張樂天 （泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 山東 泰安 271000）

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肉仔雞環(huán)丙沙星中毒的病理觀察及發(fā)病機(jī)制分析

張樂天 （泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 山東 泰安 271000）

鹽酸環(huán)丙沙星通過抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶，影響DNA的合成，對(duì)細(xì)菌繁殖期及靜止期均有效，并能殺滅細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌，對(duì)菌體細(xì)胞膜具有損壞作用，使細(xì)胞內(nèi)容物流失導(dǎo)致細(xì)菌死亡，雙重的殺菌作用顯示了環(huán)丙沙星的高效、廣譜的抗菌作用。對(duì)革蘭陰性桿菌高度敏感，革蘭陽(yáng)性球菌對(duì)該藥的敏感度較低。目前對(duì)該藥高度敏感的細(xì)菌有：大腸桿菌、沙門菌屬、流感桿菌、金黃色葡萄球菌等。溶血性鏈球菌、肺炎球菌、支原體對(duì)環(huán)丙沙星也較敏感。本品最低抑菌濃度(MIC90)為0.008~2μg/ml，顯著優(yōu)于其他同類藥物及常用抗生素，再加上該藥口服吸收良好，生物利用度較高，價(jià)格低廉，成為獸醫(yī)臨床最常用的抗菌藥之一。在人醫(yī)明確規(guī)定孕婦、乳母和嬰幼兒禁用。腎功能不全者及癲癇病人慎用，人常見不良反應(yīng)為輕微的胃部不適、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等，偶有眩暈、頭痛、煩躁、失眠及皮疹等，偶見血清轉(zhuǎn)氨酶升高。由于獸醫(yī)臨床的濫用，細(xì)菌耐藥性越來越嚴(yán)重，致使用藥量越來越大，并廣泛應(yīng)用于雛雞和幼畜，畜禽中毒病例屢見不鮮，但有關(guān)雛雞環(huán)丙沙星中毒的病理變化及發(fā)病機(jī)制的研究少有報(bào)道，在山東農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院臨床病理學(xué)研究室參加科研活動(dòng)期間，一肉雞飼養(yǎng)戶因雛雞發(fā)病死亡前來就診，診斷為環(huán)丙沙星中毒，現(xiàn)將該病的臨床表現(xiàn)、病理變化及發(fā)病機(jī)制報(bào)道如下。

1 發(fā)病情況

2011年6月，山東泗水縣某雞場(chǎng)飼養(yǎng)3000只AA肉仔雞，自進(jìn)雛之日起，畜主用含鹽酸環(huán)丙沙星成分的商品藥3倍量(0.03%/300mg/kg)連續(xù)飲水4d，第3日齡共死亡30只左右，第4日齡死亡率開始上升，第4、5日齡共死亡180只，第6日齡中午以前已死亡80只。

2 臨床癥狀

雞群精神不振，垂頭縮頸，眼半閉或全閉，昏睡狀態(tài)；羽毛松亂，無光澤，采食、飲水下降，病雞不愿走動(dòng)，雙腿不能負(fù)重，匍匐臥地，刺激有反應(yīng)，但不能自主站立，多側(cè)癱；喙、趾、爪、腿、翅、胸肋骨柔軟，可任意彎曲，不易掰斷；糞便稀薄，石灰渣樣,中間略帶綠色。

3 剖檢變化

共解剖25只死亡雛雞，肝腫脹，略帶土黃色；腺胃漿膜面、切面及黏膜面皆呈灰黑色，分泌物也呈黑褐色，兩胃交界處黏膜潰瘍，肌胃角質(zhì)膜黑染、破潰，前段十二指腸漿膜面也呈灰黑色，十二指腸黏膜彌漫性出血、腸內(nèi)容物呈灰黑色污泥狀，肺淤血呈暗紅色，心、脾、腎出血。

4 病理組織學(xué)變化

取新鮮死亡雞的心、肝、脾、肺、腎、腺胃、十二指腸、股骨、腦、胸腺等組織器官于10%福爾馬林溶液固定，石蠟切片，HE染色，鏡檢，病變：（1）腺胃：腺胃黏膜上皮細(xì)胞脫落，固有層水腫，有異嗜性白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，腺泡上皮細(xì)胞變性、壞死、脫落，血管充血、出血、溶血。肌胃：黏膜層灶狀出血，腺泡上皮細(xì)胞壞死、脫落，漿膜下有出血、溶血現(xiàn)象。（2）十二指腸：黏膜上皮細(xì)胞變性、壞死、脫落，黏膜固有層及漿膜下層充血、出血。（3）股骨：發(fā)育不良，基本維持未骨化軟骨狀態(tài)。（4）肝：肝細(xì)胞彌漫性脂肪變性、壞死，肝充血、出血。（5）心：心肌纖維顆粒變性，間質(zhì)充血、出血、溶血。（6）腎：腎小管上皮細(xì)胞變性、壞死，間質(zhì)充血、出血。（7）肺：肺泡壁毛細(xì)血管擴(kuò)張、充血，部分肺泡腔內(nèi)出血，間質(zhì)水腫。（8）脾：白髓淋巴細(xì)胞部分壞死消失，呈均質(zhì)紅染結(jié)構(gòu)，紅髓區(qū)充血、出血，淋巴細(xì)胞極度減少。（9）胸腺：髓質(zhì)充血、出血，髓質(zhì)區(qū)淋巴濾泡壞死，異嗜性白細(xì)胞浸潤(rùn)，皮質(zhì)區(qū)淋巴細(xì)胞稀疏。（10）法氏囊：淋巴濾泡皮質(zhì)發(fā)育不良，淋巴細(xì)胞稀疏，髓質(zhì)見許多核濃縮深染或崩解破碎的壞死淋巴細(xì)胞。（11）腦：血管充血，血管周圍間隙擴(kuò)張、水腫。有的神經(jīng)元空泡變性，有的核溶解，消失。

5 發(fā)病機(jī)制分析

近年來因氟喹諾酮類藥物(如環(huán)丙沙星、恩諾沙星、氧氟沙星)或含氟的氟苯尼考超量應(yīng)用，導(dǎo)致雛雞中毒的病例屢見不鮮，中毒雛雞主要表現(xiàn)神經(jīng)癥狀，骨骼發(fā)育障礙，剖檢以腺胃及前段十二指腸漿膜面呈灰黑色為主要特征。氟喹諾酮類藥物或氟苯尼考均為安全系數(shù)較高，且應(yīng)用極廣的藥物，但過量應(yīng)用仍會(huì)引起雛雞急性中毒，其中毒機(jī)制尚不十分清楚，一般認(rèn)為中毒雛雞所表現(xiàn)的神經(jīng)癥狀及骨骼發(fā)育障礙與氟有關(guān)，氟是家禽生長(zhǎng)發(fā)育必需的微量元素，主要參與骨骼生理代謝，維持鈣磷平衡，同時(shí)與神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)和多種酶的生化活性有關(guān)。氟離子與腺胃中的胃酸結(jié)合為氫氟酸對(duì)雞的胃黏膜有很強(qiáng)的刺激性和腐蝕作用,輕則引起充血、出血、溶血或炎癥反應(yīng)，重則引起黏膜腐爛，肌胃角質(zhì)膜變性潰瘍。超量氟進(jìn)入腸道后，一部分能與飼料中的營(yíng)養(yǎng)鈣結(jié)合生成非溶性氟化鈣，隨糞排出，破壞鈣磷平衡，引起生理性鈣源匱乏；一部分能與血鈣結(jié)合經(jīng)腎隨尿排出，這樣更加重了營(yíng)養(yǎng)性鈣源不足，影響了機(jī)體的生理需要，此時(shí)為了保持血鈣平衡,只有動(dòng)用骨骼中的鈣儲(chǔ)備，使已經(jīng)鈣源不足的骨組織再度脫鈣，勢(shì)必造成骨鈣虧空，引起骨質(zhì)松軟，影響機(jī)體的運(yùn)動(dòng)功能，發(fā)生一系列的病理變化。

氟喹諾酮類藥物中毒引起腺胃及前段十二指腸漿膜面變成灰黑色，甚至胃腸內(nèi)容物亦呈灰黑色，這可能與腺上皮細(xì)胞變性、壞死，鹽酸溢出，溢出的鹽酸與胃腸道出血、溶血分解出的鐵結(jié)合，形成氯化鐵有關(guān)。氟喹諾酮類藥物中毒還會(huì)導(dǎo)致免疫器官實(shí)質(zhì)細(xì)胞嚴(yán)重壞死消失，淋巴細(xì)胞嚴(yán)重缺乏，所以氟喹諾酮類藥物超量應(yīng)用必將造成免疫抑制。另外，心、肝、腎實(shí)質(zhì)器官的變質(zhì)性病變是導(dǎo)致雛雞急性死亡的重要原因。

（2011–09–3）

S858.31

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1007-1733(2011)10-0046-02