常子倩，周 莉

第二炮兵總醫(yī)院藥劑科，北京 100088

疼痛是人體體驗最早、最多的主觀感覺，是人體組織器官受損傷的主要信號。疼痛不但使患者精神痛苦，勞動力喪失，生活質(zhì)量下降，長期疼痛還會使人體各器官系統(tǒng)的功能發(fā)生紊亂，免疫力低下而誘發(fā)各種并發(fā)癥，大大縮短壽命。藥物治療是疼痛治療的常用方法之一，而麻醉性鎮(zhèn)痛藥則是短期急性劇烈疼痛或癌痛治療的有效藥物。近年來隨著我院規(guī)模的不斷擴大和患者的增多，麻醉藥品用量也隨之不斷加大，為了解該類藥物的用藥合理性，本文對我院2008～2010年麻醉藥品的臨床使用情況進行統(tǒng)計分析，旨在了解麻醉藥品的臨床應用現(xiàn)狀及趨勢，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析用數(shù)據(jù)來源于我院“軍衛(wèi)一號”醫(yī)院藥物信息管理系統(tǒng)，根據(jù)我院臨床使用情況，篩選其中的7個品種、13個劑型的麻醉藥品進行統(tǒng)計分析。

1.2 方法

采用世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的限定日劑量（DDD）分析方法，按照《新編藥物學》（第16版）[1]規(guī)定并參照部分藥品說明書及臨床常規(guī)用量，設定各藥物的DDD值，計算用藥頻度（DDDs，DDDs=總用藥量/該藥的 DDD 值）[2]，分析用藥情況。

2 結(jié)果

我院2008～2010年麻醉藥品用量和金額逐年上升，年增長率分別為54.7%和33.0%。注射用瑞芬太尼年銷售金額居各年度第一。我院自引進枸櫞酸舒芬太尼注射液后，其用量及用藥頻度（DDDs）成為年度第一。我院2008～2010年麻醉藥品消耗總金額見表1；各麻醉藥品年消耗金額及排序見表2；各麻醉藥品的用量、DDDs及排序見表3。

表1 2008～2010年麻醉藥品的年度消耗總金額比較

3 討論

由表1可見，我院麻醉藥品銷售金額逐年呈上升趨勢，主要原因有：①國家對麻醉藥品管理政策的不斷調(diào)整，特別是臨床醫(yī)生對WHO讓癌癥患者無疼痛觀念的認識不斷加深，使臨床趨向于合理、足量的應用麻醉藥品止痛[3]。②近幾年來腫瘤發(fā)病率上升、醫(yī)院規(guī)模的擴大以及各種原因引起的手術(shù)量的增加，是引起麻醉藥品使用量及消耗金額不斷上升的主要原因。

表2 2008～2010年各麻醉藥品的銷售金額、構(gòu)成比及排序

表3 2008～2010年麻醉藥品用量、DDDs及排序（用量單位：片、支、貼）

由表3可見，注射用瑞芬太尼和枸櫞酸舒芬太尼注射液的用量呈穩(wěn)步上升趨勢，其中枸櫞酸舒芬太尼注射液增幅較大，自2009年7月我院引進該藥后，其DDDs排序已躍居第1位，而枸櫞酸芬太尼注射液則呈下降趨勢。芬太尼是目前臨床麻醉中最為常用的阿片類藥物，但其脂溶性強，消除半衰期長（4.2 h），反復多次注射或長時間使用可產(chǎn)生明顯的蓄積作用，易造成患者蘇醒延遲及出現(xiàn)延遲性呼吸抑制。舒芬太尼的脂溶性高，親脂性約為芬太尼的2倍，與阿片受體的親和力較芬太尼強，鎮(zhèn)痛強度為芬太尼的5～10倍，作用持續(xù)時間也更長，但舒芬太尼的時量相關(guān)半衰期與芬太尼相比短7倍，因此蓄積的危險性也減少[4]，且在等效鎮(zhèn)痛強度下，舒芬太尼在普通外科手術(shù)中血流動力學變化比等劑量下芬太尼麻醉更穩(wěn)定[5]，鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效應更強，呼吸抑制更輕，更為安全有效。瑞芬太尼是一種新型的超短效阿片類藥物，是高選擇性的受體激動劑，具有起效快、作用時問短、消除快、無蓄積、不依賴肝腎功能、麻醉后蘇醒迅速、麻醉深度易于控制等優(yōu)點[6]，較之芬太尼和舒芬太尼，瑞芬太尼在無痛人工流產(chǎn)，無痛胃、腸鏡檢查等短小手術(shù)領(lǐng)域中的應用已顯示出明顯的優(yōu)越性。三者主要作為手術(shù)麻醉復合劑和麻醉誘導劑，從其銷售金額和DDDs的年均增長率也表明隨手術(shù)量的上升而上升。

按世界衛(wèi)生組織（WHO）“癌癥的三階梯療法”進行分類，硫酸嗎啡控釋片和鹽酸羥考酮控釋片是目前治療癌痛主要的第三階梯止疼藥物，隨著癌痛患者的逐年增加，這2種藥物的需求量急劇增加。由表3可見，2008～2010年硫酸嗎啡控釋片的DDDs排序基本穩(wěn)步在9～12位，而硫酸嗎啡緩釋片則由第2位降落至第10位，說明臨床對硫酸嗎啡緩釋片的選擇傾向性逐漸降低，這是因為控釋制劑其釋放速率符合藥物代謝動力學的零級過程，為恒量釋放，形成了恒定穩(wěn)態(tài)的血液濃度，藥物作用的時間持續(xù)達12 h，口服給藥既方便又便于劑量的個體化，成癮性小，耐藥性低。羥考酮是半合成的強阿片類止痛藥，在常用阿片類藥物中生物利用度最高[7]，鎮(zhèn)痛強度是嗎啡的2倍左右，其控釋片是羥考酮的單一制劑，主要特點是有即釋和控釋兩種釋放方式，起效迅速，控釋全程，彌補了硫酸嗎啡控釋片起效慢的不足。羥考酮其他藥理作用還包括抗焦慮、鎮(zhèn)痛、止咳等。癌癥患者往往會出現(xiàn)疼痛-失眠-疲乏-疼痛-失眠這樣的惡性循環(huán)，易合并焦慮、抑郁，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。羥考酮不僅能緩解癌癥患者的疼痛，還可以幫助患者改善睡眠、提高食欲、抗憂郁和焦慮、增強身體的抵抗力，從而提高患者生活質(zhì)量，因此在臨床上羥考酮的選擇性較嗎啡大。

芬太尼透皮貼劑為西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，主要成份為芬太尼，是一種無創(chuàng)性皮膚粘貼劑，以恒定速率透過皮膚釋放芬太尼，藥效穩(wěn)定安全。芬太尼透皮貼劑與口服嗎啡控釋片的鎮(zhèn)痛效果相近且均可以有效地控制中重度慢性癌痛，而不良反應如便秘、惡心嘔吐、頭昏、嗜睡的發(fā)生率低于口服嗎啡控釋片[8]，對于進食困難、胃腸功能障礙、或用嗎啡等出現(xiàn)嚴重便秘者尤其適用。因其無創(chuàng)性、使用方便，鎮(zhèn)痛作用強、藥效持續(xù)穩(wěn)定、不良反應輕，用藥后患者生活質(zhì)量明顯持高，從而得到中重度癌痛患者的肯定，但其價格較貴，因此在臨床上的選擇傾向較口服阿片類鎮(zhèn)痛藥低。

鹽酸哌替啶注射液為人工合成的強效鎮(zhèn)痛藥，效力約為嗎啡的1/10～1/8，止痛作用維持時間約2～4 h，但其代謝產(chǎn)物去甲哌替啶具有中樞神經(jīng)毒性，長期應用易在體內(nèi)蓄積中毒，因此不宜用于癌癥患者的長期止痛。該藥起效時間較快，止痛時間較短，常用于短時急性疼痛的治療，如創(chuàng)傷、手術(shù)后止痛、分娩止痛及內(nèi)臟劇烈絞痛等，已成為臨床醫(yī)師的首選鎮(zhèn)痛藥。鹽酸布桂嗪注射液為速效鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/3，對皮膚、黏膜和運動器官的疼痛有明顯的抑制作用，但對內(nèi)臟器官疼痛的鎮(zhèn)痛效果較差，臨床主要用于神經(jīng)痛、手術(shù)后疼痛、外傷性疼痛及癌性疼痛（第二階梯鎮(zhèn)痛藥）等，該藥在我院主要用于非癌癥患者止痛。由表3可見，鹽酸哌替啶注射液、鹽酸布桂嗪注射液和鹽酸嗎啡注射液的用量及DDDs排序此起比伏，這可能跟臨床疾病的種類及各藥的適應證有關(guān)，說明臨床對麻醉性鎮(zhèn)痛藥的注射劑品種選擇范圍廣，沒有出現(xiàn)濫用某一藥品的情況。

綜上所述，我院住院患者麻醉藥品的使用基本合理，但在對各類疼痛的藥物治療選擇上，還存在一些不合理現(xiàn)象，對麻醉藥品的不良反應重視不夠，不了解麻醉藥品新劑型如何使用。為保證麻醉藥品的正確使用和安全有效，必須定期對醫(yī)護人員加強相關(guān)麻醉藥品的用藥知識、法律法規(guī)的培訓，以保證患者對麻醉藥品的合理需求和麻醉藥品的合理應用。隨著國家對麻醉藥品管理政策的不斷調(diào)整，對麻醉藥品的認識和使用將不斷深入和改進，臨床醫(yī)師要認真貫徹“麻醉藥品臨床應用指導原則”，根據(jù)患者的疼痛程度進行個性化給藥，足量給藥，讓癌癥患者真正達到無痛，使麻醉藥品的應用更趨向規(guī)范合理化。

[1]陳學謙,金有豫,湯光.新編藥物學[M].16版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:459-523.

[2]鄒豪,邵元福,朱才娟,等.醫(yī)院藥品DDD數(shù)排序分析的原理及利用[J].中國藥房,1996,7(5):215.

[3]張艷華,周莉紅.臨床麻醉性鎮(zhèn)痛藥應用分析[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2005,25(4):354．

[4]叢露,王珊娟,杭燕南.芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼對呼吸功能的影響[J].實用疼痛學雜志,2007,3(5):379.

[5]吳奇?zhèn)?岳云,張忱,等.腹部手術(shù)患者舒芬太尼聯(lián)合異丙酚靶控輸注的麻醉效果[J].中華麻醉學雜志,2005,25(11):867.

[6]劉建輝.不同麻醉藥物在神經(jīng)外科手術(shù)中的應用[J].西部醫(yī)學,2009,21(11):1893.

[7]劉晶煜,胥萍.硫酸嗎啡控釋片與鹽酸羥考酮控釋片治療癌癥疼痛的成本-效果分析[J].中國藥房,2010,21(14):1271.

[8]郭靜波,魏麗萍,王玉梅.芬太尼透皮貼劑與口服嗎啡控釋片治療國人中重度癌痛臨床效果的Meta分析[J].中國衛(wèi)生統(tǒng)計,2010,27(4):385.