免疫組織化學法SP法。
胃癌的CT分期和TNM分期。胃癌的術前CT分期參照Moss的方法[6],I期為胃腔內腫塊,胃壁增厚小于1cm,無轉移;Ⅱ期為胃壁增厚超過1cm,無周圍臟器轉移和侵犯;Ⅲ期為胃壁增厚超過1cm,伴有鄰近臟器直接侵犯但無遠處轉移;Ⅳ期為胃壁增厚伴遠處轉移,有或無鄰近臟器直接侵犯。胃癌的TMN分期參照國際抗癌聯(lián)盟(UICC)1997年公布的標準[7],主要依據(jù)腫瘤浸潤深度、淋巴結及遠處轉移的情況等進行。以T代表原發(fā)腫瘤浸潤胃壁的深度,T1:腫瘤浸潤粘膜或粘膜下層;T2:腫瘤浸潤至肌層或漿膜下;T3:腫瘤穿透漿膜層;T4:腫瘤直接侵及鄰近結構或器官。N表示局部淋巴結的轉移情況,N0:無淋巴結轉移;N1:淋巴結轉移數(shù)目在1至6個;N2:淋巴結轉移數(shù)目在7至15個,N3:淋巴結轉移數(shù)目在16個以上。M代表腫瘤遠處轉移的情況,M0:無遠處轉移;M1:有遠處轉移。根據(jù)TMN的不同組合將胃癌分為Ⅰ至Ⅳ四個臨床病理分期。將胃區(qū)分為胃底、胃體、胃竇部,胃癌浸潤兩個及兩個以上胃區(qū)定為多個胃區(qū)浸潤[8]。MMP-3免疫反應陽性物質定位于胞漿,免疫反應陽性物質為黃到棕黃色顆粒。
所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進行分析。所有統(tǒng)計學分析以P<0.05被認為有統(tǒng)計學意義。
⑴ SCT診斷共有21例多個胃區(qū)浸潤患者,18例無浸潤。病例確診無多個胃區(qū)浸潤19例,有多個胃區(qū)浸潤20例;SCT示有淋巴轉移患者11例,無淋巴轉移28例。病例確診有轉移17例,無轉移22例;SCT示有遠處轉移患者5例,無遠處轉移34例。病例確診有遠處轉移9例,無遠處轉移30例(見表1、表2)。
表1 SCT診斷、MMP-3表達與二者聯(lián)合診斷準確率的比較
表2 SCT、MMP-3及聯(lián)合判斷有無多個胃區(qū)浸潤及淋巴結轉移、遠處轉移
⑴ MMP-3診斷共有24例多個胃區(qū)浸潤患者,15例無浸潤。病例確診無多個胃區(qū)浸潤19例,有多個胃區(qū)浸潤20例;MMP-3示有淋巴轉移患者16例,無淋巴轉移23例。病例確診有轉移17例,無轉移22例;MMP-3示有遠處轉移患者8例,無遠處轉移31例。病例確診有遠處轉移9例,無遠處轉移30例(見表1、表2)。
⑵ MMP-3表達與TNM分期符合率為74.36%。
⑴ SCT對胃癌診斷分期的準確率為71.79%;胃癌組織中MMP-3的表達與病理分期一致率為74.36%;SCT與MMP-3聯(lián)合應用于胃癌的診斷準確率達92.31%,明顯高于SCT(71.79%)及MMP-3(74.36%)單個指標的檢出率,P<0.05。
⑵ SCT與MMP-3聯(lián)合判斷有多個胃區(qū)浸潤24例,無浸潤15例;有淋巴結轉移17例,無淋巴轉移24例遠處轉移;有遠處轉移9例,無遠處轉移36例。三組聯(lián)合診斷數(shù)值與實際例數(shù)比較,P均大于0.05,無顯著差異,說明聯(lián)合診斷結果與實際病例分析結果無差異。
圖1 MMP-3陽性病例數(shù)與胃癌分期關系
隨著CT技術的發(fā)展,螺旋CT對胃癌診斷的準確程度越來越高,但仍受一定人為因素的影響:患者檢查前的準備工作(患者口服造影劑量及胃擴張程度)、檢查中的配合情況、醫(yī)生的操作技術及掃描方法的選擇、醫(yī)生的診斷水平密切相關,導致SCT診斷率低于理想狀態(tài)。MMP-3為基質金屬蛋白酶家族中的重要一員,它可降解蛋白多糖、層連蛋白、纖維連接蛋白和Ⅳ型膠原蛋白,即對細胞外基質具有廣泛的溶解作用,在胃癌的浸潤和轉移過程中承擔了重要的角色。從分子生物學水平研究胃癌的進展情況,克服了SCT中的人為因素干擾,提高了胃癌診斷的準確度,且MMP-3的表達水平與胃癌的發(fā)展呈正相關(見圖1)。將SCT與MMP-3表達水平的檢測同時應用于胃癌的診斷,可以明顯降低漏診率與誤診率,提高診斷水平。
[1]于皆平,沈志祥,羅和生.實用消化病學[M].第1版.北京:科學出版社,1999:429.
[2]Yang DM, Kim HC, Jim W, et al. 64 Multidetector-row Computed Tomography for Preoperative Evaluation of Gastric Cancer:Histological Correlation[J].J Comput Assist Tomogr,2007,31(1):98-103.
[3]王愛民.基質金屬蛋白酶及其抑制因子在腫瘤浸潤、轉移中的作用[J].國外醫(yī)學臨床生物化學與檢驗學分冊,1998,19(6):256-258.
[4]Preston A. Matrix Metalloproteinaase[J].Cal Biochem,2002,(2):1-20.
[5]Sternlicht MD,Bissell MJ,Werb Z.The Matrix Metalloproteinaase Stromelysin-1 Acts As a Natural Mammary Tumor Promoter[J].Oncogene,2000(19):1102-1113.
[6]周康榮.腹部CT[M].上海:上海醫(yī)科大學出版社,2000:140-141.
[7]吳在德,吳肇漢.外科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:462.
[8]李艷.螺旋CT與CD44V6、MMP-2表達在胃癌浸潤轉移中的研究[D].鄭州:鄭州大學,2002