柯國女，張 娜，林 維，熊新華

（廣東省佛山市順德區(qū)均安醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東佛山 528329）

先兆流產(chǎn)是一種常見的病理妊娠，其人群發(fā)生率為10%～15%。部分先兆流產(chǎn)患者經(jīng)有效治療和休息可以繼續(xù)妊娠。孕激素及絨毛膜促性腺激素（HCG）療法是多年來臨床工作者慣用的手段，但是這種藥物療效指代不明的差異性及對新生兒的預(yù)后國內(nèi)外報道并不多見，本研究的目的在于探討這個問題以指導(dǎo)臨床工作。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年2月～2009年2月于我院門診產(chǎn)檢診斷為早期先兆流產(chǎn)的單胎孕婦且B超提示有胎心搏動者共307例。診斷標(biāo)準(zhǔn)參考第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》教材：妊娠12周以前，出現(xiàn)少量陰道出血，無妊娠物排出。婦檢宮口未開，胎膜未破，子宮大小與停經(jīng)周數(shù)相符。觀察對象均無內(nèi)外科疾病，并且妊娠前3個月及妊娠過程中未再應(yīng)用其他藥物。307例排除妊娠期應(yīng)用其他藥物者28例，排除于外院分娩的17例，排除妊娠期發(fā)生其他并發(fā)癥者9例。最終入組253例。將其隨機分成A、B、C三組，分別為97例、83例、73例。各組之間的基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組患者一般情況（）Tab.1 The general condition of three groups（）

表1 三組患者一般情況（）Tab.1 The general condition of three groups（）

組別 年齡（歲） 治療開始孕周 孕次 習(xí)慣性流產(chǎn)[n（%）]A 組（n=97）26.0±0.36.3±0.21.7±1.34（4）B 組（n=83）25.9±1.26.5±0.11.5±1.24（5）C 組（n=73）26.2±0.26.6±0.31.8±0.92（3）

1.2 研究方法

對同意藥物治療的孕婦進行隨機分組。A組：給予地屈孕酮10 mg，2次/d；B 組：給予 HCG 2000 IU 肌內(nèi)注射，1次/d；C組：為不同意使用藥物安胎治療的孕婦，僅予臥床休息。A組、B組停藥指征是陰道出血停止維持用藥1周且復(fù)查B超胚胎發(fā)育正常。如病情反復(fù)可依據(jù)前次分組情況再次給予相應(yīng)治療。對觀察對象進行追蹤隨訪至產(chǎn)后。分析比較其妊娠成功率、足月分娩率、難免流產(chǎn)率、早產(chǎn)率、新生兒體重、新生兒畸形率等指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，進行方差分析及χ2檢驗。

2 結(jié)果

A組和B組在妊娠成功率、早產(chǎn)率、流產(chǎn)率、胎兒體重方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。B組較A組治療時間稍長，但是二次治療發(fā)生率低；A組與C組在二次治療率方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。B組流產(chǎn)率稍低于A組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。B組中有1例（1.2%）先天性多囊腎的發(fā)生，但因樣本量小，與其他組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。C組妊娠成功率明顯低于用藥的A組和B組。三組在早產(chǎn)率、新生兒體重及新生兒畸形發(fā)生率方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 2。

3 討論

先兆流產(chǎn)是臨床上較常見的病理妊娠現(xiàn)象，其病因有很多，性激素水平下降是其中之一。有報道由于激素不足導(dǎo)致的自然流產(chǎn)占25%～60%[1]。孕酮具有降低子宮平滑肌的興奮性，同時降低妊娠子宮對縮宮素敏感性的作用，從而減少子宮收縮，主要作用在于保證受精卵的著床和維持妊娠。如果孕婦體內(nèi)孕酮較低，則不能維持正常妊娠。HCG是由合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的一種糖蛋白激素，約在受精后第6天受精卵滋養(yǎng)層形成時開始微量分泌。HCG的量與滋養(yǎng)細(xì)胞的數(shù)量成正比，其作用在于維持早期妊娠黃體的繼續(xù)生長，刺激黃體產(chǎn)生雌激素，以維持妊娠，直至完全被胎盤取代。若血中HCG低于所在孕婦的正常值或不符合其變化規(guī)則時，則提示滋養(yǎng)細(xì)胞數(shù)量較少或不良，導(dǎo)致孕囊異?；蛲Ｖ钩掷m(xù)生長。血中孕酮水平低下或下降提示黃體或胎盤功能不足，不能維持繼續(xù)妊娠。地屈孕酮是一種口服孕激素，其分子結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性孕激素相似[2]，與孕激素受體有很強的親和力，與其他合成孕激素相比地屈孕酮無雌激素、雄激素及腎上腺皮質(zhì)激素作用，且地屈孕酮能以劑量依賴方式誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞生成孕酮誘導(dǎo)阻滯因子 （PIBF），PIBF可激活淋巴細(xì)胞合成非細(xì)胞毒性Th2型細(xì)胞因子IL-10，降低細(xì)胞毒性Th1型細(xì)胞因子的水平，并在母胎界面抑制NK細(xì)胞活性，PIBF還有助于封閉抗體的合成[3]。

表2 三組各觀察指標(biāo)對比[例（%）]Tab.2 The comparison of observed indicators of patients in three groups[n（%）]

外源性補充孕酮或HCG有利于穩(wěn)定胚胎，維持其繼續(xù)生長發(fā)育。筆者的研究重點在于考察地屈孕酮與HCG治療先兆流產(chǎn)的差異。國外有學(xué)者報道地屈孕酮能夠降低無習(xí)慣性流產(chǎn)患者妊娠丟失率，且對胎兒沒有影響，與HCG在妊娠成功率方面沒有差異[4-5]。也有研究發(fā)現(xiàn)HCG治療先兆流產(chǎn)時，在流產(chǎn)率、新生兒出生率、新生兒體重、新生兒畸形或新生兒并發(fā)癥方面優(yōu)于單純臥床[6]。筆者的研究也有類似發(fā)現(xiàn)，地屈孕酮和HCG治療先兆流產(chǎn)的有效性差異不大，妊娠成功率、流產(chǎn)率、早產(chǎn)率方面沒有差異，但是與對照組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。說明給予先兆流產(chǎn)患者一定的激素補充是有意義的。

同時，筆者的研究還發(fā)現(xiàn)，盡管肌注HCG組總的用藥時間與其余兩組沒有明顯差別，但是該組病情反復(fù)者少于其他兩組，可能孕早期給予HCG支持更能夠穩(wěn)定胚胎的發(fā)育，有利于其著床，或者通過多種途徑誘導(dǎo)其他有利于胚胎生長發(fā)育的激素或細(xì)胞因子的生成，具體機制尚需更深層次的探討。對于先兆流產(chǎn)患者進行藥物干預(yù)對新生兒體重有一定影響，用藥組新生兒體重高于臥床休息組，然而筆者的研究樣本量有限，而且僅針對當(dāng)?shù)厝巳?，是否其他地區(qū)和人群中也會有類似發(fā)現(xiàn)還有待更大樣本的研究報道。目前，還沒有報道指出使用地屈孕酮或HCG會導(dǎo)致胎兒畸形，筆者的觀察對象中發(fā)現(xiàn)1例胎兒先天性多囊腎，是否與用藥有關(guān)尚待進一步探討。

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