劉萍

(丹東市食品藥品檢驗(yàn)所 遼寧 丹東 118000)

7廠家鹽酸環(huán)丙沙星滴眼劑微生物方法驗(yàn)證對比

劉萍

(丹東市食品藥品檢驗(yàn)所 遼寧 丹東 118000)

通過多不同廠家滴眼劑微生物方法的驗(yàn)證材料的對比,我們發(fā)現(xiàn)微生物方法驗(yàn)證存在很多問題,相同品種應(yīng)該生產(chǎn)工藝相似的,應(yīng)有相同的驗(yàn)證方法。而對這些廠家的同品種考察中,我們發(fā)現(xiàn),驗(yàn)證的方法差異太大,缺乏準(zhǔn)確性、科學(xué)性,目前,藥檢所,還不能對所檢驗(yàn)的藥品進(jìn)行批批驗(yàn)證,這樣做不僅工作量大,耗時長,只能用廠家提供的驗(yàn)證材料,這樣一來出現(xiàn)很多問題,為驗(yàn)證方法的問題,可能影響實(shí)驗(yàn)的假陰性或假陽性。所以本文呼吁國家應(yīng)抓緊出臺標(biāo)準(zhǔn)的驗(yàn)證方法,或?qū)ζ髽I(yè)的化驗(yàn)人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn),理順目前驗(yàn)證中存在的問題。

驗(yàn)證方法 微生物 陽性菌 沖洗量

藥品微生物方法學(xué)驗(yàn)證的目的是為了去除藥品因品種、劑型、規(guī)格、原料來源、工藝、輔料等不同,可能表現(xiàn)出不同的抑菌作用[1]。只有通過方法驗(yàn)證,才能確定供試品的檢驗(yàn)條件和方法,保證“無菌檢查”或“微生物限度檢查”方法的科學(xué)性和檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。

試驗(yàn)用儀器:薄膜過濾器,濾膜孔徑:0.45μm,濾器直徑:50mm,電子天平,GHP細(xì)菌恒溫培養(yǎng)箱(DYJ-149),SPX霉菌培養(yǎng)箱(DYJ-148)、酒精燈、高壓滅菌鍋。器材:平皿、1mL和10mL刻度吸管、100mL和250mL的三角燒瓶、試管。實(shí)驗(yàn)用培養(yǎng)基及培養(yǎng)條件:營養(yǎng)瓊脂和玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基,pH7.0的蛋白胨緩沖溶液,營養(yǎng)肉湯,細(xì)菌培養(yǎng)溫度為30～35℃,霉菌、酵母菌培養(yǎng)溫度為25～28℃。所用菌株:大腸埃希菌［CMCC(B)44 102］,第3代;金黃色葡萄球菌［CMCC(B)26 003］,第3代。

目前,部分企業(yè)藥檢機(jī)構(gòu)人員和實(shí)驗(yàn)條件達(dá)不到要求。2010年10月份,我所接到省所評價性抽檢的10批鹽酸環(huán)丙沙星滴眼劑的檢驗(yàn)任務(wù),通過索取微生物檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證,實(shí)驗(yàn)的情況如下。

從表1可以看出:同品種不同廠家驗(yàn)證時沖洗液、陽性菌、沖洗量、壓力等均不同。藥典規(guī)定沖洗量一般不超過1000mL[2]。陽性對照用菌也不同。很多廠家,記錄中沒有體現(xiàn)相關(guān)數(shù)據(jù)。并且陽性菌應(yīng)根據(jù)抑菌的情況定位大腸埃希菌,壓力也應(yīng)該寫明,否則實(shí)驗(yàn)中有可能,因?yàn)閴毫^大,引起泄露、過濾器炸裂或?qū)嶒?yàn)污染、也可能造成濾膜開裂[3]。

表1 實(shí)驗(yàn)情況

“微生物限度檢查”和“無菌檢查”是藥品安全性檢查的重要項目。雖然近幾版《中國藥典》均收載有“微生物限度檢查法”和“無菌檢查法”,但在如何保證檢驗(yàn)方法的科學(xué)性和檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性方面與國外藥典相比仍具有一定差距,為此,藥典會設(shè)立專項科研課題,對2005年版《中國藥典》的“微生物限度檢查法”和“無菌檢查法”增加驗(yàn)證試驗(yàn)的必要性進(jìn)行研討。根據(jù)研究結(jié)果,2005年版《中國藥典》規(guī)定當(dāng)進(jìn)行藥品的“微生物限度檢查”或“無菌檢查”時應(yīng)進(jìn)行方法驗(yàn)證。而生產(chǎn)廠家的驗(yàn)證方法及標(biāo)準(zhǔn)尚需規(guī)范,存在弊端很多,如果按廠家提供的方法檢驗(yàn),勢必存在一些問題。如何規(guī)范生產(chǎn)和檢驗(yàn),堅決杜絕“無菌檢查”及“微生物限度檢查”未經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證的藥品出廠,不僅能保證實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性,也是應(yīng)該是藥品監(jiān)管的一個重要的課題。建議由國家統(tǒng)一驗(yàn)證方法,以制止目前藥品檢驗(yàn)中的驗(yàn)證方法失控的現(xiàn)象。

[1]國家藥典委員會.中國藥典(2005年版第二部)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005.

[2]中國藥品生物制品檢定所.中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范(2005年版)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社.

[3]易大為,陳野,潘強(qiáng).薄膜過濾法在局部給藥制劑微生物限度檢查中的應(yīng)用[J].中國藥事,2000,4.

R927.1

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1674-0742(2011)08(b)-0122-01

2011-06-28