高 捷 ，單偉光

（1.浙江工業(yè)大學(xué)，浙江 杭州 310014； 2.浙江醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校，浙江 寧波 315100）

爐甘石洗劑是一種常用的外用混懸型洗劑[1-4]，具有收斂、殺菌、止癢等作用，常用于治療皮膚疾患，如丘疹、濕疹、蕁麻疹、亞急性皮炎等。由于混懸劑易沉降而導(dǎo)致沉淀、結(jié)塊，影響臨床使用，通常需要加入適當(dāng)?shù)姆€(wěn)定劑以增加其穩(wěn)定性。目前常用的穩(wěn)定劑有助懸劑、潤濕劑、絮凝劑與反絮凝劑。助懸劑可增加分散介質(zhì)的黏度以降低微粒的沉降速率；或被吸附在藥物微粒表面形成保護(hù)膜，防止微粒聚集或晶型轉(zhuǎn)變；或使混懸劑具有觸變性，增加穩(wěn)定性。潤濕劑使混懸劑中有較好的固-液二相結(jié)合狀態(tài)，常用親水疏水平衡值（HLB值）在7～11之間的表面活性劑，如Tween類、Span類、Poloxamer等。絮凝劑與反絮凝劑使微粒間的斥力和引力保持一定的平衡，形成疏松的絮狀沉淀，其沉降體積大、不結(jié)塊、重分散性好。關(guān)于爐甘石洗劑的穩(wěn)定性研究已有文獻(xiàn)進(jìn)行報(bào)道[5-6]。本試驗(yàn)選用卡波姆作助懸劑，并與其他助懸劑進(jìn)行比較，以提高爐甘石洗劑的穩(wěn)定性，結(jié)果令人滿意。

1 儀器與試藥

NDJ-9S型數(shù)顯黏度計(jì)（上海天平儀器廠）；Mettler Toledo AL204型分析天平（梅特勒-托利多儀器〈上海〉有限公司）。爐甘石（產(chǎn)地陜西，批號(hào)為060801）；氧化鋅（汕頭市光華化學(xué)廠，批號(hào)為20000520）；丙三醇（杭州雙林化工試劑廠，批號(hào)為20060711）；尼泊金乙酯（中國醫(yī)藥集團(tuán)上?；瘜W(xué)試劑公司，批號(hào)為20010328）；無水乙醇（杭州長征化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)為200610091）；枸櫞酸鈉（宜興市第二化學(xué)試劑廠，批號(hào)為20020601）；羧甲基纖維素鈉（CMC-Na，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)為20051103）；吐溫-80（宜興市第二化學(xué)試劑廠，批號(hào)為050101）；阿拉伯膠（上海凌峰化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)為060816）；海藻酸鈉（浙江溫州東升化工試劑廠，批號(hào)為 20020329）；卡波姆（Acros organics，New jersey，USA Lot，批號(hào)為 A016468001）。

2 方法與結(jié)果

2.1 處方設(shè)計(jì)

爐甘石3 g，氧化鋅1 g，甘油1 mL，5%尼泊金乙酯0.1 mL，助懸劑（見表1），純化水加至20 mL。

表1 不同種類和質(zhì)量分?jǐn)?shù)的助懸劑

2.2 制法

取過100目篩的爐甘石細(xì)粉3 g和氧化鋅細(xì)粉1 g，撒在約2/3全量的水面上，待沉入水中后攪拌均勻，再將甘油1 mL緩緩加入到上液中，隨加隨攪拌，加入0.1 mL 5%尼泊金乙酯乙醇液，加入不同種類和質(zhì)量分?jǐn)?shù)的助懸劑（見表1），加水至全量，攪勻，即得。

2.3 助懸劑質(zhì)量分?jǐn)?shù)篩選

分別對(duì)表1中7種助懸劑進(jìn)行了質(zhì)量分?jǐn)?shù)篩選試驗(yàn)。取得最佳沉降曲線和絮凝曲線的助懸劑濃度質(zhì)量分?jǐn)?shù)為CMC-Na 0.3 g、枸櫞酸鈉0.01 g、CMC-Na+枸櫞酸鈉各0.3 g、阿拉伯膠0.01 g、吐溫-800.04 mL、海藻酸鈉0.06 g、卡波姆0.003 g。結(jié)果表明，各助懸劑在選定質(zhì)量分?jǐn)?shù)下的助懸效果趨于平緩，助懸作用相對(duì)穩(wěn)定。

2.4 穩(wěn)定性試驗(yàn)

2.4.1 沉降體積比（F值）測(cè)定

取上述已加入不同種類和質(zhì)量分?jǐn)?shù)助懸劑的爐甘石洗劑和未加助懸劑的爐甘石洗劑（空白），分別轉(zhuǎn)移到20 mL具塞刻度試管中，塞住瓶口，同時(shí)振搖相同次數(shù)，靜置，分別記錄沉降前混懸液原始高度（H0值）和放置 10 min，30 min，1 h，2 h，3 h，24 h，7 d，14 d，21 d，30 d后的沉降后沉降面高度（Hu值）。F=Hu/H0，F(xiàn) 值在 0～1之間，越接近1，表明混懸劑越穩(wěn)定。各助懸劑的最佳沉降曲線圖見圖1?？梢姡焊鞣N助懸劑的沉降速率在24 h后基本趨于穩(wěn)定，時(shí)間越長，更細(xì)微的粒子沉降、嵌于較粗顆粒之間，使原本疏松的沉淀變得更致密，導(dǎo)致混懸劑難以搖勻，加入助懸劑可阻礙更細(xì)微的粒子沉降而易于搖勻；助懸劑枸櫞酸鈉、阿拉伯膠、吐溫-80的 F值低于空白的 F值；各助懸劑的 F值大小順序?yàn)楹Ｔ逅徕c＞卡波姆＞CMC-Na＞CMC-Na+枸櫞酸鈉。

2.4.2 絮凝度（β值）測(cè)定

將2.4.1項(xiàng)下所得的 F值，根據(jù)β=F/F∞公式計(jì)算β值。F為絮凝混懸劑的沉降容積比，F(xiàn)∞為去絮凝劑的沉降容積比（空白）。絮凝狀態(tài)下的混懸微粒沉降雖快，但沉降體積大，沉降物不易結(jié)塊，振搖后又能迅速恢復(fù)均勻的混懸狀態(tài)。β值越大，絮凝效果越好，則混懸劑的穩(wěn)定性也越好。各助懸劑的最佳絮凝度曲線圖見圖2?？梢姡褐鷳覄╄蹤此徕c、阿拉伯膠、吐溫-80的β值較低；各助懸劑絮凝度β值大小順序?yàn)楹Ｔ逅徕c＞卡波姆＞CMC-Na＞CMC-Na+枸櫞酸鈉。

圖1 各助懸劑的最佳沉降曲線圖

圖2 各助懸劑的最佳絮凝度曲線圖

2.4.3 黏度試驗(yàn)

將爐甘石洗劑混懸均勻，倒入燒杯，采用DNJ-9S旋轉(zhuǎn)黏度計(jì)，以2號(hào)轉(zhuǎn)子、60 r/min，在常溫下測(cè)定黏度。黏度越大，微粒沉降速度越慢，助懸效果越好。不同助懸劑對(duì)黏度的影響結(jié)果見表2?？梢姡篊MC-Na、海藻酸鈉、卡波姆的黏度隨質(zhì)量分?jǐn)?shù)的增加而增大，但在質(zhì)量分?jǐn)?shù)C時(shí)海藻酸鈉已結(jié)塊；各助懸劑黏度大小順序?yàn)楹Ｔ逅徕c＞CMC-Na＞CMC-Na+枸櫞酸鈉＞卡波姆＞吐溫-80＞阿拉伯膠＞枸櫞酸鈉。

表2 不同種類和質(zhì)量分?jǐn)?shù)的助懸劑的黏度（mPa·s，）

表2 不同種類和質(zhì)量分?jǐn)?shù)的助懸劑的黏度（mPa·s，）

助懸劑 質(zhì)量分?jǐn)?shù)A B CⅠⅡⅢⅣⅤⅥⅦ3.4±0.10.2±0.11.6±0.20.2±0.21.1±0.12.3±1.43.7±0.17.9±0.10.7±0.62.9±0.10.4±0.21.1±0.15.3±0.67.3±0.148.1±0.30.5±0.248.1±0.50.8±0.21.2±0（結(jié)塊）7.8±1.1

2.4.4 重新振搖試驗(yàn)

將2.4.1項(xiàng)下加有不同種類和質(zhì)量分?jǐn)?shù)助懸劑的爐甘石洗劑放置一段時(shí)間后，倒置翻轉(zhuǎn)，記錄試管底部沉降物完全分散所需的翻轉(zhuǎn)次數(shù)。不同種類和質(zhì)量分?jǐn)?shù)的助懸劑對(duì)爐甘石洗劑的再分散具有影響。重新振搖試驗(yàn)結(jié)果見表3?？梢姡涸谫|(zhì)量分?jǐn)?shù)為1時(shí)，各助懸劑經(jīng)振搖后易于重新分散；在質(zhì)量分?jǐn)?shù)2時(shí)，CMC-Na、海藻酸鈉振搖次數(shù)明顯增加，卡波姆振搖次數(shù)維持不變；在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為3時(shí)，海藻酸鈉已有結(jié)塊，難于分散，但卡波姆仍易于搖散；振搖次數(shù)大小順序?yàn)殍蹤此徕c＜阿拉伯膠、吐溫-80＜卡波姆＜CMCNa+枸櫞酸鈉＜CMC-Na＜海藻酸鈉。

表3 不同種類和質(zhì)量分?jǐn)?shù)的助懸劑重新振搖試驗(yàn)結(jié)果（再翻轉(zhuǎn)次數(shù)，1個(gè)月/2個(gè)月/平均值）

2.4.5 綜合影響評(píng)價(jià)

因枸櫞酸鈉、阿拉伯膠、吐溫-80的 F值低于空白的 F值，因此僅考察卡波姆、海藻酸鈉、CMC-Na及CMC-Na+枸櫞酸鈉的綜合影響。結(jié)果見表4?？梢姡嚎ú穼?duì)爐甘石洗劑穩(wěn)定性的綜合影響優(yōu)于其他助懸劑。

表4 助懸劑對(duì)爐甘石洗劑穩(wěn)定性的綜合影響評(píng)價(jià)結(jié)果

3 討論

比較試驗(yàn)結(jié)果顯示，卡波姆對(duì)爐甘石洗劑穩(wěn)定性的綜合影響優(yōu)于其他助懸劑。采用卡波姆作為助懸劑，具有使用更低的量便可起到較好的助懸效果，用其配制的爐甘石洗劑不但顆粒細(xì)膩均勻，微粒沉降緩慢，下沉后不結(jié)塊，經(jīng)振搖能迅速均勻分散，易于傾倒且分劑量準(zhǔn)確，而且也克服了儲(chǔ)存期間洗劑易發(fā)生沉淀、不易搖散的現(xiàn)象。

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