張 洪,周 敏,周 平

急性腦梗死是臨床常見病和多發(fā)病,其發(fā)病率和致殘率很高。溶栓治療被認為是治療急性腦梗死的有效方法之一,但由于受治療時間窗的限制,大多數(shù)病人失去了溶栓治療的機會。祖國醫(yī)學對急性腦梗死有獨到的認識和理論,不乏有效的治療措施。本研究應用天麻素注射液治療急性腦梗死,發(fā)現(xiàn)其臨床療效明確,副反應小,現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 急性腦梗死病例為近兩年來門診及病房收治的、發(fā)病3 d內(nèi)的病人。符合全國第四次腦血管病學術(shù)會議修訂的診斷標準[1],經(jīng)頭部CT或磁共振成像(MRI)掃描證實。根據(jù)就診次序分為治療組和對照組,治療組62例,男36例,女26例;年齡45歲～78歲,平均 64.2歲;發(fā)病至就診時間7 h～27 h;基底節(jié)區(qū)腦梗死25例,腔隙性腦梗死20例,多發(fā)性腦梗死13例,小腦梗死4例;并發(fā)高血壓17例,糖尿病10例。對照組58例,男35例,女23例;年齡41歲～ 77歲,平均64.9歲;發(fā)病至就診時間10 h～29 h;基底節(jié)區(qū)腦梗死29例,腔隙性腦梗死11例,多發(fā)性腦梗死16例,小腦梗死2例;并發(fā)高血壓19例,糖尿病9例。兩組性別、年齡、病程、并發(fā)癥等差異均無統(tǒng)計學意義,具有可比性。

1.2 治療方法 治療組給予生理鹽水或5%葡萄糖注射液250 mL加天麻素注射液(昆明制藥集團股份有限公司生產(chǎn),批號為國藥準字H20013046,規(guī)格為每支2 mL)6 mL靜脈輸注,每日1次,連用2周;對照組給予生理鹽水或5%葡萄糖注射液250 mL加丹參注射液(正大青春寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準字Z33020177,規(guī)格為每支 2 mL)20 mL靜脈輸注,每日 1次,連用2周。兩組病人同時口服阿司匹林100 mg/d,未用溶栓、降纖藥物。有合并癥的病人進行對癥治療,如控制血糖,伴有高血壓病者給予降壓藥,伴有腦水腫者給予脫水治療等。所有病人進行常規(guī)檢查如血常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能及凝血功能。

1.3 觀察指標 臨床療效評估采用神經(jīng)功能缺損程度(neurological functional deficit scores,NFDS)評分及日常生活活動(Barthel指數(shù)),實驗室評估采用血液流變學、血脂、血管內(nèi)皮功能指標。NFDS評分及Barthel指數(shù)根據(jù)1995年全國第四次腦血管病學術(shù)會議制定的標準[2],血液流變學C反應蛋白(CRP)和血脂檢測采用美國雅培Aeroset全自動生化分析儀,一氧化氮(NO)和內(nèi)皮素(ET)的檢測參考文獻[3]。

1.4 療效評定標準 近期臨床療效評估根據(jù)1995年全國第四次腦血管病學術(shù)會議制定的NFDS標準,在治療前和治療后兩周各記錄1次。基本治愈:病殘程度0級,NFDS減少91%～100%;顯著進步(顯效):病殘程度1級～3級,NFDS減少46%～9 0%;進步:NFDS減少18%～45%;無變化:NFDS減少17%左右;惡化:NFDS減少或增多18%以上。無變化及惡化均視為無效。遠期臨床療效評估根據(jù)Barthel指數(shù)評分,在治療前和治療后4周各記錄1次。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS軟件包進行處理,計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較(見表1)

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

表2 兩組治療前后NFDS評分和Barthel指數(shù)比較(±s)

表2 兩組治療前后NFDS評分和Barthel指數(shù)比較(±s)

組別 n NFDS評分(分)Barthel指數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后治療組 62 23.6±7.7 13.2±4.42)3) 28.6±12.1 53.6±18.72)4)對照組 58 23.1±7.6 16.4±7.81) 28.7±11.8 44.2±16.32)與同組治療前比較,1)P＜0.05,2)P＜0.01;與對照組比較,3)P＜0.05,4)P＜0.01

2.2 兩組治療前后NFDS評分和Barthel指數(shù)變化(見表2)與治療前相比,治療后兩組NFDS評分和Barthel指數(shù)均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或P＜0.01);與對照組治療后相比,治療組NFDS評分和Barthel指數(shù)均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或P＜0.01)。

2.3 兩組治療前后血液流變學指標的變化(見表3)除對照 組血漿纖維蛋白原含量無明顯變化外,治療后兩組血漿黏度、全血黏度、紅細胞比容和細胞聚集指數(shù)均有不同程度降低(P＜0.05);治療組血漿纖維蛋白原含量與對照組比較下降程度更為明顯(P＜0.05)。

表3 兩組治療前后血液流變學指標變化(±s)

表3 兩組治療前后血液流變學指標變化(±s)

組別 n 血漿黏度mPa?s全血黏度mPa?s紅細胞比容%紅細胞聚集指數(shù) 纖維蛋白原g/L治療組 治療前 62 2.20±0.20 5.14±0.49 45.4±4.8 3.08±0.63 4.22±0.63治療后 62 1.86±0.171) 4.33±0.381) 42.9±4.61) 2.50±0.581) 3.44±0.561)2)對照組 治療前 58 2.21±0.19 5.13±0.50 45.8±4.6 3.01±0.62 4.21±0.68治療后 58 1.83±0.171) 4.40±0.401) 43.6±4.81) 2.54±0.601) 4.12±0.62與本組治療前比較,1)P＜0.05;與對照組治療后比較,2)P＜0.05

2.4 兩組治療前后血脂含量的變化(見表4)治療組治療后總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)含量較治療前明顯降低(P＜0.05),高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)較治療前升高(P＜0.05),與對照組治療后相比也有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表4 兩組治療前后血脂含量比較(±s)mmol/L

表4 兩組治療前后血脂含量比較(±s)mmol/L

組別 n TC TG HDL-C LDL-C治療組 治療前 62 5.64±1.34 2.22±0.38 1.25±0.24 3.92±0.48治療后 62 5.08±1.241)2) 1.68±0.301)2) 1.91±0.301)2) 3.12±0.401)2)對照組 治療前 58 5.60±1.29 2.29±0.36 1.24±0.20 3.90±0.38治療后 58 5.52±1.31 2.27±0.38 1.25±0.25 3.88±0.42與本組治療前比較,1)P＜0.05;與對照組治療后比較,2)P＜0.05

2.5 兩組治療前后血清CRP、NO和ET含量的變化(見表5)兩組治療后血清CRP、NO和ET含量較治療前明顯降低(P＜0.05或P＜0.01),治療后治療組血清NO和ET含量顯著低于對照組(P＜0.01)。

表5 兩組治療前后血清CRP、NO和ET含量比較(±s)

表5 兩組治療前后血清CRP、NO和ET含量比較(±s)

組別 n CRP(mg/L)NO(μ mol/L)ET(pg/mL)治療組 治療前 62 9.88±2.32 56.88±11.56 91.38±17.68治療后 62 6.04±1.682)3) 36.23±10.222)4) 70.24±12.082)4)對照組 治療前 58 9.72±2.34 56.59±11.66 90.56±17.42治療后 58 7.82±1.651) 44.38±9.781) 81.78±16.431)與本組治療前比較 1)P＜0.05,2)P＜0.01;與對照組治療后比較 3)P＜0.05,4)P＜0.01

2.6 不良反應 用藥后兩組病人均未發(fā)現(xiàn)明顯不適反應,兩組用藥前后血常規(guī)、肝腎功能的變化不明顯,沒有因藥物不良反應而中途退出治療者。

3 討 論

祖國醫(yī)學認為急性腦梗死屬于“中風”范疇。有關(guān)中風的記載,始見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》?！鹅`樞?刺節(jié)真邪論》云:“虛邪偏客于身半,其入深,內(nèi)居營衛(wèi),營衛(wèi)稍衰,則邪氣獨留,發(fā)為偏枯”;指出中風發(fā)生與氣虛、血瘀有關(guān)。中醫(yī)理論認為缺血性中風的發(fā)病涉及風、火、痰、瘀、虛等5個方面,病機為諸病理因素在誘因的作用下,導致臟腑陰陽失調(diào),氣血逆亂,直沖犯腦,形成腦脈閉阻致神昏、偏癱。缺血性中風好發(fā)于中老年人,多因人至中年之后,元氣漸衰,腎之精氣虧損,生髓不足,髓?？仗?致使腦絡(luò)中血行不暢,易發(fā)瘀阻而為中風;氣虛是本病發(fā)生的根源,血瘀則是本病發(fā)生、發(fā)展的核心;熱毒是中風病發(fā)病的關(guān)鍵和主導因素,而熱、痰、瘀是熱毒為害的共同病理基礎(chǔ);痰濁和瘀血是缺血性中風的主要病理產(chǎn)物和致病因素,痰瘀是缺血性中風病邪實的主要方面,可貫穿于本病之全過程[4]。

現(xiàn)代醫(yī)學認為急性腦梗死是由于腦局部供血區(qū)血流中斷,造成腦組織缺血、缺氧,軟化壞死,出現(xiàn)相應的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征。其病理生理機制為[5]:腦梗死后腦組織缺血缺氧、應激使ET增高,通過受體激活磷酸脂酶C產(chǎn)生三磷酸肌醇,引起鈣內(nèi)流產(chǎn)生自由基,遠遠超過機體的清除能力,加上細胞內(nèi)鈣超載、興奮性氨基酸的細胞毒性作用和酸中毒等一系列代謝影響,形成脂質(zhì)過氧化物,導致神經(jīng)細胞的損傷;在腦梗死早期數(shù)分鐘內(nèi)產(chǎn)生的NO是有利的,但數(shù)小時后到數(shù)天內(nèi)產(chǎn)生的NO則對神經(jīng)有毒性。血漿纖維蛋白原 水平增高可導致體內(nèi)凝血和纖溶系統(tǒng)失衡,引起血液黏滯度增高,使血液中有形成分增加,血小板的黏附性及聚集性增強,導致腦動脈硬化、血管壁增厚、管腔狹窄、血栓形成。CRP是由各種因子(如白細胞介素6、腫瘤壞死因子)誘導肝臟細胞產(chǎn)生的炎癥標志物,已視為腦梗死發(fā)生發(fā)展的機制之一[6]。作為炎癥的反應因子CRP與動脈粥樣硬化有明顯的關(guān)系,它是通過與脂蛋白結(jié)合,由經(jīng)典途徑激活補體系統(tǒng),引起脂質(zhì)沉積,造成血管內(nèi)膜損傷是動脈粥樣硬化的始動因素。血脂代謝異常,加速脂質(zhì)在血管壁沉積,形成腦動脈粥樣硬化。急性腦梗死缺血中心區(qū)的神經(jīng)元在極短時間內(nèi)可陷入壞死,其周邊部的缺血半暗帶內(nèi)仍有側(cè)支循環(huán)存在,可獲得部分血液供給,尚有大量可存活的神經(jīng)元,該部分神經(jīng)元處于可逆狀態(tài),尚有機會恢復功能,因此,盡早恢復缺血半暗帶區(qū)血流灌注及保護這些神經(jīng)元是急性腦梗死治療成功的關(guān)鍵之一,但由于受治療時間窗等諸多因素的影響,實際應用溶栓的病例只占少數(shù)。祖國醫(yī)學研究認為理想的治療藥物應具有活血化瘀、通經(jīng)止痛,具有明顯的改善腦組織血液循環(huán),增加腦血流量,降低血管阻力,防止血小板聚集以及去纖、溶栓、降血脂等作用。

天麻素注射液是采用現(xiàn)代制藥技術(shù)研制而成的單體制劑,其成分為名貴藥材天麻的有效單體天麻素(gastrodin)?，F(xiàn)代藥理研究表明,天麻素注射液可增加中央和外周動脈血管順應性,降低外周阻力,溫和降壓;能抑制血小板聚集,降低血液黏度,提高血液中氧含量,可擴張血管;恢復大腦皮質(zhì)興奮與抑制間的平衡失調(diào),產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、安眠和鎮(zhèn)痛等中樞抑制作用。天麻素對腦缺血缺氧有改善作用,增加腦血流量,改善椎基底動脈、小腦前下動脈、小腦后下動脈、迷路動脈及內(nèi)耳供血不足,保護神經(jīng)細胞,促進心肌細胞能量代謝的功能;同時天麻素可減少體外“缺血-再灌注”損傷神經(jīng)細胞內(nèi)乳酸脫氫酶(LDH)的漏出,對維持細胞膜的流動性具有一定作用,并能顯著降低脂質(zhì)過氧化物(LPO)的生成,表明天麻素有清除過多的自由基作用[7,8]。本組試驗研究表明天麻素注射液治療急性腦梗死較丹參注射液有明顯的療效,天麻素注射液治療組的神經(jīng)功能恢復和日常生活能力的恢復較對照組明顯。這可能是由于天麻素注射液具有改善腦梗死病人的血液流變學和血脂指標的紊亂,明顯降低NO和ET的毒性作用以及減輕缺血組織的炎癥反應有關(guān)。本研究結(jié)果提示天麻素注射液能有效治療急性腦梗死,且靜脈注射天麻素注射劑無明顯毒副反應,安全性高,為急性腦梗死的治療提供了可供選擇的有效新藥。

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