孫笑槐 浙江省蘭溪市人民醫(yī)院西藥房

銀杏葉中有效成分的研究進(jìn)展

孫笑槐 浙江省蘭溪市人民醫(yī)院西藥房

銀杏葉的主要成分為黃酮類(lèi)化合物和萜內(nèi)酯，有較高的藥用和經(jīng)濟(jì)價(jià)值，因此，對(duì)銀杏葉有效成分研究也受到很大的關(guān)注，本文綜述了銀杏葉藥用有效成分及其提取工藝、臨床應(yīng)用以及影響銀杏葉藥效成分的內(nèi)外因素(品種、季節(jié)及樹(shù)齡等)，為合理有效地開(kāi)發(fā)利用銀杏葉提供科學(xué)依據(jù)。

銀杏葉；有效成分；提取工藝；臨床應(yīng)用

引言

銀杏葉是一種具有很高藥用價(jià)值的植物，銀杏樹(shù)是我國(guó)古老的樹(shù)種，它是神奇的醫(yī)療之樹(shù)，2億5千多年前侏羅紀(jì)恐龍掌控地球時(shí)，銀杏已經(jīng)是最繁盛的植物之一。地球生命歷經(jīng)千億年的變動(dòng)，尤其是第四世紀(jì)冰川覆蓋之后，只有銀杏仍保持它最原始的面貌，在生物演化學(xué)史上被稱(chēng)為“活化石”。其葉、果實(shí)、種子均有較高的藥用價(jià)值，其藥理作用不斷被認(rèn)識(shí)，臨床應(yīng)用范圍逐步擴(kuò)大，具有很好的應(yīng)用前景。

1 銀杏葉簡(jiǎn)介

銀杏葉（Folium Ginkgo）為銀杏科植物銀杏（白果樹(shù)、公孫樹(shù)）Ginkgo biloba L.的干燥葉。秋季葉尚綠時(shí)采收，及時(shí)干燥。銀杏葉多皺折，完整者呈扇形，長(zhǎng)3～12cm，寬5～15cm。黃綠色或淺棕黃色，上緣呈不規(guī)則的波狀彎曲，有的中間凹入，深者可達(dá)葉長(zhǎng)的4/5。具二叉狀平行葉脈，細(xì)而密，光滑無(wú)毛，易縱向撕裂。葉基楔形葉柄長(zhǎng)2～8cm。體輕。氣微，味微苦[1]。

2 銀杏葉中的有效成分

銀杏葉的化學(xué)成分十分復(fù)雜，但其中最重要的活性成分是黃酮類(lèi)化合物和銀杏內(nèi)酯；此外，還有有機(jī)酸類(lèi)、酚類(lèi)、聚戊烯醇類(lèi)等。

2.1 黃酮類(lèi)化合物

黃酮類(lèi)化合物都含有C15核，在銀杏葉提取物中的含量約占5.91%，目前從銀杏葉提取物中已分離的黃酮類(lèi)化合物有40種[2]；根據(jù)分子結(jié)構(gòu)不同，可分為四大類(lèi)。

2.1.1 單黃酮

銀杏葉中的單黃酮有7種；山萘素、槲皮素、異鼠李素、洋芹素、木樨草素、三粒麥黃酮、楊梅樹(shù)皮素，它們的結(jié)構(gòu)中含有5，7，4′-三羥基，3-OH連接糖基，糖基可以是單糖、雙糖、三糖，大多數(shù)為葡萄糖和鼠李糖；前3種是其主要成分，被作為銀杏制劑質(zhì)量控制的主要指標(biāo)之一，是治療心腦血管系統(tǒng)疾病的有效成分。

2.1.2 雙黃酮

雙黃酮即二聚體黃酮，通常是裸子植物的特征性化學(xué)成分。在銀杏葉中已發(fā)現(xiàn)的雙黃酮有6種；阿曼托黃素、白果黃素、銀杏黃素、異銀杏黃素、穗花杉雙黃酮、5′-甲氧基白果黃素。分子結(jié)構(gòu)皆以芹菜素3′、8″位碳鏈相連接而成的二聚體，含有1～3個(gè)甲氧基。有研究表明雙黃酮具有抗炎、抗組織胺的作用，其活性隨甲氧基的增加而降低。

2.1.3 黃酮苷

現(xiàn)已知的黃酮苷有17種:洋芹素-7-葡萄糖苷、木樨草素-3-葡萄糖苷、楊梅樹(shù)皮素-3-葡萄糖-6-鼠李糖苷、3′-甲基楊梅樹(shù)皮素-3-葡萄糖-6-鼠李糖苷、槲皮素-3-鼠李糖苷、槲皮素-3-葡萄糖苷、槲皮素-3-鼠李糖-2-葡萄糖苷等。

2.1.4 兒茶素類(lèi)

兒茶素類(lèi)根據(jù)母核上2-位碳原子旋光性的不同及5′-位是否含有羥基分為4種:兒茶素、表兒茶素、沒(méi)食子酸兒茶素和表沒(méi)食子酸兒茶素；藥理實(shí)驗(yàn)表明兒茶素類(lèi)具有治療肝中毒和抗腫瘤的作用。

2.2 萜類(lèi)內(nèi)酯

銀杏內(nèi)酯包括銀杏內(nèi)酯A、B、C、J、M和白果內(nèi)酯，其中銀杏內(nèi)酯M僅存在于銀杏的根皮中，因此銀杏葉中的有效活性內(nèi)酯成分主要指銀杏內(nèi)酯A、B、C、J和白果內(nèi)酯，銀杏內(nèi)酯屬二萜類(lèi)內(nèi)酯；分子中都含6個(gè)五元環(huán)，其中含有3個(gè)γ-內(nèi)酯環(huán)和1個(gè)四氫呋喃環(huán)，它們的側(cè)鏈上均含一個(gè)叔丁基；銀杏內(nèi)酯B的活性最強(qiáng)，特異性最高，這是區(qū)別其他天然內(nèi)酯化合物的重要特征，白果內(nèi)酯屬倍半萜類(lèi)內(nèi)酯，分子結(jié)構(gòu)中僅含有一個(gè)戊烷環(huán)，此類(lèi)化合物在水溶液中易分解，這就是不同生產(chǎn)工藝產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定的主要原因。

2.3 酚酸類(lèi)

此類(lèi)化合物成分屬于羥基取代的水楊酸衍生物，主要有白果酸、白果酚、D-糖質(zhì)酸、莽草酸和6-羥基犬脲喹啉酸、銀杏酸等，研究表明銀杏酚酸具有強(qiáng)烈的殺蟲(chóng)、抑菌殺菌作用以及抗腫瘤、抗炎和抗氧化等多種藥理活性，可用于植物農(nóng)藥的開(kāi)發(fā)和新藥的研究[3]，而另一方面此類(lèi)物質(zhì)具有細(xì)胞毒性，可致過(guò)敏、致突變，引起陣發(fā)性痙攣，神經(jīng)麻痹[3]，其主要毒性成分4′-甲氧基吡哆酸為維生素B 6 拮抗劑，抑制大腦中的谷氨酸轉(zhuǎn)化為γ-氨基丁酸，因此EGB質(zhì)量規(guī)定其含量必須低于5mg.kg-1；國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上出售的EGB粉末一般酚酸含量都在300～1500μg.g-1。

2.4 其他成分

3 銀杏葉中有效成分的提取工藝

3.1 銀杏葉黃酮類(lèi)化合物的提取

3.1.1 有機(jī)溶劑浸取法[4]

浸取工藝為：浸取溶劑為50%～60%乙醇，液固比為8∶1～6∶1，60～70℃浸泡，時(shí)間3～4 h，2次，樹(shù)脂采用A-1和A-2混合樹(shù)脂，此方法得出黃酮含量為26%～31%。

另一方法[5]是取粉碎好的銀杏葉100 g,加入400 ml 75%酒精,浸泡過(guò)夜,再于55℃左右水浴,并不斷攪拌,5～6 h后趁熱過(guò)濾,收集濾液。將濾渣重復(fù)上述操作,合并兩次濾液；將濾液盛于分液漏斗中,用石油醚萃取1～2次,每次石油醚用量約為濾液體積的1/25,直到水層不含葉綠素時(shí)為止；將分液漏斗中分出的水相,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器旋轉(zhuǎn)蒸發(fā),同時(shí)回收乙醇；當(dāng)蒸至少量液體時(shí),轉(zhuǎn)入培養(yǎng)皿中,于60～70℃干燥箱中烘干,得到棕紅色粘稠物,這就是主要成分為黃酮類(lèi)化合物的銀杏葉提取物，其產(chǎn)出率為16.8%。

有機(jī)溶劑浸取法是目前國(guó)內(nèi)外使用最廣泛的方法,而且產(chǎn)品質(zhì)量較優(yōu)，但有機(jī)溶劑的蒸汽壓高,易燃易爆,而且生產(chǎn)成本高,因此使有機(jī)溶劑的使用受到了一定的限制。

3.1.2 水浸取法[6]

浸取工藝為：先將銀杏葉去雜,洗凈,烘干粉碎，然后以pH為8.0的水浸取銀杏葉，在相比（固∶液）1∶40，浸出溫度為90℃，浸取4次，3 h/次，銀杏葉中總黃酮的浸出率可達(dá)98.5%，幾乎可以將銀杏葉中黃酮全部浸出。

水作為浸取溶劑具有來(lái)源廣,生產(chǎn)成本低,無(wú)環(huán)境污染等優(yōu)點(diǎn),但是采用水浸取時(shí),浸取液雜質(zhì)含量較高,如無(wú)機(jī)鹽、蛋白質(zhì)、糖和淀粉等,給進(jìn)一步分離帶來(lái)許多困難。

3.1.3 超臨界流體萃取法

隨著超臨界流體技術(shù)的發(fā)展，超臨界流體萃取法在天然產(chǎn)物活性成分提取中的應(yīng)用日益廣泛。超臨界流體萃取法與溶劑提取法相比具有提取效率高、無(wú)溶劑殘留、無(wú)毒性，活性成分和熱不穩(wěn)定成分不易被分解破壞等優(yōu)點(diǎn)。同時(shí)還可通過(guò)控制臨界溫度和壓力的變化來(lái)達(dá)到選擇性提取和分離純化的目的。該法可直接用于銀杏葉的萃取，也可用于銀杏初提物的精制。某學(xué)者用臨界CO2提取分離了黃酮苷，且用超臨界流體色譜法測(cè)定了銀杏葉提取物中黃酮類(lèi)化合物。還可用極性改性劑(乙醇70%,水30%)的超臨界CO2萃取銀杏葉，再經(jīng)大孔樹(shù)脂濃縮,所得黃酮37%，內(nèi)酯8%，酚酸<4ppm，萃取率達(dá)85%。

3.2 銀杏葉內(nèi)酯的提取

3.2.1 溶劑浸取法[7]

浸取路線：銀杏葉(先25%乙醇水溶液浸提后，濃縮蒸發(fā)掉乙醇)→ 濃縮液（石油醚脫脂）→水層（NaHCO3調(diào)節(jié)pH8～9→離心沉降→ HCl調(diào)節(jié)pH至中性→加入3%～5%NaOAC→醋酸乙酯萃?。腿∫海∟a2SO4干燥，濃縮掉乙酸乙酯）產(chǎn)品。該方法銀杏總內(nèi)酯的含量為35%～40%。

其他方法[8]：銀杏葉提取物→5%甲醇水溶液（150℃油浴中煮沸10～15 min、過(guò)濾）→濾液（HCl調(diào)pH至3～4、醋酸乙酯萃取）→萃取液（水洗至中性、減壓蒸干醋酸乙酯）→產(chǎn)物。

浸取溶劑體系的選擇是影響萜內(nèi)酯含量的重要因素之一，浸取液應(yīng)使萜內(nèi)酯有大的溶解度。某學(xué)者考察了黃酮和萜內(nèi)酯在不同溶劑不同溫度下的溶解性，結(jié)果表明：萜內(nèi)酯在70℃，溶劑強(qiáng)度為8.50處溶解度最大，但在此溶劑體系中，黃酮苷的溶解度極小。

3.2.2 柱提取法[9]

單純采用柱提取而在后續(xù)步驟中不用溶劑萃取的，目前用Al2O3填充柱處理銀杏葉的乙醇浸提液,然后用無(wú)水乙醇洗脫，洗脫液濃縮即得產(chǎn)品。方法可將銀杏總內(nèi)酯的含量提高到95%以上，得率為4.2%。

3.2.3 溶劑萃取-柱提取法

采用萃取和過(guò)柱的聯(lián)合處理法的文獻(xiàn)報(bào)道比較多，這種方法對(duì)各種內(nèi)酯的提取均有效，避免了前兩種方法的不足，而且含量均較高。

3.2.4 有望采用的新技術(shù)

近年來(lái)發(fā)展了一些新的中藥提取技術(shù)[10]，如:超聲提取技術(shù)、酶工程技術(shù)、微波技術(shù)及雙水相萃取技術(shù)等。目前還沒(méi)有用于銀杏萜內(nèi)酯的提取，隨著這些新技術(shù)的不斷發(fā)展應(yīng)用，有望用于銀杏萜內(nèi)酯的提取，提高提取效率。

4 影響銀杏葉中有效成分的有關(guān)因素

4.1 不同產(chǎn)地、品種的影響

銀杏在我國(guó)分布廣泛，除黑龍江、吉林、內(nèi)蒙古、青海、西藏、海南省尚未見(jiàn)銀杏分布外，其余各地均有分布和種植。質(zhì)量是有益的。但由于各產(chǎn)地的地理、氣候、土壤等生態(tài)條件的差異。某學(xué)者[11]測(cè)定了浙江杭州、臨安、天目山等地區(qū)的銀杏葉總黃酮含量，其范圍為2.5%～3.8%，可以看出雖是同省內(nèi)的不同產(chǎn)區(qū)，但總黃酮的含量仍有較大的變化。曾用HPLC法[12]測(cè)定了北京、廣東、浙江、河北、陜西等地銀杏葉中槲皮素(quercetin)、異鼠李素(isorhamnetin)、白果黃素(bilobetin)、山柰酚(kaempferol)、銀杏黃素(ginkgrtin)和西阿多黃素(sciadopitysin)等6種黃酮成分的含量，結(jié)果表明：含量差異可達(dá)4倍以上，其中廣東南雄產(chǎn)的銀杏葉6種黃酮總含量最高，認(rèn)為這可能與亞熱帶地理環(huán)境有關(guān)。某學(xué)者[13]測(cè)定了浙江省不同地區(qū)的銀杏葉內(nèi)酯B的含量變化，結(jié)果表明不同地區(qū)生長(zhǎng)的同一時(shí)期采收的銀杏葉內(nèi)酯B的含量可相差1倍左右。

銀杏種以下的分類(lèi)學(xué)研究一直是國(guó)內(nèi)外的植物學(xué)家、林學(xué)家研究的重要內(nèi)容。曾勉先生1935年在浙江諸暨縣作了銀杏調(diào)查后，認(rèn)為以種子大小、形態(tài)等性狀，按栽培植物命名法規(guī)可分為3個(gè)變種[14]；將銀杏分為兩種類(lèi)型，但沒(méi)有對(duì)這兩種類(lèi)型進(jìn)行拉丁文標(biāo)注。1960年曾勉調(diào)查江蘇太湖洞庭山的銀杏品種，以洞庭皇、大佛手、家佛指命名了3個(gè)品種，從而奠定了我國(guó)銀杏品種劃分的系統(tǒng)基礎(chǔ)。1993中國(guó)林業(yè)出版社出版的《中國(guó)果樹(shù)志·銀杏卷》記載我國(guó)各地已經(jīng)應(yīng)用的有46個(gè)品種。

4.2 不同采葉時(shí)間的影響

用HPLC法測(cè)定[15]了北京沙河鎮(zhèn)的同一顆銀杏樹(shù)同一枝條葉的4～11月份的3 種主要黃酮含量，并換算出總黃酮含量，結(jié)果表明總黃酮含量有季節(jié)性變化，其中4月份的含量最高。這一結(jié)果與Lobstein的報(bào)道結(jié)果相一致。其中黃酮苷元在4，5，7月是以山柰酚為主，其它時(shí)期是以槲皮素為主，而異鼠李素比例一直很小。用比色法[16]測(cè)定了5～6月份的銀杏葉總黃酮含量，結(jié)果是含量呈上升趨勢(shì)，其中9月份的含量最高，而10月份含量又下降，認(rèn)為采葉應(yīng)在秋季與采果同時(shí)為宜。

用HPLC法測(cè)定了不同采收季節(jié)的銀杏葉中內(nèi)酯B的含量，結(jié)果春季含量最低，為0.02%，以后逐漸增高，秋季前最高為0.1%～0.25%，10月末葉子發(fā)黃，內(nèi)酯含量迅速下降。法國(guó)學(xué)者Flesch[27]等連續(xù)3 年對(duì)同批1～3年生銀杏葉中內(nèi)酯含量逐一測(cè)定，結(jié)果含量不因苗齡變化，3年間平均值恒定，但一個(gè)生長(zhǎng)期內(nèi)表現(xiàn)出春到夏逐步增高，后隨葉的衰老含量又下降的變化。

4.3 不同樹(shù)齡、雌雄的影響

某學(xué)者[16]測(cè)定銀杏老樹(shù)和幼樹(shù)葉總黃酮含量，結(jié)果表明幼樹(shù)葉的總黃酮含量明顯高于老樹(shù)葉；曾報(bào)道了江蘇產(chǎn)區(qū)1～5年樹(shù)齡的實(shí)生銀杏和嫁接銀杏的黃酮含量變化，隨著樹(shù)齡增長(zhǎng)，黃酮含量逐年下降，而嫁接銀杏由于接穗樹(shù)齡大，黃酮含量最低。

對(duì)北京地產(chǎn)數(shù)種銀杏雌雄樹(shù)6種黃酮測(cè)定結(jié)果表明，雌樹(shù)的6種黃酮總量高于雄樹(shù)。用分光光度法測(cè)[17]定了廣西產(chǎn)銀杏葉結(jié)果株與不結(jié)果株總黃酮含量，結(jié)果是前者含量高，在嫩葉時(shí)不明顯，8月份以后比較明顯，兩者結(jié)果一致。

4.4 不同采葉部位、不同加工方法的影響

研究表明，銀杏葉的黃酮含量高于其他器官，但葉片的含量高于葉柄，同一棵樹(shù)不同部位的葉的黃酮含量也有差異，在6月份采的同一枝條上、中、下部位葉的黃酮含量是上部最高。

4.5 討論

銀杏葉的有效成分受其不同來(lái)源的影響，其中影響黃酮類(lèi)成分的主要因素為產(chǎn)地、采葉時(shí)間、樹(shù)齡、雌雄、采葉部位、及加工方式的不同；影響內(nèi)酯類(lèi)成分的主要因素為產(chǎn)地、采葉時(shí)間、加工方式的不同。另外，品種的影響也是有待探討的一個(gè)問(wèn)題。

4.5.1 銀杏是單科單屬單種植物，在我國(guó)的栽培已有上千年的歷史，形成了許多品種，但目前的許多優(yōu)良品種的選育主要是以產(chǎn)種子為目的，對(duì)于不同品種的有效成分含量變化研究，目前還沒(méi)有見(jiàn)到報(bào)道。從以上研究的結(jié)果表明，銀杏葉化學(xué)成分存在著顯著的遺傳差異，這種遺傳多樣性顯示出多水平開(kāi)展遺傳改良的巨大潛力。隨著葉用銀杏資源的廣泛應(yīng)用，開(kāi)發(fā)高產(chǎn)、質(zhì)優(yōu)的銀杏葉是很有必要的。銀杏葉的藥用價(jià)值在于其有效成分，因此，如何選育有效成分含量高的優(yōu)良品種就成為需要深入研究的一個(gè)重要問(wèn)題。

4.5.2 在銀杏的栽培方面，壯苗培育方法分播種、扦插、分蘗、嫁接和組織培養(yǎng)等方法。其中以播種育苗的方法應(yīng)用最廣泛，但是播種的方法是最難保證遺傳穩(wěn)定的一種育苗方法，因?yàn)槿藗冞€很難控制父本的一致性，其結(jié)果是造成家系內(nèi)單株間遺傳特征的重大差異，因此單株間的有效成分含量也會(huì)有差異。而采用無(wú)性繁殖的方法則可以保持遺傳的一致性，因此，應(yīng)首選無(wú)性繁殖的方法建立高質(zhì)量的葉用銀杏種植園。

目前國(guó)外有關(guān)銀杏葉化學(xué)成分含量的報(bào)道有一些還存在著很大矛盾，這是由于含量受遺傳的、非遺傳的和環(huán)境的多種因素影響。由以上結(jié)果看，不同采集時(shí)間的黃酮類(lèi)成分含量有報(bào)道為9月份最高，也有報(bào)道為4月份最高，這種矛盾的存在，除各自測(cè)定方法的準(zhǔn)確度系統(tǒng)誤差外，是否與各測(cè)定樣品來(lái)源的生態(tài)環(huán)境及品種、樹(shù)齡、雌雄等因素有關(guān)，任何隨機(jī)采樣分析的結(jié)果都只有相對(duì)的正確性。這些問(wèn)題還需做進(jìn)一步的分析研究。

5 銀杏葉的藥理作用

銀杏葉斂肺，平喘，活血化瘀，止痛。用于肺虛咳喘；心絞痛，高血脂，抗凝固，有一定概率提高記憶力。銀杏葉雖能促進(jìn)血液循環(huán)，預(yù)防心血管病，但不能同時(shí)服用其他治心血管藥物，銀杏提取物為濃縮顆粒狀，具有很強(qiáng)的清除自由基和抗氧化作用，銀杏葉中的黃酮甙、氨基酸和氨基酸合成膠原蛋白成分對(duì)人體美容，抑制黑色素生長(zhǎng)，保持皮膚光澤與彈性起著不小的作用。此外，據(jù)現(xiàn)代臨床研究，對(duì)以陰性癥狀為主（如社會(huì)退縮，懶散，思維貧乏，呆滯等癥狀）的慢性精神分裂癥有顯著效果，對(duì)老年癡呆癥也有一定的效果。

銀杏葉富含黃酮類(lèi)物質(zhì)，對(duì)調(diào)節(jié)血脂，保持心血管健康有很好的作用。

銀杏葉中有重要藥理活性作用的成分有兩大類(lèi)：銀杏黃酮甙和銀杏萜內(nèi)酯。它們別具一格的作用機(jī)制與目前臨床上一些常用的心腦血管疾病治療藥物是不相同的。

其一是銀杏萜內(nèi)酯可選擇性的抵抗血小板活化因子。血小板活化因子是人體內(nèi)一種很強(qiáng)的可引發(fā)血小板聚集和形成血栓的內(nèi)源性活性物質(zhì)，是誘發(fā)心腦血管疚病，特別是引起中風(fēng)，心肌梗死的隱形殺手，危險(xiǎn)性很高，而銀杏萜內(nèi)酯則是血小板活化因子的克星。

其二是銀杏黃酮甙具有對(duì)付自由基的高強(qiáng)本領(lǐng)。銀杏黃酮甙已被證實(shí)能有效地對(duì)抗和消除自由基,并起到延緩衰老的良好作用，特別是近期來(lái)自國(guó)外的信息。認(rèn)為銀杏葉可用于預(yù)防和醫(yī)治早期老年癡呆癥患者，尤對(duì)幫助恢復(fù)和改善記憶力作用明顯。

其三是銀杏萜內(nèi)酯和黃酮甙兩者有協(xié)同作用，可擴(kuò)張血管，增加血流量，改善心腦血管循環(huán)，在缺氧情況下保護(hù)腦和心肌細(xì)胞。另外可降低血中甘油三酯，并提高高密度脂蛋白含量,提高紅細(xì)胞超氧化物歧化酶的活性。故銀杏葉提取物的制劑對(duì)冠心病，心絞痛，高血脂以及腦震蕩,腦外傷后遺癥等患者均有較為良好的功效，且一般少見(jiàn)出現(xiàn)不良。

6 銀杏葉的副作用

吃多了會(huì)中毒，引發(fā)肌肉抽搐，瞳孔放大。孕婦與兒童更要謹(jǐn)慎。

銀杏葉不能與茶葉和菊花一同泡茶。

銀杏葉提取物（EGB）的化學(xué)成不僅包括銀杏黃酮/內(nèi)酯等主要有效成分，還有銀杏酸這一有害成分。

銀杏酸是國(guó)內(nèi)外一致公認(rèn)的潛在過(guò)敏物質(zhì)，是自然界中最強(qiáng)烈的接觸性過(guò)敏原中的成分之一，可引起嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，還會(huì)引起基因突變、神經(jīng)損傷等

危害：可導(dǎo)致過(guò)敏性休克、過(guò)敏性紫癜、剝脫性皮炎、消化道粘膜過(guò)敏、痙攣和神經(jīng)麻痹等不良反應(yīng)。

銀杏內(nèi)含有大量的銀杏酸，銀杏酸是含有毒性的，一般買(mǎi)來(lái)的葉子未經(jīng)過(guò)深加工和提取，里面的銀杏酸含量高達(dá)3000～4000ppm，特別銀杏酸是水溶性的，一泡水不但沒(méi)有吃到里面的銀杏黃酮和銀杏內(nèi)脂等有效物質(zhì)，反而效果是相反的，里面全是毒！

在藥品方面，特別是醫(yī)院用藥的銀杏制品里面允許略含10ppm的銀杏酸。

7 銀杏葉的臨床應(yīng)用

7.1 對(duì)皮膚的美白除皺有特殊的功效

7.1.1 美白方面

銀杏葉中所含有的黃酮成分可以阻礙色素在真皮層的形成與沉著，達(dá)到美白肌膚與防治色素斑塊的作用。除了黃酮之外，銀杏葉中的錳、鉬等微量元素，亦能清除氧自由基及抑制黑色素生長(zhǎng)。

7.1.2 除皺方面

人體的肌膚完全更新一次需要?dú)v時(shí)3個(gè)月左右，但為何我們臉上還是會(huì)有惱人的小細(xì)紋呢？原因在于，真皮層所形成的新生細(xì)胞在還沒(méi)抵達(dá)到皮膚表層時(shí)就已經(jīng)被過(guò)多的自由基氧化，當(dāng)其抵達(dá)至表皮層時(shí)已經(jīng)屬于老化細(xì)胞了。銀杏葉中的黃酮甙與黃酮醇都是自由基的清道夫，能保護(hù)真皮層細(xì)胞，改善血液循環(huán)，防止細(xì)胞被氧化產(chǎn)生皺紋

7.2 臨床觀察證明，銀杏葉有下面幾種功效

（1）降低人體血液中膽固醇水平，防止動(dòng)脈硬化。對(duì)中老年人輕微活動(dòng)后體力不支、心跳加快、胸口疼痛、頭昏眼花等有顯著改善作用。

（2）通過(guò)增加血管通透性和彈性而降低血壓，有較好的降壓功效。

（3）消除血管壁上的沉積成分，改善血液流變性，增進(jìn)紅細(xì)胞的變形能力，降低血液粘稠度，使血流通暢，可預(yù)防和治療腦出血和腦梗塞。對(duì)動(dòng)脈硬化引起的老年性癡呆癥亦有一定療效。

（4）銀杏葉制劑與降糖藥合用治療糖尿病有較好療效，可用于糖尿病的輔助藥。

（5）用于支氣管哮喘的治療，也有較好療效。

（6）降低脂質(zhì)過(guò)氧化水平，減少雀斑，潤(rùn)澤肌膚，美麗容顏。

國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)銀杏的化學(xué)成分、藥用作用等進(jìn)行了大量研究，證實(shí)了銀杏葉及EGB 在治療心腦血管疾病、高脂血癥均有良好的作用，同時(shí)在呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等方面有很好的療效。隨著臨床廣泛應(yīng)用，對(duì)其藥理作用進(jìn)一步地認(rèn)識(shí)，發(fā)現(xiàn)還有其他作用和用途。

7.2.1 保護(hù)肝臟作用

銀杏葉片有良好保護(hù)肝細(xì)胞作用，防止肝纖維化的啟動(dòng)，預(yù)防肝纖維化的形成；肝纖維化的肝內(nèi)多種細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)作用于肝星狀細(xì)胞導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度分泌，血小板活化因子(PAE)具有廣泛生物活性內(nèi)源性磷脂介質(zhì)，可造成幾乎所有臟器的損害，脂質(zhì)過(guò)氧化物(LPO) 可直接刺激膠原基因轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致肝纖維化，而銀杏葉片有清除氧自由基及LPO作用；可能因抑制細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)，減少基因肝星狀細(xì)胞的刺激或直接作用于肝星狀細(xì)胞抑制膠原分泌，促進(jìn)膠原分解進(jìn)而阻斷逆轉(zhuǎn)肝纖維化；銀杏內(nèi)脂有抗PA E 作用。銀杏葉治療慢性乙肝炎肝纖維化3個(gè)月后，血清透明質(zhì)酸(HA)、LM 較治療前下降，治療6個(gè)月透明質(zhì)酸(HA)、層粘蛋白(LN)、型前膠原(PC)較有更明顯下降，同時(shí)肝功能明顯改善[18]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明金納多(銀杏葉提取物) 能部分阻斷PAF 對(duì)肝臟的損害，保護(hù)肝細(xì)胞。

7.2.2 抗毒作用

銀杏葉提取物對(duì)酒精性肝損害可以起一定的保護(hù)作用。銀杏葉提取物具有強(qiáng)烈的抗氧自由基，保護(hù)肝竇內(nèi)皮細(xì)胞改善微循環(huán)和抗中性粒細(xì)胞聚集作用[19]。銀杏葉片治療燃煤型砷中毒肝纖維化，治療3個(gè)月后，治療組臨床顯效率為45.5%，總有效率為79.5%；對(duì)照組分別是7.5% 和42.5%，兩組比較差異有顯著性(P < 0.01)。治療組血清肝纖維化指標(biāo)治療后明顯下降；病理結(jié)果也顯示肝纖維化計(jì)分有一定程度下降，說(shuō)明銀杏葉片有抗砷中毒肝纖維化的作用。其機(jī)理與銀杏葉片具有強(qiáng)有力的拮抗作用有關(guān)，一方面阻斷細(xì)胞因子間的瀑布效應(yīng)，另一方面抗機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化，而減輕機(jī)體砷中毒及其肝纖維化的作用[20]。

7.2.3 抗腫瘤作用

銀杏酸對(duì)體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞有較強(qiáng)抑制作用。濃度為50Lg·mL-1時(shí)，對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)都有明顯的抑制作用，其中對(duì)肺癌L TEPA2 細(xì)胞抑制率達(dá)到59.1%，而對(duì)正常細(xì)胞無(wú)影響；但高濃度銀杏酸對(duì)正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用趨于一致[21]。銀杏內(nèi)酯B 能抑制小鼠慢性炎癥性血管生成模型的血管生成，能抑制促血管生成細(xì)胞因子IL 21B和TN F2A的轉(zhuǎn)錄及表達(dá)，這可能是其抑制慢性炎癥血管生成的機(jī)制有關(guān)。銀杏葉聚戊烯醇其構(gòu)型與人體及哺乳動(dòng)物體內(nèi)所含的多萜醇相似，在體內(nèi)參與細(xì)胞膜糖蛋白的代謝，產(chǎn)生保肝、抗癌等一系列生物活性。銀杏葉聚戊烯醇對(duì)移植性肝癌Hep s 有良好的抗癌作用[22]，與鹽酸阿霉素粉針劑(ADM)、順鉑(PDD)聯(lián)合化療及聯(lián)合60Co 放療均有良好的協(xié)同作用, 應(yīng)對(duì)其進(jìn)行深入研究。

7.2.4 抗輻射作用

輻射可使機(jī)體產(chǎn)生大量的自由基，進(jìn)而引起一系列的輻射損傷，因此，防止機(jī)體細(xì)胞或組織產(chǎn)生或及時(shí)清除自由基，對(duì)輻射防護(hù)具有重要意義。EGB 具有提高大鼠免疫功能的作用,可作為免疫增強(qiáng)劑。EGB 緩解輻射引起的繁殖力下降。低劑量EGB免疫調(diào)節(jié)效果優(yōu)于高劑量EGB 也有較好的免疫調(diào)節(jié)作。

7.2.5 保腎作用

有學(xué)者報(bào)道銀杏葉可減少早期糖尿病腎病尿蛋白的排出，降低血脂，減輕高凝狀態(tài)等，激素加銀杏葉提取物治療后腎病綜合征(N S)水腫明顯消退，臨床癥狀及各項(xiàng)生化指標(biāo)等明顯改善。銀杏葉提取物對(duì)兒童腎病綜合征治療有明顯療效，能降低蛋白尿，改善腎功能，降低膽固醇，減輕水腫。腎臟有保護(hù)作用，值得臨床常規(guī)應(yīng)用。有學(xué)者觀察銀杏葉提取物對(duì)大鼠腎缺血再灌注后細(xì)胞凋亡。結(jié)果：缺血再灌注組較假手術(shù)組腎小管凋亡細(xì)胞數(shù)明顯增多；銀杏葉提取物處理組較缺血再灌注組凋亡細(xì)胞數(shù)明顯減少， 組織損害明顯減輕。EGB 很可能通過(guò)捕獲自由基、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化、抑制氧自由基誘發(fā)的細(xì)胞凋亡，從而保護(hù)腎缺血再灌注損傷。這一研究為中藥的開(kāi)發(fā)提供了依據(jù)，也為臨床上中藥治療腎缺血性損傷展示了一定的前景。

7.2.6 治糖尿病作用

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變(DPND) 認(rèn)為與血管障礙、代謝紊亂及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子減少等多種因素共同作用有關(guān)。也累及周?chē)窠?jīng)及自主神經(jīng)，主要病理改變是有髓纖維密度減小和脫失；遠(yuǎn)端軸索變性，節(jié)段性再生成薄髓鞘。金納多(銀杏葉提取劑)能增加缺血組織的血流量，清除自由基，防止血小板聚集，顯著降低全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原量，從而改善周?chē)窠?jīng)微循環(huán)及血供，保護(hù)神經(jīng)組織。在有效降低血糖治療的基礎(chǔ)上，加用銀杏達(dá)莫治療DPND, 對(duì)改善其自覺(jué)癥狀的肢體疼痛、麻木、感覺(jué)減退的總有效率為89.0%，聯(lián)合甲鈷胺或活性V itB12治療DPND 可明顯改善其臨床癥狀及神經(jīng)傳導(dǎo)速度。EGB對(duì)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變有明確的療效，是安全有效的治療藥物，值得推廣。

8 總結(jié)

（1）實(shí)驗(yàn)證明，銀杏葉的有效成分主要是黃酮類(lèi)化合物和萜內(nèi)酯,藥理作用很大。

（2）近幾年，銀杏葉有效成分的藥理作用越來(lái)越被重視，合理有效地提取銀杏葉中有效成分的工藝也是不容忽視的，需要不斷地完善。

（3）大量研究發(fā)現(xiàn)，由于地域、氣候等外界條件的不同，銀杏葉中有效成分的含量存在差異，因此，我們還需要深入研究銀杏葉的質(zhì)量和生態(tài)環(huán)境的相關(guān)性，尋找道地藥材的形成規(guī)律和銀杏的優(yōu)質(zhì)品種。

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10.3969/j.issn.1001-8972.2011.04.036