羅 鋼 白 雪 楊思進

腦梗死是臨床常見病、多發(fā)病，其發(fā)病率、死亡率和致殘率均較高[1]，因而其治療受到國內(nèi)外醫(yī)藥界廣泛關(guān)注。蛭龍活血通瘀膠囊是瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)院心腦內(nèi)科楊思進教授針對中風(fēng)風(fēng)痰瘀阻的主要臨床證型創(chuàng)制的純中藥制劑，臨床運用多年起到了很好的療效。筆者在基礎(chǔ)治療上聯(lián)合蛭龍活血通瘀膠囊治療腦梗死患者，并與單純基礎(chǔ)治療患者對照，從血液流變學(xué)和血管內(nèi)皮分泌功能方面進一步客觀化觀察探討蛭龍活血通瘀膠囊對急性腦梗死的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 病例選自2006年12月-2008年1月瀘洲醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)醫(yī)院住院患者60例，西醫(yī)診斷均符合文獻[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)風(fēng)痰瘀阻標(biāo)準(zhǔn)[3]，全部病例均經(jīng)頭顱CT或MRI掃描證實。隨機分為治療組30例，男性15例，女性15例；年齡43～70歲，平均62.30歲。對照組30例，男性13例，女性17例；年齡41～70歲，平均61.42歲。根據(jù)文獻[2]進行神經(jīng)功能缺損程度及既往史、伴發(fā)病積分統(tǒng)計，以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表 （NIHSS）評分進行量化評分，兩組治療前病情程度無差異（P＞0.05），均以中度為多，治療組患者神經(jīng)功能缺損程度積分為（11.36±4.21）分，既往史積分為（9.21±2.76）分，伴發(fā)病積分為（4.94±2.61）分，對照組分別為 （9.8±6.42）分、（8.94±3.51）分、（5.36±2.80）分。兩組上述資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 全部患者均于入院后即開始治療。有高血壓，冠心病及糖尿病者給予相應(yīng)的治療，對照組給予脫水、降顱壓及神經(jīng)營養(yǎng)保護等處理，觀察治療期間不加用與試驗藥品效用相同或相近的藥物與非藥物療法，包括活血化瘀中藥、中成藥及西藥溶栓、降脂等藥物及針灸、推拿等治療。治療組在對照組用藥的基礎(chǔ)上加蛭龍活血通瘀膠囊，每次4粒，每日3次，兩組均以2周為1療程，治療2個療程后評價療效。

1.3 觀察指標(biāo) （1）中醫(yī)證候?qū)W觀察：按照“中風(fēng)病癥狀分級量化表”進行。由經(jīng)過培訓(xùn)的同一位醫(yī)生負(fù)責(zé)在患者入院24h內(nèi)和治療2個療程后分別各進行1次評分。（2）血脂測定：所有病例在治療前后各采靜脈血5mL，檢測甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇 （HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇 （LDLC）。（3）血液流變學(xué)指標(biāo)觀察：所有病例在治療前后各采靜脈血5mL，采用全自動血流變快測儀檢測全血黏度、血漿黏度及全血還原黏度，紅細(xì)胞壓積、血沉采用全自動血細(xì)胞計數(shù)儀和溫氏管法測定。（4）血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌功能檢測：所有病例在治療前后各采靜脈血5mL，檢測組織纖溶酶原激活物 （t-PA）、纖溶酶原激活劑抑制物（PAI）、NO、內(nèi)皮素（ET）、血栓烷 B2（TXB2）與6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）的含量。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%。顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%。有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%，但不足70%。無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。計算公式（尼莫地平法）為 （治療前積分 -治療后積分）/治療前積分 ×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS統(tǒng)計軟件，治療前后及組間配對資料分析用 t檢驗，療效分析用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候療效比較 見表1。治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 兩組中醫(yī)證候療效比較 n（%）

2.2 兩組治療前后血脂變化情況比較 見表2。結(jié)果示兩組治療后與治療前比較，血脂各項指標(biāo)均有不同程度改善（P＜0.05），而治療組改善程度優(yōu)于對照組（P ＜ 0.05）。

表2 兩組治療前后血脂變化情況比較 （mmol/L，± s）

表2 兩組治療前后血脂變化情況比較 （mmol/L，± s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01。下同

組別治療組（n=30）對照組（n=30）治療前治療后治療前治療后TC 6.95±0.96 5.76±0.94*△6.78±0.44 6.30±0.34*TG 2.61±0.25 2.29±0.12*△2.91±1.24 2.46±0.20 HDL-C 1.26±0.62 1.39±0.57 1.38±0.37 1.25±0.23 LCD-C 4.43±0.21 2.67±0.46*△4.65±0.20 4.51±0.22

2.3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 見表3。結(jié)果示兩組患者治療后血液流變學(xué)各項指標(biāo)均有所改善（P ＜0.05或0.01），治療組較對照組改善更明顯（P ＜0.05）。

2.4 兩組治療前后血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌功能情況比較

見表4。結(jié)果示治療前兩組血管內(nèi)皮分泌因子都有不同程度的升高，兩組經(jīng)治療后各指標(biāo)都有不同程度改善（P＜0.05或0.01），但治療組改善程度較對照組更為明顯（P ＜0.05或0.01）。

3 討論

血脂異常是腦梗死發(fā)生的重要危險因素之一，腦血管防治中降脂措施十分重要[4]。目前TC、TG和LDL-C被視為動脈粥樣硬化的危險因子，HDL-C是動脈粥樣硬化的保護因子。血液流變學(xué)異常亦是腦梗死形成的主要危險因素之一[5]。由于全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原、血小板聚集性增高，促使血液流速變慢，血液流動阻力增高，使微循環(huán)的血液灌注減少[6]，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞缺氧缺血，血管內(nèi)皮退行性變、血管壁表面光滑度及負(fù)電荷降低，使紅細(xì)胞、血小板與血管之間靜電排斥減弱，引起腦血管的缺血性改變[7]。ET具有強烈的收縮血管作用，并能生成釋放的一種具有強烈促進血管收縮和血小板聚集的生物活性物質(zhì)[8]。NO則是重要的血管內(nèi)皮舒張因子，具有舒張血管和調(diào)節(jié)氣管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞等功能[9]，在腦缺血后的再灌注過程中，前列環(huán)素合成相對不足，血栓素A2以及白三烯等產(chǎn)物增加，引起血管痙攣和血管通透性改變，加重腦缺血和腦水腫形成，導(dǎo)致缺血后的延遲性低灌注損傷[10]，而t-PA與PAI之間的平衡是維持腦血流通暢，防止腦血栓形成的重要保證[11]。

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 （± s）

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 （± s）

組別治療組（n=30）對照組（n=30）治療前治療后治療前治療后全血高切黏度（mPa·s）5.45±0.8 4.80±0.68*△5.66±0.87 5.25±0.63全血低切黏度（mPa·s）12.80±3.33 9.71±2.06**△△13.09±2.63 12.30±2.71血漿黏度（mPa·s）2.00±0.41 1.86±0.30 1.92±0.21 1.87±0.15紅細(xì)胞聚集指數(shù)3.98±0.50 2.82±0.41**3.62±0.31 2.80±0.32**血沉（mm/h）28.02±11.01 22.80±9.97*27.25±10.90 21.30±10.12*血小板聚集率（%）41.30±5.02 38.65±3.10*△△43.62±2.31 42.27±4.09纖維蛋白原（g/L）4.35±0.92 3.98±0.72*△4.59±1.02 4.33±0.64

表4 兩組治療前后血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌功能情況比較 （± s）

表4 兩組治療前后血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌功能情況比較 （± s）

組 別ET（pg/mL）NO（μmol/mL）ET/NO TXB2（pg/mL）PG（pg/mL）TXB2/PG TPA（ng/mL）PAI（ng/mL）TPA/PAI治療前125.95±34.07 58.24±28.92 2.73±1.97 958.29±463.68 455.81±285.39 2.73±1.85 42.69±22.28 121.36±39.59 0.38±0.21治療后70.35±23.57**△△68.50±24.32 1.22±0.75**△483.88±224.54**△335.26±157.89 2.11±2.29 40.50±7.5 62.11±32.83**△△0.93±0.47**△△治療前113.55±36.18 57.46±27.83 2.53±2.03 879.91±508.89 545.84±440.31 2.04±1.56 48.02±19.51 127.89±39.9 0.40±0.20治療后93.57±28.34*62.29±23.52 1.71±0.75 668.32±350.64 352.29±128.32*2.16±1.43 36.50±13.50*87.09±28.29**0.47±0.24治療組（n=30） 對照組（n=30）

蛭龍活血通瘀膠囊則是針對中風(fēng)中“風(fēng)痰瘀阻”的主要證型，以黃芪、水蛭、地龍、桂枝等藥為主制成的中藥制劑。藥理研究證實黃芪能明顯擴張腦血管，改善微循環(huán)，保護紅細(xì)胞變形能力，促進血液流動，減輕血栓形成，保護腦組織，縮小梗死范圍，抑制血小板聚集及釋放[12]，促進神經(jīng)元生長作用[12，13]。水蛭可以抗血栓，抑制血小板聚集，降低血脂和改善血液流變學(xué)，減輕腦水腫[14-17]。地龍對體內(nèi)的凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)具有廣泛的影響，使體外的血栓形成時間延長，既抗凝又不影響止血，有利于血栓的防治[18]。本觀察表明蛭龍活血通瘀膠囊能改善血液流變學(xué)，降低血脂，明顯抑制血小板、紅細(xì)胞聚集，改善腦循環(huán)，改善血管內(nèi)皮分泌功能。蛭龍活血通瘀膠囊治療急性腦梗死有效，且減少腦血管病的發(fā)病危險因素，對本病起到治療和預(yù)防作用，其副作用少，服用方便，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]趙建國.腦梗死[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:1.

[2]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會.急性缺血性腦卒中患者處理建議 （1998）[J].中華神經(jīng)科雜志，1998，31（5）:305～306.

[3]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:99～104.

[4]徐新春，張慧，張亞敏.中風(fēng)與血脂水平相關(guān)性分析[J].中華臨床醫(yī)學(xué)研究雜志，2006，12（1）:5 ～6.

[5]譚奇賢.臨床血液學(xué)和血液檢驗[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2004.330.

[6]王寶忠，楊淑芹.高血壓病與健康人毛細(xì)血管壓及血液流變性檢測的對比分析[J].微循環(huán)學(xué)雜志.1995，5（3）:50.

[7]何國原，劉久波.老年人多發(fā)腔隙性腦梗塞的血液流變性[J]. 微循環(huán)學(xué)雜志，1995，5（2）:5.

[8]Yanagisawa M，Kurihara H，Kimura S，et al.A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells[J].Nature，1988，332:411.

[9]唐明朝，李代強，張秀英.實驗性骨質(zhì)疏松病理學(xué)觀察及血清NO和NOS測定的意義[J].右江醫(yī)學(xué)，2005，33（3）:220.

[10]Murdoch J，Hall R.Brain protection:physiological and pharmacological considerations.PartⅠ:The physiology of brain injury[J].Can JAnesth，1990，37:663.

[11]武煥玲，林隆玖，血栓前狀態(tài)研究進展[J].中國實驗診斷學(xué)，2003，7（4）：277 ～ 280.

[12]陳春富，郭述蘇，馮林，等.黃芪對大鼠腦缺血血腦屏障及腦血流的影響 [J].卒中與神經(jīng)疾病，1998，5（3）:132～134.

[13]劉昱，劉讀文.抗老年性癡呆中藥的藥理研究概況 [J].中醫(yī)藥學(xué)報，1998，26（6）:44.

[14]Hamon M.Mechanism of thrombosis:physiopathology role of thrombin and its inhibition by modern therapies[J].Arch MAL Coear Vaiss，2006，99（3）:5.

[15]歐興長，丁家欣，張玲.水蛭素的研究概況[J].中國藥學(xué)雜志，1991，26（7）:396.

[16]唐凱.抵當(dāng)湯等對血液流變性異常大鼠模型的影響 [J].浙江中醫(yī)雜志，1988，33（7）:319.

[17]黃震華，許繼民.水蛭注射液對大鼠腦缺血再灌注后TNF-α、IL-1β和ICAM-1蛋白表達(dá)的影響 [J].廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1995，8（5）:306.

[18]殷出梅，儲益平，吳鵬.地龍活性提取物的主要藥效學(xué)實驗[J]. 中草藥，2002，33（10）:926 ～928.