(常州市第七人民醫(yī)院腎內(nèi)科,江蘇 常州213011)
血清膽堿酯酶是一類糖蛋白,主要存在于腦、肝、血及膽堿能神經(jīng)末梢的突觸間隙中。膽堿酯酶檢測的臨床意義在于酶活性下降,是目前評估肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞受損及診斷有機(jī)磷中毒的重要手段,未見膽堿酯酶水平與尿毒癥血液透析患者生存率關(guān)系的報道。通過觀察血液透析患者血清膽堿酯酶水平變化,以探討血清膽堿酯酶水平對判斷血液透析患者預(yù)后的意義。
2004年1月至2011年4月在我院住院的血液透析病人92例,男64例,女28例。年齡18~82歲,平均59.28歲。尿毒癥合并肝硬化及肝炎或有機(jī)磷中毒等明確引起血清膽堿酯酶下降的病例除外。
將患者按膽堿酯酶水平分為兩組,A組:膽堿酯酶大于4000U/L;B組:膽堿酯酶小于4000U/L,比較兩組生存率。
清晨空腹取靜脈血5ml,送檢驗(yàn)科,以丁酰硫代膽堿法測定血清膽堿酯酶水平,正常值(4000~10000U/L)。應(yīng)用儀器為日立7080全自動生化分析儀。
膽堿酯酶大于4000U/L組患者生存率明顯高于低膽堿酯酶組。見表1。
膽堿酯酶可分為真性膽堿酯酶(AChE)和假性膽堿酯酶(BuChE),前者主要存在于膽堿能神經(jīng)元、神經(jīng)突觸、神經(jīng)效應(yīng)器接頭處,又稱為乙酰膽堿酯酶,膽堿能神經(jīng)末梢釋放出的乙酰膽堿賴其水解而失活,以保證化學(xué)傳遞功能的正常進(jìn)行。后一類又稱為血清膽堿酯酶,實(shí)際上是多種性質(zhì)近似的酯酶的總稱,存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血漿及肝臟等組織,生理功能尚未完全清楚。在臨床化學(xué)中常用的膽堿酯酶是測定的血清膽堿酯酶(BuChE),主要由肝臟合成,在嚴(yán)重的肝功能損害和有機(jī)磷中毒時明顯降低,目前臨床廣泛用于判斷肝臟疾病和有機(jī)磷中毒的嚴(yán)重程度以及預(yù)后。但未見文獻(xiàn)報道血液透析患者血清膽堿酯酶水平與病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系。
表1 兩組膽堿酯酶生存率比較
本研究發(fā)現(xiàn)膽堿酯酶大于4000U/L組患者的生存率明顯高于低膽堿酯酶組,低膽堿酯酶組死亡率極高,分析可能與下列因素有關(guān):①尿毒癥患者心血管疾病、感染為主要死亡因素,當(dāng)患者出現(xiàn)心功能不全、感染造成缺氧、二氧化碳潴留等影響血液灌注,中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟產(chǎn)生膽堿酯酶受到抑制,及尿毒癥毒素對肝臟合成膽堿酯酶抑制。②尿毒癥血液透析死亡病人中,尤其是合并感染、全身衰竭、腫瘤的病人常存在嚴(yán)重蛋白消耗狀態(tài),Mantagnese等研究發(fā)現(xiàn),血清膽堿酯酶在低體質(zhì)量患者中顯著下降,與營養(yǎng)狀態(tài)影響肝功能有關(guān),并提出血清膽堿酯酶作為判斷營養(yǎng)不良標(biāo)志物的假設(shè)[1],而營養(yǎng)不良又是尿毒癥透析患者預(yù)后不良的一大指標(biāo)。清蛋白為營養(yǎng)狀態(tài)的指標(biāo),由肝臟合成,但清蛋白的降低不一定伴有膽堿酯酶的降低,而膽堿酯酶降低卻同時伴有87.7%的清蛋白下降,在排除有機(jī)磷中毒及肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞受損等情況下,應(yīng)引起重視,考慮是否有惡性來源[2]。③感染時尤其是發(fā)生SIRS或膿毒血癥時,膽堿酯酶顯著下降[3-4],其機(jī)制為:炎癥使毛細(xì)血管通透性增加,血清膽堿酯酶和其他血漿蛋白一起外滲至組織間隙;機(jī)體遭受嚴(yán)重打擊,缺血、缺氧及炎性物質(zhì)、毒物均能對肝功能造成損害,肝臟合成膽堿酯酶受到抑制[2];通過 “膽堿能抗炎通路”下調(diào)膽堿酯酶活性,該機(jī)制有待進(jìn)一步明確[1-4]。
綜上所述,尿毒癥血液透析患者由于長期毒素的積累,各個臟器都有不同程度的損害,如長期的血液透析導(dǎo)致各種并發(fā)癥主要為心血管疾病及感染、腫瘤發(fā)生率明顯升高等,使膽堿酯酶合成受到抑制。而且本研究發(fā)現(xiàn)膽堿酯酶下降時白蛋白不一定降低,若膽堿酯酶持續(xù)性下降,病情無好轉(zhuǎn),則開始出現(xiàn)白蛋白的明顯降低,可能由于白蛋白半衰期長,而膽堿酯酶半衰期短,故筆者認(rèn)為膽堿酯酶能提示早期的肝細(xì)胞損害、營養(yǎng)狀況不良、存在感染、腫瘤等,可較早的判斷患者的預(yù)后。且應(yīng)積極尋找原因,采取措施干預(yù),治療后若不上升,持續(xù)下降,則生存率明顯降低,死亡率明顯升高。故血清膽堿酯酶水平可以作為判斷血液透析患者預(yù)后的一項(xiàng)臨床指標(biāo),腎科醫(yī)師應(yīng)重視。且其檢測方便,價格低廉,在臨床工作中有很強(qiáng)的實(shí)用價值。
[1]李晨,柴艷芬.膿毒癥患者血清膽堿酯酶變化及其臨床意義 [J].天津醫(yī)藥,2010,38(3):189-199.
[2]熊軍.膽堿酯酶水平變化的臨床意義 [J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2009,6(8):607-608.
[3]錢安瑜,張茂,巴立,等.血清膽堿酯酶在全身炎性反應(yīng)綜合癥患者中變化的研究進(jìn)展 [J].醫(yī)學(xué)綜述,2010,16(11):1699-1701.
[4]劉沛,壽松濤.多器官功能障礙綜合癥患者血清膽堿酯酶變化的臨床意義 [J].中華臨床醫(yī)師雜志電子版,2010,4(4):438-442.