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糖尿病心肌病治療的新領(lǐng)域燈盞花素

2010-12-29 00:00:00
中國(guó)科技教育 2010年3期


  浙江省中醫(yī)藥心血管病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室即浙江省生物醫(yī)學(xué)治療中心在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院心內(nèi)科主任傅國(guó)勝教授的帶領(lǐng)下,由周斌全副主任醫(yī)師負(fù)責(zé)的研究小組最近在《中國(guó)藥理學(xué)報(bào)》報(bào)道了他們最新的研究成果——燈盞花素對(duì)糖尿病心肌病的保護(hù)作用,這一研究成果將為糖尿病心肌病的臨床治療開辟一個(gè)新的天地,給越來越多的糖尿病心肌病患者帶來新的希望。隨著社會(huì)的發(fā)展,糖尿病在社會(huì)疾病譜中所占的比例正在逐年增長(zhǎng),預(yù)計(jì)到2030年,糖尿病的患病率將達(dá)到4.4%,流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)糖尿病患者心血管發(fā)病率較非糖尿病患者高2~3倍,而且糖尿病患者心力衰竭的發(fā)病率是血糖正常者的3.6倍(11.8%VS3.2%)。糖尿病心肌病是糖尿病最常見的獨(dú)立于冠狀動(dòng)脈病變的心血管并發(fā)癥之一,目前研究普遍認(rèn)為糖尿病心肌病是指糖尿病患者心肌細(xì)胞發(fā)生原發(fā)性損傷,左心室肥厚、舒張期和(或)收縮期功能障礙的一種疾病形態(tài),其病理改變主要表現(xiàn)為心肌細(xì)胞肥大、變性、灶性壞死,間質(zhì)有不溶性膠原蛋白積聚、纖維化,臨床表現(xiàn)早期以心臟舒張功能不全為主,晚期以收縮功能不全為主,最終將導(dǎo)致心力衰竭。因此。糖尿病心肌病與糖尿病患者心血管疾病的高發(fā)生率和高病死率密切相關(guān)。目前糖尿病心肌病的治療主要還是針對(duì)糖尿病患者血糖的控制和心力衰竭的治療,如何預(yù)防、治療、延緩并逆轉(zhuǎn)糖尿病患者的心肌功能異常是目前國(guó)際上研究的熱點(diǎn)之一。
  燈盞花素是從菊科屬植物短亭飛蓬全草燈盞細(xì)辛中提取的一類黃酮類成分,具有擴(kuò)張血管,降低血管阻力,增加血流量,改善微循環(huán)以及抗血小板聚集的作用,廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病,如心肌梗死、腦卒中等,臨床應(yīng)用證實(shí)燈盞花素具有良好的耐受性和安全性。浙江省中醫(yī)藥心血管病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室即浙江省生物醫(yī)學(xué)治療中心由周斌全副主任醫(yī)師負(fù)責(zé)的研究小組建立了糖尿病心肌病大體動(dòng)物模型以及高糖培養(yǎng)的乳鼠心肌細(xì)胞損害模型。并且用燈盞花素治療糖尿病心肌病的大鼠以及干預(yù)高糖培養(yǎng)的乳鼠心肌細(xì)胞,結(jié)果表明燈盞花素可以有效逆轉(zhuǎn)糖尿病以及高糖環(huán)境導(dǎo)致的心肌結(jié)構(gòu)損害和心肌細(xì)胞的肥大,同時(shí)抑制糖尿病以及高糖環(huán)境誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞PKC,NF-KB,c-fos等相關(guān)蛋白的過度活化和表達(dá)。這一結(jié)果表明證明了燈盞花素對(duì)糖尿病導(dǎo)致的心肌結(jié)構(gòu)損害和心肌細(xì)胞肥大具有保護(hù)作用,該藥對(duì)糖尿病心肌病具有一定治療作用,從而明確了燈盞花素在糖尿病心肌病中的應(yīng)用價(jià)值,也為糖尿病心肌病的治療開拓了一個(gè)新的領(lǐng)域。提供了有效的治療手段。
  浙江省中醫(yī)藥心血管病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室即浙江省生物醫(yī)學(xué)治療中心由周斌全副主任醫(yī)師負(fù)責(zé)的研究小組完成的這項(xiàng)研究,發(fā)表在最近一期《中國(guó)藥理學(xué)報(bào)》[Acta Pharmacol Sin.2009,30:1081—1091.]上,題目是“Bre—viscapine ameliorates hypertrophy of cardiomyocytes induced by highglucose in diabetic rats via the PKC signaling pathway” (燈盞花素通過PKC途徑逆轉(zhuǎn)高糖誘導(dǎo)的糖尿病大鼠心肌細(xì)胞的肥大)。由傅國(guó)勝教授帶領(lǐng),周斌全醫(yī)師負(fù)責(zé)的研究小組的成員在浙江省中醫(yī)藥局以及浙江省科技廳基金的資助下,目前已著手進(jìn)行燈盞花素保護(hù)糖尿病心肌病機(jī)制的深入研究,并且初步得出結(jié)論即燈盞花素能夠明顯改善糖尿病大鼠的心臟收縮和舒張功能。因此,燈盞花素有望應(yīng)用于糖尿病心肌病的臨床治療。
  
  延伸閱讀——糖尿病
  
  什么是糖尿病
  糖尿病(diabetes)是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗(Insulin Resistance,IR)等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征,臨床上以高血糖為主要特點(diǎn),典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn),即“三多一少”癥狀。
  
  糖尿病有哪些癥狀
  糖尿病分1型、2型和妊娠期糖尿病。1型多發(fā)生于青少年,胰島素分泌缺乏,必須依賴胰島素治療。2型多見于30歲以后中、老年人,其胰島素的分泌量并不低甚至還偏高,病因主要是機(jī)體對(duì)胰島素不敏感(即胰島素抵抗)。妊娠期糖尿病是源于細(xì)胞的胰島素抵抗,是由于妊娠期分泌的激素所致,在分娩后自愈。
  
  胰島素的作用
  胰島素是人體胰腺口細(xì)胞分泌的降血糖激素。胰島素抵抗是指體內(nèi)周圍組織對(duì)胰島素的敏感性降低,外周組織如肌肉、脂肪對(duì)胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取的作用發(fā)生了抵抗。
  胰島素抵抗普遍存在于2型糖尿病中,占90%,是2型糖尿病的發(fā)病主要因素。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為胰島素抵抗系為原發(fā),但很可能胰島素抵抗與分泌障礙均存在,只是表現(xiàn)先后,輕重不一。分為三期:
  第一期,有抵抗和高胰島素血癥,血漿葡萄糖正常;其表現(xiàn)血糖正常但血脂異常。
  第二期,抵抗加重,雖有高胰島素血癥,但受體愈不敏感,仍出現(xiàn)餐后高血糖癥:其表現(xiàn)為空腹血糖正常但餐后血糖升高。
  第三期,抵抗仍存在,但胰島素分泌降低,導(dǎo)致空腹高血糖癥。餐后及空腹血糖均增高于正常。
  
  糖尿病是由什么引起的
  1 與1型糖尿病有關(guān)的因素有:
  自身免疫系統(tǒng)缺陷:因?yàn)樵?型糖尿病患者的血液中可查出多種自身免疫抗體,如谷氨酸脫羧酶抗體(GAD抗體)、胰島細(xì)胞抗體(ICA抗體)等。這些異常的自身抗體可以損傷人體胰島分泌胰島素的β細(xì)胞,使之不能正常分泌胰島素。
  遺傳因素:目前研究提示遺傳缺陷是1型糖尿病的發(fā)病基礎(chǔ),這種遺傳缺陷表現(xiàn)在人第六對(duì)染色體的HLA抗原異常上。科學(xué)家的研究提示:1型糖尿病有家族性發(fā)病的特點(diǎn)——如果你父母患有糖尿病,那么與無此家族史的人相比,你更易患上此病。
  病毒感染可能是誘因:也許令你驚奇。許多科學(xué)家懷疑病毒也能引起1型糖尿病。這是因?yàn)?型糖尿病患者發(fā)病之前的一段時(shí)間內(nèi)常常得過病毒感染,而且1型糖尿病的“流行”,往往出現(xiàn)在病毒流行之后。病毒,如那些引起流行性腮腺炎和風(fēng)疹的病毒,以及能引起脊髓灰質(zhì)炎的柯薩奇病毒家族,都可以在1型糖尿病中起作用。
  2 與2型糖尿病有關(guān)的因素
  遺傳因素:和1型糖尿病類似,2型糖尿病也有家族發(fā)病的特點(diǎn)。因此很可能與基因遺傳有關(guān)。這種遺傳特性2型糖尿病比1型糖尿病更為明顯。例如:雙胞胎中的一個(gè)患了1型糖尿病,另一個(gè)有40%的機(jī)會(huì)患上此痛:但如果是2型糖尿病,則另一個(gè)就有70%的機(jī)會(huì)患上2型糖尿病。
  肥胖:2型糖尿病的一個(gè)重要因素可能就是肥胖癥。遺傳原因可引起肥胖,同樣也可引起2型糖尿病。身體中心型肥胖病人的多余脂肪集中在腹部,他們比那些脂肪集中在臀部與大腿上的人更容易發(fā)生2型糖尿病。
  年齡:年齡也是2型糖尿病的發(fā)病因素。有一半的2型糖尿患者多在55歲以后發(fā)病。高齡患者容易出現(xiàn)糖尿病也與年紀(jì)大的人容易超重有關(guān)。
  現(xiàn)代的生活方式:吃高熱量的食物和運(yùn)動(dòng)量的減少也能引起糖尿病,有人認(rèn)為這也是由于肥胖而引起的。肥胖癥和2型糖尿病一樣,在那些飲食和活動(dòng)習(xí)慣均已“西化”的美籍亞裔和拉丁美商人中更為普遍。
  3 與妊娠型糖尿病有關(guān)的因素
  激素異常:妊娠時(shí)胎盤會(huì)產(chǎn)生多種供胎兒發(fā)育生長(zhǎng)的激素,這些激素對(duì)胎兒的健康成長(zhǎng)非常重要,但卻可以阻斷母親體內(nèi)的胰島素作用,因此引發(fā)糖尿病。妊娠第24周到28周期是這些激素的高峰時(shí)期,也是妊娠型糖尿病的常發(fā)時(shí)間。
  遺傳基礎(chǔ):發(fā)生妊娠糖尿病的患者將來出現(xiàn)2型糖尿病的危險(xiǎn)很大(但與1型糖尿病無關(guān))。因此有人認(rèn)為引起妊娠糖尿病的基因與引起2型糖尿病的基因可能彼此相關(guān)。
  肥胖癥:肥胖癥不僅容易引起2型糖尿病,同樣也可引起妊娠糖尿病。
  
  糖尿病的臨床診斷
  糖尿病的診斷依據(jù)是血糖和臨床癥狀。以下診斷標(biāo)準(zhǔn)為《中國(guó)2型糖尿病防治指南》2007版所推薦見表1。
  
  診斷要求的幾點(diǎn)說明
  1 以下情況可確診為糖尿病
  (1)具有典型癥狀,空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后血糖≥11.1 mmol/L。
  (2)沒有典型癥狀,僅空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后血糖≥11.1 mmol/L應(yīng)再重復(fù)一次。仍達(dá)以上值者,可以確診為糖尿病。
  (3)沒有典型癥狀,僅空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后血糖≥11.1 mnol/L糖耐量實(shí)驗(yàn)2小時(shí)血糖≥11.1mmol/L者可以確診為糖尿病。
  2 以下情況可排除糖尿病
  (1)如糖耐量2小時(shí)血糖7.8~11.1 mmol/L之間,為糖耐量受損:如空腹血糖6.1~7.0mmol/L為空腹血糖受損,均不診斷為糖尿病。
  (2)若餐后血糖<7.8 mmol/L及空腹血糖<5.6mmol/L可以排除糖尿病。
  3 注意事項(xiàng)
  (1)嚴(yán)重癥狀和明顯高血糖者,要求血糖值超過以上指標(biāo)即可確診。
  (2)在急性感染、外傷、手術(shù)或其他應(yīng)激情況下,雖測(cè)出明顯高血糖。亦不能立即診斷為糖尿病。
  (3)無癥狀者不能依一次血糖值診斷。必須另一次也超過診斷標(biāo)準(zhǔn)。
  (4)兒童糖尿病多數(shù)癥狀嚴(yán)重,血糖高,尿糖、尿酮體陽性,無需做糖耐量試驗(yàn)少數(shù)癥狀不嚴(yán)重者,則需測(cè)空腹血糖或糖耐量試驗(yàn)。
  
  糖尿病的治療
  早在上世紀(jì)50年代以前,中外治療方案均以低碳水化合物、高脂肪、高蛋白質(zhì)飲食為主。據(jù)臨床實(shí)踐證明,這種飲食結(jié)構(gòu)對(duì)糖尿病病人的胰島功能并無益處,而高脂肪飲食還會(huì)加重糖尿病病人的血管病變,高蛋白飲食則會(huì)致糖尿病腎病的發(fā)生率增高。當(dāng)前醫(yī)學(xué)專家則提倡高碳水化合物量,降低脂肪比例,控制蛋白質(zhì)攝入的飲食結(jié)構(gòu),對(duì)改善血糖耐量有較好的效果,具體治療方法總結(jié)如下:
  1 人體免疫治療
  通過激發(fā)人體免疫入手治療糖尿病是現(xiàn)在非常領(lǐng)先的方法!在學(xué)術(shù)期刊、市場(chǎng)推廣文獻(xiàn)中可以經(jīng)常見到。相關(guān)報(bào)道頗多。目前最領(lǐng)先的是日本進(jìn)口的“幾丁聚糖”為首選,通過人體免疫系統(tǒng)的細(xì)胞激發(fā)來治療糖尿病取得非常驚人的效果。
  2 飲食定時(shí)定量
  根據(jù)年齡、性別、職業(yè)、標(biāo)準(zhǔn)體重【(身長(zhǎng)100)x0.9】估計(jì)每日所需總熱量。男性比女性每天所需熱量要高約5%。而年齡大小不同所需熱量也有差異,一般是每公斤體重需要熱量千卡數(shù)為青少年>中年人>老年人,平均各高5%~10%每公斤體重/日。而不同體力勞動(dòng)者每天消耗能量也不同。輕體力勞動(dòng)者每公斤體重每日消耗30~35kcal熱量;中等體力勞動(dòng)者每公斤體重每天消耗35~40kcal熱量:重體力勞動(dòng)者每公斤體重每天需40kcal以上熱量。一般來說,孕婦、乳母、營(yíng)養(yǎng)不良者及消耗性疾病應(yīng)酌情增加,肥胖者酌減,使病人體重保持正常體重的5%左右,??墒共∏榈玫綕M意控制。
  3 合理調(diào)整三大營(yíng)養(yǎng)素的比例
  飲食中糖、脂肪、蛋白質(zhì)三大營(yíng)養(yǎng)素的比例,要合理安排和調(diào)整。既達(dá)到治療疾病的目的,又要滿足人體的生理需要。目前,美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)主張:糖尿病病人飲食中碳水化合物應(yīng)占總熱量的55%~60%:蛋白質(zhì)攝入量不應(yīng)超過每日總熱量的15%。以每日每公斤體重0.8~1.2g為宜。發(fā)育期的青少年及孕婦、乳母或特殊職業(yè)者及其他合并癥的病人可酌加至1.5g左右;每日脂肪攝入總量不能超過總熱量的30%,以每日每公斤體重0.6~1.0g為好,如肥胖病人,尤其有血脂過高或有動(dòng)脈硬化者,脂肪攝入量應(yīng)視具體情況進(jìn)行調(diào)整。
  4 飲食計(jì)算及熱量計(jì)算
  供給機(jī)體熱能的營(yíng)養(yǎng)素有3種:蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物。其中碳水化合物和蛋白質(zhì)每克可供熱能4kcal(1kcal=4.184kj),脂肪每克供熱能9kcal。糖尿病病人可據(jù)其勞動(dòng)強(qiáng)度將每人每天需要的總熱量(kcal)按照碳水化合物占69%、蛋白質(zhì)占15%、脂肪占25%的比例分配,求出各種成分供給的熱能,再按每克脂肪產(chǎn)熱9kcal,碳水化合物及蛋白質(zhì)每克產(chǎn)熱4kcal換算出供給該病人不同營(yíng)養(yǎng)成分需要的重量,可一日三餐或四餐。三餐熱量分布為早餐15,午餐、晚餐各25。四餐熱量分布為早餐17,其余三餐各27。例如:一個(gè)體重60kg的中等體力勞動(dòng)者,正常體型的成年糖尿病病人,按每日每公斤體重40kcal的熱量計(jì)算,一天總熱量為24 00kcal,按以上比例分配即1440kcal熱量來自碳水化合物,360kcal熱量來自蛋白質(zhì),600kcal來自脂肪。提供這些熱量需供給360g碳水化合物,90g蛋白質(zhì),66g脂肪。
  
  糖尿病昏迷的急救原則
  以往有糖尿病史,突然昏迷。又找不到其他病因,首先懷疑糖尿病昏迷,可按昏迷的急救原則急救。
  (1)病人平臥頭側(cè)向一邊,保持呼吸道通暢,清除嘔吐物,防止誤吸引起窒息。
  (2)細(xì)心觀察病情變化,一旦發(fā)現(xiàn)呼吸停止,立即進(jìn)行人工呼吸。
  (3)迅速呼叫“120”急救電話。將病人迅速送往醫(yī)院急救。
  由于糖尿病引起的昏迷,除了低血糖的原因外,血糖顯著升高還可引起高滲性昏迷,所以在昏迷原因不清楚時(shí)不要隨便給病人喂食糖水,以免加重病情。而且給意識(shí)不清的病人喂糖水容易造成嗆咳甚至窒息。
  
  糖尿病的預(yù)防
  1 不暴飲暴食,生活有規(guī)律,吃飯要細(xì)嚼慢咽,多吃蔬菜,盡可能不在短時(shí)間內(nèi)吃含葡萄糖、蔗糖量大的食品,這樣可以防止血糖在短時(shí)間內(nèi)快速上升,對(duì)保護(hù)胰腺功能有幫助,特別是有糖尿病家族史的朋友一定要記住!
  2 性生活有規(guī)律,防止感染性疾??;不要吃過量的抗生素。有些病毒感染和過量抗生素會(huì)誘發(fā)糖尿病。
  3 糖耐量不正?;蛴刑悄虿〖易迨返呐笥芽梢栽谧畲笙薅葍?nèi)防止糖尿病的發(fā)生:每年吃3個(gè)月的煙酰胺、Vb1、Vb6、甲基Vbl2(彌可保)增強(qiáng)胰腺功能;在季節(jié)更替時(shí)吃半個(gè)月的Vc、Ve,劑量要大,可以提高自身免疫力、清除自由基。(也可以每年分兩段時(shí)間肌注Vbl2。每次兩周,一天一支。)
  4 多加鍛煉身體,少熬夜。糖尿病是一種常見的多發(fā)病,在我國(guó)目前大約有2000萬~3000萬糖尿病患者。此病到目前為止是一種不能根治,但可以良好控制的疾病。如果在專科醫(yī)師的指導(dǎo)下,正確運(yùn)用好現(xiàn)在的三類基本療法,包括飲食、運(yùn)動(dòng)、降糖藥物在內(nèi)的綜合療法,而進(jìn)行終生性治療、絕大多數(shù)患者可以如正常人一樣生活、工作、頤養(yǎng)天年。糖尿病患者應(yīng)學(xué)會(huì)自我保健知識(shí),積極預(yù)防各種慢性并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展,避免致殘、致死,從流行病學(xué)資料來看,如果控制空腹血糖<7.2mm01/L (130mg/d1),餐后血糖<8.9mmol/L(160mg/dl),糖化血紅蛋白<8%者極少發(fā)生并發(fā)癥,亦是延緩其發(fā)生、發(fā)展的有效措施。所以糖尿病患者必須遵循嚴(yán)格控制高血糖,堅(jiān)持治療達(dá)標(biāo)的原則,才是治療糖尿病的根本保證,不能偏聽、偏信社會(huì)上的“游醫(yī)”所謂“包醫(yī)、根治糖尿病”的謬論。
  5 糖類攝入。這是相對(duì)來說,糖尿病人不能吃糖是指日常飲食不能直接食用蔗糖和葡萄糖,果糖是可以吃的,果糖的分解不需要胰島素的參與。但是蜂蜜的主要成分是果糖與葡萄糖,請(qǐng)患者慎食蜂蜜。
  
  糖尿病人的飲食禁忌
  1 不適宜吃精糧:動(dòng)物內(nèi)臟、蟹黃、魚卵、雞皮、豬皮、豬腸;花生、瓜子、核桃、松子、甘蔗、水果、土豆、芋頭、甘薯、藕、淀粉、荸薺等。
  2 烹飪方式最好是清燉、水煮、涼拌等,不可太威,食鹽攝入量6g以下為宜。
  3 忌辛辣:戒煙限酒。
  
  發(fā)病趨勢(shì)
  近20年來,我國(guó)共進(jìn)行了四次不同程度的糖尿病流行病學(xué)調(diào)查,1980年、1994年、1996年、2002年。盡管調(diào)查方法和診斷標(biāo)準(zhǔn)不同,但在2002年之前的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果均顯示糖尿病的患病率在4%以下。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院糖尿病研究總院通過對(duì)近5萬名20歲以上的人群進(jìn)行血糖檢測(cè),糖尿病的總患病率已達(dá)11.28%!根據(jù)《中國(guó)糖尿病控制現(xiàn)狀》報(bào)告表明,我國(guó)已成為糖尿病發(fā)病的“重災(zāi)區(qū)”,是全球糖尿病第二大國(guó),并且以每天至少3000人的速度增加,每年增加超過120萬人,預(yù)測(cè)至2010年我國(guó)糖尿病人口總數(shù)將猛增至8000萬至1億人。更讓人憂心的是,越來越多的孩子也成了糖尿病患

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