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(1.南京中醫(yī)藥大學，江蘇 南京 210029；2.江蘇省中醫(yī)院，江蘇 南京 210029)

卵巢早衰(Premature Ovarian Failure，POF)是以婦女在40歲以前出現(xiàn)閉經、雌激素缺乏、促性腺激素水平升高為特征的一種疾病，一般人群中發(fā)病率為1%～3%，在繼發(fā)性閉經婦女中占4%～18%。國外有研究[1-2]顯示，本病在40歲以前的婦女中發(fā)病率為1%～2%，在30歲以前的婦女中發(fā)病率為0.1%，在20歲以前的發(fā)病率為0.01%[2]。POF不但引起閉經、繼發(fā)不孕、伴隨低雌激素表現(xiàn)，還可對神經、代謝、心腦血管和骨骼等全身諸多器官產生影響，嚴重影響患者的身心健康。卵巢早衰的病因，目前尚不清楚，可能與遺傳因素、促性腺激素受體作用障礙、卵巢局部多因子調節(jié)系統(tǒng)或網(wǎng)絡失調、先天性酶缺乏、環(huán)境因素、病毒感染以及放、化療損傷等因素有關，其具體的病理機制尚未完全闡明。POF的臨床表現(xiàn)，主要是月經失調、不孕或不育、圍絕經期癥候群等。

中醫(yī)雖無“卵巢早衰”之病名，但其相似證治散見于“月經過少”“月經后期”“閉經”“血枯”“年未老經水斷”“不孕”等病之中。近年來隨著我國中西醫(yī)臨床的相互滲透以及對本病的深入研究，在治療思路、方法上已有許多成功的報道，現(xiàn)總結如下。

1 中醫(yī)治療

1.1 專方驗方 谷雨等[3]用四二五合方加減治療卵巢早衰40例，總有效率達87.5%。段瑋瑋等[4]用二仙湯加味治療42例腎脾虧虛、氣血虛弱的卵巢早衰患者，臨床癥狀總改善率為77.00%。寧艷等[5]用補腎益沖丸治療腎虛型卵巢早衰30例，與對照組(使用HRT療法)相比，在癥狀改善、E2水平升高、抗卵巢抗體轉陰率方面均優(yōu)于對照組。孫永忠等[6]運用滋腎益沖抗衰湯治療大鼠卵巢早衰模型，結果表明其能夠使子宮內膜厚度增厚、腺體和血管增多,并能夠增加卵巢重量，使卵巢的生長卵泡和成熟卵泡數(shù)增多，且能增加血清E2的含量。劉慧萍等[7]則觀察補腎活血方對免疫性卵巢早衰小鼠卵泡凋亡調控基因(Bcl-2 /Bax)蛋白的影響，證明其能夠調節(jié)免疫反應，抑制抗體積聚，阻止卵泡異常凋亡，從而改善卵巢功能。曲秀芬[8]則認為本病病機以腎虛肝郁為主，治療當補腎疏肝，自擬滋腎湯加減治療卵巢早衰，取得良好療效。

1.2 辨證論治 陳穎異[9]將POF辨證分為精血不足，肝腎虧虛型精血不足,脾胃虛弱型及精血不足，肝郁腎虛型，分別用養(yǎng)血填精調沖湯、養(yǎng)血健脾調沖湯及養(yǎng)血疏肝調沖湯加減治療。夏桂成教授[10]運用滋腎調周法，先予滋陰養(yǎng)血、補腎填精方藥恢復患者陰精水平,當患者出現(xiàn)錦絲狀帶下時,則以滋腎助陽、調氣和血治療,以改善患者的排卵功能,恢復月經的來潮，臨床療效滿意。另外，夏老認為，女性生殖功能以“心—腎—子宮”軸為核心，卵巢早衰患者在臨床癥狀上與更年期綜合征患者相似，故本病的治療可參照更年期綜合征論治，認為偏陰虛型可用清心滋腎湯治療，偏陽虛可用溫腎寧心湯，若兼夾肝郁、血瘀、痰濁，分別用逍遙飲、杞菊地黃湯合血府逐瘀湯及半夏白術天麻湯治療。

1.3 針藥合用和針灸 邢紅梅等[11]自擬補腎健脾方同時配合艾灸足三里、三陰交各3壯，隔日1次，10次后停7 d，再艾灸，與對照組(倍美力0.625 mg口服，每日1次)相比，總有效率87.90%高于對照組的54.60%。楊曉虹等[12]用針灸治療卵巢早衰60例，結果治療組和對照組(激素替代療法)相比，總有效率分別為90.00%與56.67%。劉紅姣等[13]用肝脾腎之俞幕穴埋線治療卵巢早衰66例，共治療6個月，治愈率和總有效率分別為84.85%、96.36%,與對照組(西藥人工周期)31.82%、83.33%相比(P<0.05)，且治療組E2水平升高較對照組明顯，差異有統(tǒng)計學意義。江瑜等[14]運用“張氏腹三針”對卵巢早衰大鼠模型進行干預，結果證明可以升高POF型大鼠外周血E2，并降低其FSH和LH的上升水平，對早衰有一定的治療作用。

2 西醫(yī)治療

2.1 激素替代療法(HRT) 此法適用于所有POF患者。常用藥物有雌激素及雌孕激素序貫治療。萬玉芳等[15]用此法治療卵巢早衰39例，結果閉經在1年以內的13例患者中，有6例治愈，其中4例排卵，1例妊娠;閉經在1～5年的18例患者中，有3例治愈，其中1例排卵；閉經5年以上的8例患者，治療后癥狀明顯改善。李玉芳等[16]認為HRT可調整絕經過渡期已紊亂的月經，緩解絕經前后出現(xiàn)的泌尿生殖道萎縮及血管舒縮癥狀，延緩或防止骨質疏松癥及與其相關骨折的發(fā)生，但是激素替代療法可能會增加子宮內膜癌及乳腺癌的風險，所以對于未生育過的婦女是否合適還有待進一步研究證實。

2.2 輔助生殖技術 包括贈卵人工受精與胚胎移植及自體或異體卵巢移植技術等。對于POF患者，卵巢皮質冷凍后自體移植或異體移植或體外培養(yǎng)可以保存生育能力和內分泌功能，胚胎冷凍保存技術雖然也已經相對成熟，但是卵子冷凍保存和解凍技術卻尚不成熟，而且如果卵子體積比較大，在冷凍的過程中很容易遭到破壞，再加上移植后，局部缺血會影響組織內始基卵泡的存活，因此解凍卵子的存活率、受精率及妊娠率均很低，如何解決這些問題還需要進一步研究。

2.3 其他療法 如免疫療法、基因療法等，張輝等[17]報道卵巢早衰患者有多種自身免疫性抗體，如抗核抗體(ANA)、抗卵巢組織抗體(AOAb)、抗雙鏈DNA抗體(ds2DNA)與POF有相關性，因此針對這些抗體的免疫治療顯得異常重要。施曉波等[18]報道了糖皮質激素和雄激素能夠改善自身免疫性卵巢早衰小鼠模型的病情，其機制可能是糖皮質激素能夠減少T淋巴細胞尤其是CD4+T淋巴細胞的數(shù)量，從而抑制免疫球蛋白，但是鑒于其引發(fā)的一系列不良反應，其遠期效應還需進一步研究探討；雄激素則通過調節(jié)下丘腦—垂體軸，抑制免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用，其不良反應較糖皮質激素少，病人的依從性好，故而在自身免疫性卵巢早衰的治療中將發(fā)揮巨大的作用，但是它們的用藥最佳時間和持續(xù)時間還需進一步探討。黃小瓊等[19]則研究表明，己烯雌酚能夠通過抑制卵母細胞凋亡，從而改善免疫性卵巢早衰小鼠的病情。基因治療是一種新的治療手段，向靶細胞或組織引入外源基因片段，通過糾正或補償缺陷基因，抑制異常表達的基因，從而達到治療目的。有學者[20]認為FSHR基因治療能促進卵泡發(fā)育、改善卵巢功能；骨髓間充質干細胞(mesenchymalstem cells，MSCs)移植在化療所致POF中的應用價值在動物實驗中也已經得到證實，表明MSCs能修復卵巢結構，改善卵巢內分泌功能;其機制可能與MSCs抑制卵巢顆粒細胞凋亡密切相關。

3 中西醫(yī)結合治療

POF是一種激素依賴性疾病,目前西醫(yī)治療主要采用激素，但單純用激素治療易復發(fā)，不良反應大，中醫(yī)雖然具有從整體出發(fā)，多環(huán)節(jié)多系統(tǒng)調整人體生理功能的作用，不良反應較小，但是其見效緩慢，口感較差，大多數(shù)患者多難以堅持，故中西醫(yī)結合治療卵巢早衰的療效成為醫(yī)學界十分重視的問題。劉曉燕[21]運用歸腎丸加減結合性激素替代療法治療卵巢早衰31例，與單純性激素替代療法比較,在臨床癥狀改善、FSH、LH下降及E2升高方面均優(yōu)于對照組。韓連玉等[22]采用中西結合治療卵巢早衰58例，有效52例，人工周期組58例，有效41例，中藥組36例，有效26例，中西醫(yī)結合組總有效率優(yōu)于其他2組。

4 結語

目前POF的治療主要依據(jù)患者年齡、對生育的不同要求、對臨床癥狀改善程度的不同需要而采取不同的治療措施。改善生活方式，如建立規(guī)律的生活節(jié)奏、合理的飲食結構、積極參加體育鍛煉、避免長期精神緊張等也能很好的預防卵巢早衰的發(fā)生。近年來，贈卵人工受精和胚胎移植以及自體或異體卵巢移植技術的研究，給廣大POF患者帶來了福音，但是其遠期效應如妊娠率、妊娠后胚胎存活率以及生產后胎兒健康率都不得而知，因此，尚需進一步研究探討證實。中醫(yī)在治療本病中具有療效穩(wěn)定、不良反應小的優(yōu)勢，但是治療樣本量比較小，大樣本的治療還需進一步研究。中西醫(yī)結合治療能發(fā)揮各自優(yōu)勢，提高療效，但仍需尋求更有效的作用靶點和環(huán)節(jié)。

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