李文革 孫潔玉 呂凌

慢性阻塞性肺疾病(chromic obstructive pu1 monary disease，COPD)是一種常見(jiàn)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其主要病理特征是慢性氣道炎癥和不完全可逆性氣流受限，并呈進(jìn)行性發(fā)展。我院2006年2月至2009年7月采用舒利迭(沙美特羅50μg/氟替卡松250 μg)吸入治療Ⅲ ～Ⅳ級(jí)穩(wěn)定期 COPD62例，取得較好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2006年2月至2009年7月收治就診COPD患者116例，其中男78例，女38例，年齡49～80歲，平均68.3歲。全部患者均滿足我國(guó)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2007年修訂版)標(biāo)準(zhǔn)，臨床分期為穩(wěn)定期，嚴(yán)重程度分級(jí)為Ⅲ～Ⅳ級(jí)，且近6個(gè)月內(nèi)咳嗽、咳痰、氣促癥狀反復(fù)加重。116例患者按隨機(jī)分配原則分為治療組62例和對(duì)照組54例。2組性別、年齡及病情嚴(yán)重程度等方面均無(wú)顯著性差異(均P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)傳統(tǒng)治療，即口服茶堿緩釋片0.2 g，2次/d，氨溴索膠囊30 mg，3次/d。治療組在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用舒利迭吸入治療(沙美特羅50μg/氟替卡松250μg，葛蘭素史克公司生產(chǎn))，每次1吸，2次/d。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后檢查血尿常規(guī)、肝腎功能、肺功能測(cè)定(FEV1、FVC)、動(dòng)脈血?dú)夥治觯⑿? min步行距離(6MWD)檢測(cè)［2］。詳細(xì)觀察并記錄患者臨床癥狀、體征變化及藥物不良反應(yīng)?？人?、痰量、氣促和肺部啰音等臨床癥狀和體征評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表1。

表1 癥狀和體征評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

2 結(jié)果

2組患者臨床癥狀及體征評(píng)分、動(dòng)脈血?dú)夥治?、肺功能?MWD比較見(jiàn)表2。治療組有2例出現(xiàn)口干、咽部不適，加強(qiáng)漱口后逐漸緩解;1例出現(xiàn)心悸，心率110～160次/min，平靜休息后自行緩解。未見(jiàn)其他明顯不良反應(yīng)。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀體征評(píng)分、肺功能及6MWD比較(±s)

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀體征評(píng)分、肺功能及6MWD比較(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05

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3 討論

COPD是一種致殘率和病死率很高的疾病，近年來(lái)其患病率和死亡率有持續(xù)上升趨勢(shì)，社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，COPD已成為世界各國(guó)一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。COPD的氣流受限常呈漸進(jìn)性發(fā)展，并伴有氣道對(duì)毒性顆粒或氣體的異常炎癥反應(yīng)。臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰等以氣道高反應(yīng)為基礎(chǔ)的癥狀，并反映肺部力學(xué)結(jié)構(gòu)異常(入氣道阻力增高、肺動(dòng)態(tài)過(guò)度充血并形成內(nèi)源性呼氣末正壓以及呼吸肌疲勞等)所致的呼吸困難、喘鳴和胸痛癥狀［3］，具有不能完全可逆的氣流受限是其主要特征。

舒利迭是長(zhǎng)效β-受體激動(dòng)劑沙美特羅與吸入性糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松的混合劑。相關(guān)研究表明［4］，沙美特羅是一種長(zhǎng)效選擇性β2腎上腺受體激動(dòng)劑，能夠激活細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶，催化ATP轉(zhuǎn)化為cAMP，從而增加細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度，使支氣管平滑肌能長(zhǎng)時(shí)間保持舒張并增加FEVl。由于沙美特羅具有高度脂溶性，極易穿過(guò)細(xì)胞膜脂質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，水解后緩慢向細(xì)胞膜擴(kuò)散到受體部位并與之結(jié)合，故起效較慢，維持時(shí)間長(zhǎng)。沙美特羅還具有擴(kuò)張支氣管的作用，可抑制肥大細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞的脫顆粒，減少炎癥介質(zhì)的釋放，具有抗炎的作用。此外，沙美特羅還能通過(guò)磷酸化的機(jī)制促進(jìn)無(wú)活性的糖皮質(zhì)激素受體活化，使進(jìn)入胞漿的糖皮質(zhì)激素能較快與之結(jié)合，從而增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素控制氣道炎癥的作用。具有較強(qiáng)脂溶性的丙酸氟替卡松吸入后可較快穿透細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞漿，并與無(wú)活性的糖皮質(zhì)激素受體接觸后使激素受體的熱休克蛋白-90解離，兩者結(jié)合成有活性的激素受體復(fù)合物并以二聚體的形式進(jìn)入細(xì)胞核，與核內(nèi)相應(yīng)DNA上的激素反應(yīng)靶基因作用，轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生具有抗炎活性的物質(zhì)，抑制一系列炎性介質(zhì)并產(chǎn)生具有抗炎作用的蛋白及β2受體蛋白。故丙酸氟替卡松在抗炎的同時(shí)能通過(guò)系列化學(xué)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，增加肺部β2受體的轉(zhuǎn)錄及呼吸道β2受體的合成，并減少β2受體的脫敏和耐受以維持其敏感性，使同時(shí)吸入的β2受體激動(dòng)劑沙美特羅持續(xù)發(fā)揮其解除平滑肌功能障礙，減輕支氣管痙攣、氣道高反應(yīng)性、細(xì)胞增生及白三烯、前列腺素等炎癥介質(zhì)的釋放作用。此外，兩種藥物合用具有協(xié)同效果，可減少單藥劑量及不良反應(yīng)。

本研究中，舒利迭吸入治療組COPD患者的肺功能指標(biāo)(FEVl、FEV1/FVC)、血?dú)庵笜?biāo)、6-MWD及臨床癥狀評(píng)分改善情況均顯著優(yōu)于常規(guī)治療組(P＜0.05)。結(jié)果表明，COPD長(zhǎng)期使用舒利迭治療可減輕患者臨床癥狀，改善肺功能，增加6-MWD，從而改善患者的生活質(zhì)量。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版).中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1).

［2］何權(quán)瀛.6分鐘步行測(cè)驗(yàn)及其臨床應(yīng)用.中華內(nèi)科雜志，2006，45(11):950.

［3］安新.舒利迭吸入對(duì)COPD穩(wěn)定期患者運(yùn)動(dòng)耐力及肺功能的影響.臨床肺科雜志，2009，14(11):1521.

［4］許珊.丙酸氟替卡松干粉吸入治療對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者肺功能影響的研究.臨床薈萃，2006，21(10):734.