陸 益，楊 帆，梁寧生，蒙子卿

(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，廣西 南寧 530021)

三香含漱液是由三七、延胡索等中藥組成的復(fù)方制劑，臨床擬用于治療腫瘤患者的口腔(黏膜)潰瘍、牙齦炎、牙周炎、咽炎、口臭等。筆者對其藥效學(xué)進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，旨在為臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料

SD大鼠和昆明種小白鼠(清潔級，動物合格證為桂動許字2000第001號，廣西醫(yī)科大學(xué)動物實(shí)驗(yàn)中心)。DT－100型分析天平(北京光學(xué)儀器廠);721型分光光度計(jì)(上海第三分析儀器廠)。三香含漱液(廣西醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院藥劑科研制，批號為050313);地塞米松片(浙江仙琚制藥股份有限公司，批號為040212);氫化可的松注射液(天津金耀氨基酸有限公司，批號為040223);磷酸組織胺注射液(批號為971123，上海第十制藥廠);哌替啶(度冷丁，批號為040705，沈陽第一制藥廠);角叉菜膠(遼寧省藥物研究所);冰醋酸(中國醫(yī)藥集團(tuán)上海化學(xué)試劑公司，批號為021010)。

2 方法與結(jié)果

2.1 對小鼠“離經(jīng)之血”血瘀斑分值的影響[1]

選取昆明種小白鼠40只，體重26～30 g，雄性，隨機(jī)分為4組，每組10只。將每鼠腹部脫毛2 cm×2 cm，24 h后于腹部脫毛區(qū)皮下注射0.05 mL小鼠抗凝血液，形成隆起的圓形血丘，立即腹外涂敷給藥。陰性對照組給予生理鹽水(NS)，陽性對照組給予正骨水，受試藥組給予三香含漱液的原液或稀液。每天外敷藥物2次，每次1 h。于注射抗凝血后 3，12，24，36，48，72，96 h 時(shí)分別觀察、記錄，按瘀斑大小、嚴(yán)重程度評標(biāo)準(zhǔn)分值，以各給藥組平均分值與對照組平均分值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果見表1。可見，三香含漱液在給藥后3 h可使血瘀斑分值明顯減少，且呈明顯的量效關(guān)系。

表1 三香含漱液對小鼠血瘀斑分值的影響(n=10)

2.2 對小鼠腹部毛細(xì)血管通透性的影響[2]

選取昆明種小白鼠40只，體重(20.0±2.0)g，隨機(jī)分成4組，每組10只，雌雄各半。陰性對照組外涂敷賦形劑，陽性對照組皮下注射0.5%氫化可的松10 mL/kg，受試藥組外涂敷三香含漱液的原液或稀液(稀釋1倍)。各組動物給藥30 min后，立即于腹部去毛部位皮下注射0.1%磷酸組織胺0.03 mL，同時(shí)各組小鼠均由尾靜脈注射0.5%伊文思藍(lán)生理鹽水溶液10 mL/kg，20 min后取帶有藍(lán)染皮膚的肌肉塊，投入丙酮和NS的混合液(7∶3)3 mL中浸泡48 h，取浸泡液，用721型分光光度計(jì)于600 nm波長處比色，測其光密度(OD)值，在標(biāo)準(zhǔn)曲線上查伊文思藍(lán)的μg數(shù)，計(jì)算給藥組小鼠染料滲出抑制率。結(jié)果見2?？梢?，三香含漱液能拮抗組織胺引起的小鼠毛細(xì)血管通透性增加，且呈一定量效關(guān)系。

表2 三香含漱液對小鼠毛細(xì)血管通透性的影響(n=10)

2.3 對大鼠后足墊腫脹的影響[3]

選取SD大白鼠40只，體重(138.6±12.5)g，雄性，隨機(jī)分成4組，每組10只。陽性對照組動物灌胃乙酰水楊酸鈉0.2 g/kg，第1天上、下午各給藥1次，次日上午給藥后1 h，以1%角叉菜膠0.1 mL皮下注射于大鼠左后足足墊處造成炎癥;受試藥組于動物左后足外敷原液或稀液;陰性對照組動物左后足外敷賦形劑。各組動物外敷藥物1 h后，在動物左后足足墊處皮下注射1%角叉菜膠0.1 mL，計(jì)算每小時(shí)腫脹度。結(jié)果見表3?？梢姡愫壕哂泻苊黠@的抑制角叉菜膠所致腫脹作用，且呈明顯的量效關(guān)系。

表3 三香含漱液對大鼠足墊腫脹的影響(n=10)

2.4 對大鼠肉芽腫脹的影響

選取SD大白鼠40只，體重(235.2±26.5)g，雄性，隨機(jī)分成4組，每組10只。先將各動物背部正中兩側(cè)脫毛約4 cm×4 cm，脫毛后24 h，無菌操作，于脫毛區(qū)肩胛間區(qū)皮下注射20 mL N2形成氣囊，隨即向囊內(nèi)注入1%巴豆油(高壓滅菌)1 mL，立即將鼠背朝下，徐徐轉(zhuǎn)動，使巴豆油均勻地與囊壁組織接觸。24 h后，用無菌注射器抽去囊內(nèi)的N2。然后外敷給藥，受試藥組給予三香含漱液的原液或稀液，陰性對照組給予賦形劑，每天上、下午各1次，每次1 h，連續(xù)用藥7 d;陽性對照組給予地塞米松0.5 mg/kg，灌胃給藥，每天1次，給藥7 d。末次給藥后24 h，處死動物，測量囊內(nèi)滲出液，剝離囊壁，取出肉芽腫，置NS中洗凈，80℃烤箱中48 h烘干恒重，稱重。結(jié)果見表4。可見，三香含漱液具有明顯抑制亞急性炎癥肉芽腫組織增生的作用。

表4 三香含漱液對大鼠肉芽腫的影響(n=10)

2.5 鎮(zhèn)痛作用試驗(yàn)

熱板法[4]:選取預(yù)試驗(yàn)合格的雌性昆明種小白鼠40只，體重18～22g，隨機(jī)分成4組，每組10只。陽性對照組腹腔注射0.25%的度冷丁10 mL/kg;陰性對照組給予賦形劑，受試藥組給予三香含漱液的原液或稀液，將動物足部浸泡于藥液中15 min，于給藥后10，20，30 min時(shí)測定各小白鼠痛閾值。結(jié)果見表5?？梢?，三香含漱液具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，且呈量效關(guān)系。

扭體法:選取昆明種小白鼠40只，體重18～22 g，隨機(jī)分成4組，每組10只，雌雄各半。陽性對照組腹腔注射度冷丁25 mg/kg;陰性對照組給予賦形劑，受試藥組給予三香含漱液的原液或稀液，于小鼠腹部外涂藥液。給藥處理30 min后，每只小白鼠以0.6%醋酸10 mL/kg腹腔注射，觀察給醋酸后30 min內(nèi)動物出現(xiàn)扭體的次數(shù)。結(jié)果見表5?？梢?，三香含漱液對醋酸誘發(fā)的小鼠疼痛反應(yīng)有顯著抑制作用。

表5 三香含漱液鎮(zhèn)痛作用試驗(yàn)結(jié)果(n=10)

3 討論

三香含漱液以三七為君藥，具有散瘀止血、消腫定痛功效。藥理研究表明，三七具有消腫鎮(zhèn)痛等作用[5];對多種原因所致血管通透性增加有明顯的抑制作用，能明顯抑制角叉菜膠等多種致炎劑所致大鼠足腫脹和小鼠耳廓炎癥，對急性炎癥的毛細(xì)血管通透性升高、炎性滲出、組織水腫以及炎癥后期肉芽組織增生均有抑制作用[6]。三七所含三七總皂苷除能明顯抑制角叉菜膠誘導(dǎo)的炎細(xì)胞增多和蛋白滲出外，還具有顯著的抗炎作用[7];并對化學(xué)性和熱刺激所致疼痛均有明顯的對抗作用，且三七總皂苷是一種阿片肽樣受體激動劑，不具有成癮的副作用[8]。延胡索的主要有效成分為延胡索乙素(THP)，其左旋體 L－THP又稱顱痛定，也具有鎮(zhèn)痛作用[9]。

筆者采用急性炎癥模型和亞急性炎癥模型，分別觀察三香含漱液對急、慢性炎癥的實(shí)驗(yàn)性滲出、腫脹和增生的影響，并采用化學(xué)性致痛、物理性致痛和小鼠“離經(jīng)之血”血瘀斑的動物模型，觀察其鎮(zhèn)痛和活血化瘀作用。結(jié)果表明，三香含漱液既可抑制炎癥早期的水腫與滲出，又可抑制炎癥晚期的肉芽組織形成;同時(shí)，其還能顯著提高熱板法所致動物疼痛的痛閾值，對化學(xué)引起的小鼠扭體反應(yīng)也有明顯抑制作用，還具有促進(jìn)瘀血的吸收、消散作用。結(jié)果證實(shí)了三香含漱液具有抗炎、鎮(zhèn)痛和活血化瘀作用，為其臨床應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。

[1]陸 益，楊 帆，肖曉蘭，等.白龍跌打藥酒藥效學(xué)試驗(yàn)[J].中成藥，1996，18(9):27－29.

[2]夏炳南.藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教程[M].貴陽:貴州人民出版社，1983:143.

[3]中國藥理學(xué)會.藥理學(xué)進(jìn)展——抗炎免疫藥理分冊[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，1982:179.

[4]徐叔云.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，1982:508.

[5]李淑惠，李曉輝，張海港，等.三七葉皂甙抗炎作用機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究[J].哈爾濱商業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，18(1):32.

[6]蔡燕玲，黎罕文，楊曉明.三七的藥理研究進(jìn)展[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，24(5):57.

[7]李淑慧，楚 延.三七總皂苷的抗炎作用[J].中國藥理學(xué)報(bào)，1999，20(6):551－554.

[8]王一菱，陳 迪，吳景蘭.三七總皂甙抗炎和鎮(zhèn)痛作用及其機(jī)理探討[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1994，14(1):35.

[9]金國章.左旋四氫巴馬汀和它的第二代新藥——左旋千金藤啶堿的藥理研究進(jìn)展[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，1987(22):472.