杜偉奇 施秀芳 周 婕

1.安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院，河南 安陽(yáng) 455000；2.鄭州大學(xué)藥學(xué)院，河南 鄭州 450001

5-氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）是一種抗代謝類廣譜抗腫瘤藥物，它能抑制胸腺嘧啶脫氧核苷酸合成酶而干擾DNA的合成，從而抑制機(jī)體腫瘤細(xì)胞的增殖[1]，在臨床上主要用于癌癥的治療，但由于其對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性較差，常伴隨有胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)等副作用。為減少其毒副作用，人們對(duì)其給藥劑型進(jìn)行改進(jìn)使其具有靶向性或緩釋性[2]。我們以5-氟尿嘧啶制成的霜?jiǎng)┯糜谇嗄瓯馄金嗟牡染植恐委熑〉昧撕芎玫寞熜А?/p>

1 處方與制備

1.1 處方 油相：硬脂酸160g、白凡士林360g；水相：三乙醇胺20ml、吐溫-80 60g、二甲基亞砜5ml、羥苯乙酯2g、外用香精5ml、氟尿嘧啶10g、氯苯那敏0.2g、氫化可的松1g、純化水適量制成1000g。

1.2 制備 采用乳化法[3]將油相各藥于水浴上加熱熔融至80℃左右，將三乙醇胺、吐溫-80、甘油、羥苯乙酯、氟尿嘧啶、氯苯那敏與水混合加熱溶解至80℃左右，然后將水相加入油相中攪拌至乳化；另將氫化可的松溶于二甲基亞砜中，加入基質(zhì)中攪拌均勻，至室溫時(shí)加香精攪勻即得。6g/盒。

2 質(zhì)量控制

2.1 性狀 本品為白色乳膏。

2.2 檢查

2.2.1 本品應(yīng)均勻細(xì)膩，涂于皮膚上應(yīng)無(wú)不良刺激性；并應(yīng)具有適當(dāng)?shù)恼吵硇?，易于涂布于皮膚或黏膜上而不融化，但能軟化。

2.2.2 本品應(yīng)無(wú)酸敗、異臭、變色等變質(zhì)現(xiàn)象，必要時(shí)可適量加入抗氧劑使其穩(wěn)定。

2.3 鑒別

2.3.1 取本品1g，加水35ml，在水浴上加熱使融化，置冰浴上冷卻后，濾過(guò)，濾液蒸干，取殘?jiān)?/p>

2.3.2 取以上的水溶液（1→100）5ml，加溴試液1ml，振搖，溴液的顏色即消失；加氫氧化鋇試液2ml，生成紫色沉淀。

2.3.3 取三氧化鉻的飽和硫酸溶液約1ml，置小試管中，轉(zhuǎn)動(dòng)試管，溶液應(yīng)均勻涂于管壁，加入2.3.1中的殘?jiān)s2mg，微熱，轉(zhuǎn)動(dòng)試管，溶液應(yīng)不能均勻涂于管壁，而類似油垢存在于管壁。

2.4 含量測(cè)定

氟尿嘧啶取本品適量（約相當(dāng)于氟尿嘧啶0.1g），精密稱定，加氯化鈉1g，置水浴上加熱融化，加水50ml，煮沸，放冷，濾過(guò)，濾液置200ml量瓶中，同法提取三次，加水稀釋至刻度。精密量取100ml，照氮測(cè)量法測(cè)定。每1ml硫酸滴定液（0.5mol/L）相當(dāng)于6.504mg的C4H3FN2O2。

3 臨床應(yīng)用

3.1 臨床資料 臨床觀察扁平疣病例360例，其中男189例，女171例，年齡最小的5歲，最大的72歲，平均38歲，患病最短的1月，最長(zhǎng)的2年。

3.2 治療方法 外用：每日3次，涂患處。涂抹時(shí)僅限于疣體表面，以免傷害正常皮膚。用藥期間停用同類其他藥物。

3.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]我們?cè)O(shè)立了三個(gè)臨床療效觀察指標(biāo)，以判斷治療效果：（1）治愈：扁平疣基本消失，皮膚基本恢復(fù)正常。（2）有效：較用藥前扁平疣明顯減小。（3）無(wú)效：與治療前比，癥狀無(wú)明顯變化。

3.4 結(jié)果 臨床觀察病例360例，其中治愈231例，占64.2%；有效120例，占33.3%；無(wú)效9例，占2.5%.總有效率達(dá)97.5%。本組97.5%的患者，用藥2-3天次起效，7天后均疣體脫落或癥狀明顯減輕。

4 討論

氟尿嘧啶為抗嘧啶類抗代謝藥，可有效的影響DNA的合成，導(dǎo)致細(xì)胞損傷和死亡，還作用于RNA，為細(xì)胞周期特異性藥物，對(duì)增殖細(xì)胞各期均有殺傷作用。本品配合抗炎、抗過(guò)敏藥物制成乳膏劑，質(zhì)量穩(wěn)定，有利于皮膚吸收，具有良好的局部治療作用，主要用于治療青年扁平疣、尋常疣、老年角化癥，對(duì)皮膚癌、牛皮癬、神經(jīng)性皮炎、黏膜白斑等癥也有明顯療效。復(fù)方氟尿嘧啶霜是一種值得推廣的皮膚科用藥。

[1]彭司勛.藥物化學(xué)(第1版)[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2003：293.

[2]林軍.國(guó)內(nèi)5—氟尿嘧啶新劑型的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥業(yè)，2003，12(4)：72-73.

[3]畢殿洲.藥劑學(xué)(第4版)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1999，376.