陳大宇,潘柳吟

(廣西柳州市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 545001)

妊娠糖尿病(gestational diabetes melitus,GDM)指在妊娠期首次發(fā)現(xiàn)或發(fā)生的糖代謝異常,是一種較常見(jiàn)的妊娠并發(fā)癥,近幾年妊娠糖尿病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[1]。GDM可增加先兆子癇、胎膜早破、剖宮產(chǎn)和早產(chǎn)等多種并發(fā)癥。因此,早發(fā)現(xiàn)、早治療GDM十分重要。目前GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要是通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行葡萄糖耐量試驗(yàn)(oral glucose tolerance test,OGTT)。有研究發(fā)現(xiàn),炎癥反應(yīng)在糖尿病的發(fā)生過(guò)程中可能起著重要作用,妊娠早期超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平與GDM的發(fā)生呈正相關(guān)[2-3]?，F(xiàn)將本院產(chǎn)科門診妊娠24～28周的孕婦72例的外周血 hs-CRP、T淋巴細(xì)胞亞群在妊娠糖尿病診治過(guò)程中的應(yīng)用價(jià)值報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年10月至2010年4月本院產(chǎn)科門診妊娠24～28周的孕婦,進(jìn)行50 g葡萄糖負(fù)荷試驗(yàn)(glucose challenge test,GCT)孕婦 72例為GDM組,平均年齡(26.47±4.58)歲,平均孕期(36.47±4.65)周;OGTT正常孕婦68例為對(duì)照組,平均年齡(26.35±5.32)歲,平均孕期(37.62±4.91)周。按照國(guó)內(nèi)GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],兩組孕婦的年齡、孕周差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 取空腹靜脈血3 mL,hs-CRP的測(cè)量采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁定量法,試劑(北京九強(qiáng)公司);葡萄糖測(cè)定采用己糖激酶法,試劑(德國(guó)德賽申能公司)。A U2700全自動(dòng)生化分析儀(日本奧林巴斯)。BD Facscalibur流式細(xì)胞儀(美國(guó)),試劑(儀器原裝配套)。CD3、CD4、CD8單克隆抗體檢測(cè)采用間接免疫熒光求得陽(yáng)性百分率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析,數(shù)據(jù)均±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn),參數(shù)的相關(guān)性分析應(yīng)用Sperman檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組 hs-CRP、CD3、CD4、CD8 和 CD4/CD8比較見(jiàn)表 1,GDM 患者h(yuǎn)s-CRP與 CD3、CD4呈負(fù)相關(guān)(r=-0.652);與CD8無(wú)相關(guān)關(guān)系(r=0)。

3 討 論

GDM發(fā)病率約為1%～14%,有1/3的患者于產(chǎn)后5～10年轉(zhuǎn)為2型糖尿病[5]。GDM的早期診斷診斷極為重要。

hs-CRP是由活化巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子刺激及誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生的大量急性炎性反應(yīng)蛋白,是全身炎性反應(yīng)急性期非特異性標(biāo)志[6]。本研究結(jié)果顯示,GDM組的hs-CRP明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)。這與楊會(huì)平等[7]研究的結(jié)果一致。GDM的發(fā)病機(jī)制至今尚未明了,目前,較一致的觀點(diǎn)認(rèn)為,GDM與2型糖尿病有著相似的發(fā)病基礎(chǔ)。炎癥反應(yīng)與糖尿病及糖尿病慢性血管病變的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系,其中血清炎癥標(biāo)志物CRP的水平明顯升高[8]。目前,有研究認(rèn)為,慢性炎癥可能是胰島素抵抗(insulin resistance,IR)的啟動(dòng)因子[9]。各種刺激如營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩等導(dǎo)致細(xì)胞因子分泌增加,導(dǎo)致CRP增加并通過(guò)抑制胰島素受體酪氨酸活性增加而加重IR,GDM引起CRP升高的發(fā)生機(jī)制主要與IR、體內(nèi)激素水平改變和胰島素分泌減少等相關(guān)[10]。有研究表明,CRP可通過(guò)脂肪組織分泌多種激素和細(xì)胞因子,包括瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素、組織纖溶酶抑制物1及白介素(interleukin,IL)和腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)等,影響胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)從而導(dǎo)致IR[11]。

淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)功能最重要的細(xì)胞群,正常情況下,各淋巴細(xì)胞亞群(T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞)保持一定數(shù)量和比例,維持著機(jī)體正常的免疫功能[12]。T細(xì)胞執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫和免疫調(diào)節(jié)功能,CD4細(xì)胞(輔助性/誘導(dǎo)性T細(xì)胞)與CD8(抑制性/細(xì)胞毒性 T細(xì)胞)代表兩類主要的T細(xì)胞亞群,T細(xì)胞亞群比例失調(diào)將導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂。兩者的平衡是維持免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一個(gè)中心環(huán)節(jié)。本研究結(jié)果顯示,GDM組CD3、CD4較NGT組明顯降低,CD8明顯增高,致CD4/CD8比值明顯下降。CD4/CD8比值下降使T細(xì)胞亞群相互制約失衡,導(dǎo)致免疫功能紊亂,GDM患者 T細(xì)胞亞群活性表現(xiàn)異常,與楊曉菊等[13]研究結(jié)果一致。CD3細(xì)胞與T細(xì)胞抗原受體結(jié)合形成T細(xì)胞抗原受體復(fù)合物,具有識(shí)別、結(jié)合抗原和傳導(dǎo)信號(hào)的功能[14]。CD3細(xì)胞百分率測(cè)定結(jié)果代表成熟總T淋巴細(xì)胞水平,CD3細(xì)胞百分率下降表示成熟T淋巴細(xì)胞減少。糖尿病患者T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4細(xì)胞明顯下降,CD8細(xì)胞增高 CD4/CD8比值明顯下降,提示非胰島索依賴性糖尿病患者存在細(xì)胞免疫功能紊亂[15]。正常情況下,輕度炎癥會(huì)刺激機(jī)體免疫功能激活,促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖、活化并釋放淋巴因子,以利于炎癥的消除。機(jī)體免疫系統(tǒng)長(zhǎng)期受刺激,可能會(huì)產(chǎn)生免疫耐受或者代償衰竭,從而表現(xiàn)出免疫功能障礙。

本研究發(fā)現(xiàn),GDM患者h(yuǎn)s-CRP與CD3、CD4呈負(fù)相關(guān),提示GDM患者存在炎癥反應(yīng)的同時(shí)也影響T細(xì)胞活化,影響T抑制細(xì)胞的激活過(guò)程。GDM患者較正常妊娠者具有更嚴(yán)重的IR,血清中CRP水平更高,同時(shí)胰島素治療可以改善糖尿病受損的炎癥狀態(tài)。hs-CRP與T淋巴細(xì)胞亞群在GDM的輔助診斷及病情判斷方面有重要的臨床價(jià)值。

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