戴宗浩 徐玉生 劉占斌

抗菌藥?kù)o注時(shí)溶媒及其劑量的選擇

戴宗浩 徐玉生 劉占斌

臨床上抗菌藥常采用靜脈注射給藥，這種給藥方式的最大優(yōu)點(diǎn)是藥物利用率高，藥效發(fā)揮迅速。但是某些醫(yī)師往往由于溶媒或溶媒劑量選擇不恰當(dāng)，常常導(dǎo)致抗菌藥物靜注不能達(dá)到其理想的治療效果、甚至失效。這就是靜脈輸液（主要是抗菌素類藥物）時(shí)常忽視了的2個(gè)小常識(shí)：溶媒和溶媒劑量的選擇。

溶媒選擇不當(dāng)在臨床上較為普遍。生理鹽水和葡萄糖溶液是臨床上最常用的兩類溶媒，一些醫(yī)師在選擇這兩類溶媒時(shí)存在隨意性和盲目性，手邊有什么就用什么，而忽視了這兩類溶媒的區(qū)別。殊不知溶媒選擇不當(dāng)可導(dǎo)致抗菌藥物用藥環(huán)境的改變，而這是抗菌藥物不能達(dá)到理想的治療效果的一個(gè)重要原因。例如青霉素類及部分頭孢菌素加入葡萄糖注射液中靜滴在許多小動(dòng)物診所是比較多見(jiàn)的，但是青霉素類及部分頭孢菌素其實(shí)不宜與葡萄糖配伍。因?yàn)樵擃惪股卦诮行匀芤海╬H6～7）中較為穩(wěn)定,在pH〈4時(shí)分解較快，甚至有沉淀生成，而葡萄糖注射液pH一般為3.0～5.5，上述種類的抗生素在該溶液中有一定程度分解，屬不合理使用。此類抗菌素宜選用生理鹽水為溶媒，穩(wěn)定性較好，但對(duì)于某些心功能不佳的患犬，為避免誘發(fā)心衰，也可使用葡萄糖做溶媒，但宜在2h內(nèi)滴注完畢。又例如紅霉素的穩(wěn)定ph值為6～8，當(dāng)ph〈6或〉8時(shí)都迅速降效，尤其是與值低的葡萄糖配伍，紅霉素催化降解作用更嚴(yán)重。但應(yīng)注意，也不能用生理鹽水直接溶解紅霉素，以免形成鹽酸紅霉素結(jié)晶，應(yīng)先用注射用水溶解后再加入生理鹽水稀釋成所需濃度，則可避免沉淀產(chǎn)生。

溶媒劑量的選擇在臨床上也容易被忽視。許多患犬主人、甚至部分醫(yī)師也往往根據(jù)動(dòng)物病情來(lái)選擇溶媒劑量，病重就選擇大瓶、病輕就用小瓶。這是完全沒(méi)有科學(xué)依據(jù)的。臨床溶媒劑量的選擇應(yīng)根據(jù)抗菌藥藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)來(lái)選擇?？咕馗鶕?jù)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)一般分為兩大類：一是濃度依賴性抗菌素，藥物濃度越高，病原體被清除越快，包括氨基糖苷類、甲硝哇、氟哇諾酮類等。此類抗菌素的用藥目標(biāo)是最大化地提高藥物濃度，使之高于MIC10～20倍水平。大多數(shù)細(xì)菌會(huì)在短暫時(shí)間內(nèi)死亡，因此一日一次高劑量給藥是清除病原體的最佳途徑；二是時(shí)間依賴性抗菌素，用藥目標(biāo)是使病原體最大化地接觸抗生素高于MIC2～4倍水平藥物濃度的時(shí)間。因此對(duì)于半衰期短的，如青霉素、氨芐西林、頭孢他啶等β內(nèi)酰胺類藥物，應(yīng)通過(guò)持續(xù)給藥或一天數(shù)次給藥，以增加療效，而對(duì)半衰期長(zhǎng)的β內(nèi)酰胺類，如頭抱曲松，則一天一次即可。大多數(shù)β——內(nèi)酰胺類屬時(shí)間依賴性抗菌藥，要求快速（30min）內(nèi)進(jìn)入體內(nèi)，在短時(shí)間內(nèi)形成高血藥濃度以發(fā)揮殺菌作用。因此，最佳的液體量應(yīng)是100ml，并按其病情決定給藥次數(shù)，以維持有效血藥濃度。但筆者卻經(jīng)常發(fā)現(xiàn)有病例加入到250ml～500ml溶媒，每日一次，甚至加入到500ml的溶媒中，1個(gè)多小時(shí)才能滴完，這樣就無(wú)法維持有效血藥濃度，不僅不能有效殺滅病原菌，更易導(dǎo)致耐藥性及熱原的發(fā)生。而氨基糖苷類、哇諾酮類抗菌藥屬濃度依賴性抗菌藥，對(duì)致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，與作用時(shí)間關(guān)系不大，因此此類抗菌藥可采用較高劑量，1次/d或1次/d～2次/d給藥。另外不同病理生理狀態(tài)下還應(yīng)按藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)調(diào)整給藥劑量。

溶媒和溶媒劑量的選擇在靜注中是不容忽視的，往往就會(huì)影響藥物的治療作用。因此臨床醫(yī)師在考慮藥物的治療作用的同時(shí)，還應(yīng)掌握藥物的基本的理化性質(zhì)及藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，以便選擇合適的溶媒及其劑量，盡可能地達(dá)到最佳的治療效果。

（作者單位：公安部南昌警犬基地，330100）

（編輯：李 冰）