山東省鄆城縣中醫(yī)院（274700） 王愛軍

急性一氧化碳中毒是急診科常見病、危重病，盡早及時治療可挽救生命，防止遲發(fā)性腦病發(fā)生。馬來酸桂哌齊特注射液具有弱鈣離子頡頏作用的內(nèi)源性腺苷增效劑，具有早期保護神經(jīng)功能和擴張血管的雙重作用。筆者所在醫(yī)院自2007年～2009年收治的急性一氧化碳中毒病例，經(jīng)馬來酸桂哌齊特注射液聯(lián)合高壓氧治療，取得了較好的療效，現(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本院自2007年～2009年共收治100例急性一氧化碳中毒患者，其中，男55例，女45例，年齡13～72歲，平均41歲。將100例隨機分為馬來酸桂哌齊特注射液聯(lián)合高壓氧治療組以及高壓氧聯(lián)合常規(guī)藥物對照組，各50例，兩組在性別、年齡、輕重程度方面無顯著差異。中毒原因多數(shù)為生煤爐所致。主要臨床表現(xiàn)：均有不同程度的頭痛，眩暈，惡心，乏力，心悸，惡心、嘔吐，視物模糊，呼吸、心率加快，口唇呈櫻桃色，皮膚黏膜蒼白，瞳孔對光反射遲鈍，血壓下降，肢體癱瘓；重者還伴有不同程度的意識障礙、煩躁、昏睡或昏迷、大小便失禁等。實驗室檢查：血中HbCO 25%～70%，動脈血氧分壓（PaO2）、氧飽和度（SaO2）、動脈血二氧化碳（PaCO2）下降。影像學檢查：輕度中毒病人CT掃描未見異常，重度中毒病人CT掃描可見大腦皮質(zhì)下白質(zhì)廣泛低密度。腦電圖檢查可見中度和高度異常。

1.2 治療方法 100例病人均給予高壓氧治療（每日一次）及脫水降顱壓、抑酸保護胃黏膜、抗感染等對癥支持治療。對照組給予常規(guī)靜滴胞磷膽堿、三磷酸腺苷等藥以營養(yǎng)神經(jīng)，促進高級神經(jīng)中樞功能、肢體功能恢復；治療組則給予馬來酸桂哌齊特注射液320mg靜滴，每日一次。療程均為14天，追蹤觀察3個月。

1.3 觀察指標 觀察治療前后患者24h清醒率、高級神經(jīng)中樞功能及肢體功能恢復程度、遲發(fā)性腦病發(fā)生率等，同時結(jié)合頭顱CT檢查及腦電圖檢查。

1.4 療效標準 ①治愈：神志清醒，高級神經(jīng)中樞功能及肢體功能正常，未出現(xiàn)遲發(fā)性腦??；②顯效：神志清醒，遺留有不同程度的功能減退；③無效：神志轉(zhuǎn)清，但最終出現(xiàn)遲發(fā)性腦?。虎芑颊咚劳?。

附表 兩組臨床療效比較［例、（%）］

1.5 統(tǒng)計學方法 計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

兩組患者均住院治療14天，個別重癥病例適當延長治療時間，治療組24h清醒率43例（86%），治愈42例（84%），顯效4例（8%），無效3例（6%），死亡1例（2%）；對照組24h清醒率36例（72%），治愈37例（74%），顯效4例（8%），無效6例（12%），死亡3例（6%）；治療組在24h清醒率、促進中樞神經(jīng)高級功能及肢體功能恢復、減少遲發(fā)性腦病發(fā)生率方面明顯優(yōu)于對照組。兩組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），未見明顯不良反應(yīng)，見附表。

3 討論

急性一氧化碳中毒主要引起組織缺氧，中樞神經(jīng)系統(tǒng)對缺氧最敏感，內(nèi)皮細胞因缺氧、代謝障礙和水腫出現(xiàn)變性、壞死與繼發(fā)性顱內(nèi)高壓、腦水腫。宋祖軍等研究[1]提示，神經(jīng)元凋亡可能是一氧化碳中毒遲發(fā)腦神經(jīng)元損傷的原因之一。中毒誘導細胞凋亡的原因很復雜，一般認為，一氧化碳中毒對細胞的興奮性毒性作用和氧化應(yīng)激反應(yīng)誘導了細胞凋亡，Bax、Fas/Apol 1在腦內(nèi)的誘導表達可能是一氧化碳中毒后腦細胞凋亡的一個重要原因[2]。

高壓氧治療機制：①高壓氧可以加速碳氧血紅蛋白解離，促進一氧化碳排出。②高壓氧可以迅速增加機體的血氧含量，提高血氧分壓，迅速糾正機體組織的缺氧狀態(tài)。③高壓氧能迅速糾正組織缺氧，改善有氧氧化，重新對組織內(nèi)聚集的酸性代謝產(chǎn)物進行氧化，使有機酸減少，從根本上改善酸中毒。④高壓氧可降低顱內(nèi)壓，防治缺氧后腦水腫。⑤高壓氧可迅速控制肺水腫，對一氧化碳中毒引起的休克，腦、腎、肝等重要臟器功能損害的恢復有積極意義。⑥高壓氧對一氧化碳中毒引起的遲發(fā)性腦病有明顯的防治作用。

馬來酸桂哌齊特注射液為新一代具有鈣頡頏作用的內(nèi)源性腺苷增效劑，具有擴張血管和促進細胞營養(yǎng)代謝的雙重作用。通過阻止Ca2+跨膜進入血管平滑肌細胞內(nèi)，使血管平滑肌松弛，腦血管、冠狀血管和外周血管擴張，從而緩解血管痙攣、降低血管阻力、增加血流量。馬來酸桂哌齊特注射液能增強腺苷和cAMP的作用，降低氧耗；能抑制cAMP磷酸二酯酶，使cAMP數(shù)量增加；還能提高紅細胞的柔韌性和變形性，提高其通過細小血管的能力，降低血液的黏度，改善微循環(huán)；同時，通過提高腦血管的血流量，改善腦的代謝。

本研究表明，馬來酸桂哌齊特注射液聯(lián)合高壓氧治療急性一氧化碳中毒，能明顯提高24h清醒率，縮短意識恢復時間，減輕疾病嚴重性，減少遲發(fā)性腦病的發(fā)生，明顯改善患者預后。其作用機制可能與擴張腦血管、促進腦代謝、改善微循環(huán)、興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抑制腦神經(jīng)細胞凋亡有關(guān)，須進一步深入研究。