葉宇飛,李紹旦,馮宇

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耳穴貼壓配合5-HT3受體拮抗劑治療化療嘔吐療效觀察

葉宇飛,李紹旦,馮宇

(中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院中醫(yī)科,北京 100853)

觀察耳穴貼壓對(duì)惡性腫瘤化療引起嘔吐及止吐藥所致便秘的臨床療效。將47例患者隨機(jī)分為治療組27例與對(duì)照組20例。治療組在應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑基礎(chǔ)上進(jìn)行穴位貼壓,對(duì)照組應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑并進(jìn)行耳部非穴位壓貼。治療組治療急性嘔吐治療總有效率和延遲性嘔吐總有效率分別為44.4%和63.0%,對(duì)照組分別為15.0%和25.0%,兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05,＜0.01)。治療組用藥后24 h內(nèi)和用藥24～48 h內(nèi)便秘發(fā)生率分別為29.6%和25.9%,對(duì)照組分別為60.0%和60.0%,兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。耳穴貼壓能有效減輕或消除惡性腫瘤化療引起的嘔吐反應(yīng),且能減少患者因應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑造成的便秘。

耳穴貼壓;嘔吐;化療;腫瘤

惡性腫瘤患者因應(yīng)用腫瘤化療藥物所引起的惡心嘔吐(Chemotherapy-induced nausea and vomiting, CINV)是化療時(shí)最常見(jiàn)的胃腸道副反應(yīng)[1]。嚴(yán)重的惡心嘔吐常繼發(fā)食欲不佳、胃腸道不適及焦慮情緒等癥狀,從而降低了患者生活質(zhì)量,有時(shí)因上述癥狀還需要推遲化療時(shí)間,甚至有患者對(duì)治療產(chǎn)生恐懼感而拒絕接受進(jìn)一周期治療,從而影響化療的效果[2]。近年來(lái),隨著新型止吐藥5-HT3受體拮抗劑廣泛應(yīng)用于臨床,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)CINV的控制取得了重大進(jìn)步,但仍存在不同程度的便秘、腹瀉、頭痛等常見(jiàn)副反應(yīng)[3]。筆者采用耳穴貼壓配合5-HT3受體拮抗劑治療CINV27例,并與單純采用5-HT3受體拮抗劑治療20例相比較,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

47例患者均為本院中醫(yī)科2009年10月至2010年10月腫瘤化療患者,隨機(jī)分為治療組27例和對(duì)照組20例。治療組中男15例,女12例;年齡最小33歲,最大76歲,平均(58±12)歲。對(duì)照組中男11例,女9例;年齡最小40歲,最大78歲,平均(57±11)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)[4]

①經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞病理學(xué)證實(shí)為惡性腫瘤者;②前次接受化療時(shí)應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑仍出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ級(jí)惡心嘔吐者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①耳廓局部有炎癥、凍瘡等不宜貼壓耳豆者;②對(duì)普通膠布過(guò)敏者。

2 治療方法

兩組患者均應(yīng)用注射用鹽酸托烷司瓊注射液4 mg,靜脈給藥,每日2次。

2.1 治療組

根據(jù)辨證取耳穴貼壓。主穴取神門(mén)、胃、肝、皮質(zhì)下,配穴取脾、肝。脾虛痰濕者加用脾;陰虛內(nèi)熱、氣陰兩虛加用肺;腎陽(yáng)虧虛加用腎;氣滯血瘀加用心[4]。在患者化療前30 min,囑患者取坐位或仰臥位,在雙耳耳穴敏感點(diǎn)處用75%乙醇棉球消毒,將粘有王不留行籽的膠布貼敷于耳穴的敏感點(diǎn)處,并給予適當(dāng)?shù)陌磯?使耳廓有發(fā)熱、脹痛感為止。囑患者自行按壓,每次每穴3～5 min,每日5～6次。囑患者按壓力度適當(dāng),切勿揉搓以免搓破皮膚,耳穴不能移位。

2.2 對(duì)照組

取雙耳任意5個(gè)位置進(jìn)行貼壓。

兩組患者均記錄每天嘔吐的發(fā)作及便秘情況。

3 治療效果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)

按照WHO標(biāo)準(zhǔn),惡心嘔吐分為0～Ⅳ級(jí)。0級(jí)為無(wú)惡心、嘔吐,食量未減。Ⅰ級(jí)為嘔吐1～2次/d,輕微惡心,無(wú)嘔吐,進(jìn)食量未減或稍減。Ⅱ級(jí)為明顯惡心,嘔吐3～4次/d,進(jìn)食量減少,但不需對(duì)癥治療。Ⅲ級(jí)為嚴(yán)重惡心,頻繁嘔吐,嘔吐5～6次/d,基本不能進(jìn)食,需對(duì)癥治療。Ⅳ級(jí)為難以控制的嘔吐,24 h內(nèi)嘔吐6次以上?；熼_(kāi)始后24 h內(nèi)發(fā)生的嘔吐稱急性嘔吐,24 h后發(fā)生的嘔吐稱延遲性嘔吐。根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn),記錄患者開(kāi)始化療后的嘔吐次數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

顯效 患者全天嘔吐次數(shù)≤2次。

有效 患者全天嘔吐次數(shù)為3～5次。

無(wú)效 患者全天嘔吐次數(shù)≥6次。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)。

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 兩組患者臨床療效比較

由表1可見(jiàn),治療組治療急性嘔吐(用藥后24 h內(nèi))的總有效率為44.4%,對(duì)照組為15.0%,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。治療組治療延遲性嘔吐(用藥24～48 h)的總有效率為63.0%,對(duì)照組為25.0%,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.01)。提示治療組治療急性嘔吐和延遲性嘔吐的總有效率均優(yōu)于對(duì)照組。

表1 兩組患者臨床療效比較 (n)

注:與對(duì)照組比較1)＜0.05,2)＜0.01

3.3.2 兩組患者便秘發(fā)生率比較

治療組用藥后24 h內(nèi)和用藥24～48 h便秘發(fā)生率分別29.6%和25.9%,對(duì)照組分別為60.0%和60.0%,兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05),提示治療組便秘發(fā)生率低于對(duì)照組。

4 討論

惡性腫瘤患者因應(yīng)用腫瘤化療藥物所引起的惡心嘔吐的發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜,目前尚不完全清楚。其發(fā)生受位于延髓的嘔吐中樞所控制,嘔吐中樞包括孤束核(NTS)、小細(xì)胞性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)(PCRF)和內(nèi)臟軀體運(yùn)動(dòng)核(VSMN)。嘔吐中樞通過(guò)接受和協(xié)調(diào)來(lái)自下列部位的信號(hào)而激發(fā)嘔吐,外周輸入信號(hào),包括來(lái)自于迷走神經(jīng)、前庭-小腦及脊髓-內(nèi)臟輸入的信號(hào);高位中樞神經(jīng)系統(tǒng)輸入的信號(hào),包括大腦皮層和間腦;化學(xué)受體激發(fā)區(qū)位于延髓最后區(qū),含有多種受體,是最重要的嘔吐信號(hào)介導(dǎo)區(qū)。細(xì)胞毒藥通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)活性物質(zhì),如5-羥色胺、多巴胺等的釋放,激活外周及中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的相應(yīng)受體而導(dǎo)致嘔吐?；煂?dǎo)致惡心、嘔吐的主要機(jī)制是化療藥物刺激胃腸道黏膜上的嗜鉻細(xì)胞,使其釋放出的5-HT3與中樞及外周的5-HT3受體結(jié)合而引發(fā)嘔吐[5]。

目前,中醫(yī)學(xué)在對(duì)化療減毒增效、改善臨床癥狀、提高生存質(zhì)量方面得到了認(rèn)可[6]。中醫(yī)學(xué)從整體觀出發(fā),大多認(rèn)為化療藥物多為苦寒傷胃之品,易損傷脾胃陽(yáng)氣,影響后天之本,脾胃運(yùn)化失司,肝脾不調(diào),胃失和降,胃氣上逆而致惡心、嘔吐,繼而導(dǎo)致食欲下降,免疫功能低下等。雖有報(bào)道稱中藥湯劑可有效緩解CINV[7],但在臨床治療中我們發(fā)現(xiàn)部分患者因化療過(guò)程中不愿聞異味,或飲食即吐而不能接受中藥湯劑治療,限制了湯劑的應(yīng)用。針灸及穴位注射等方法雖然也有一定療效[8-11],但在取材、應(yīng)用方面并不方便且患者依從性差,不利于常規(guī)開(kāi)展。我們探索應(yīng)用辨證取耳穴貼壓聯(lián)合5-HT3受體拮抗劑治療CINV取得了滿意效果。此法取材方便,操作簡(jiǎn)便,價(jià)格便宜易于接受,患者樂(lè)于配合治療。根據(jù)《靈樞》記載,手足三陽(yáng)經(jīng)直接循行于耳區(qū),六條陰經(jīng)雖不直接入耳,但都通過(guò)經(jīng)別與陽(yáng)經(jīng)會(huì)合,故《靈樞·口問(wèn)》:“耳者,宗脈之所聚也?！倍c臟腑同樣也關(guān)系密切?？蓪⒍撤殖尚?、肝、脾、肺、腎五部,如“耳珠屬腎,耳輪屬脾,耳上輪屬心,耳皮肉屬肺,耳背玉樓屬肝。”我們依患者體質(zhì)進(jìn)行辨證取耳穴貼壓,通過(guò)對(duì)耳部的按壓刺激經(jīng)絡(luò),進(jìn)而調(diào)節(jié)臟腑功能,使氣機(jī)條達(dá),起到和胃降逆止嘔的效果。六腑以降為順,以通為用。胃與大腸、小腸同屬六腑,耳穴貼壓以調(diào)節(jié)臟腑經(jīng)絡(luò)功能為治病機(jī)理,在降胃氣止嘔的同時(shí),使腹氣得以通降,故對(duì)5-HT3受體拮抗劑引起的便秘也起到了很好的緩解作用。

從結(jié)果看出,聯(lián)合耳穴貼壓治療急性及延遲性嘔吐反應(yīng),無(wú)論顯效率或總有效率均優(yōu)于單純應(yīng)用止吐藥物,說(shuō)明應(yīng)用辨證耳穴貼壓能夠有效治療CINV,從而改善患者化療期間的生活質(zhì)量。在耳穴貼壓控制嘔吐反應(yīng)的同時(shí),由于其對(duì)臟腑功能的整體調(diào)節(jié)作用,患者化療期間便秘的情況也有所減輕。下一步我們將在更精確辨證選穴以及耳穴刺激調(diào)節(jié)臟腑功能的神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)理上進(jìn)行更進(jìn)一步地研究,探索中西醫(yī)結(jié)合治療CINV的最佳組合。

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Observations on the Efficacy of Auricular Point Plaster Therapy plus 5-HT3 Receptor Antagonists in Treating Chemotherapy-induced Vomiting

-,-,.

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To investigate the clinical efficacy of auricular point plaster therapy for malignant tumor chemotherapy- induced vomiting and antiemetic-induced constipation.Forty-seven patients were randomly allocated to a treatment group of 27 cases and a control group of 20 cases. The treatment group was given 5-HT3 receptor antagonists and auricular point bean plaster therapy and the control group, 5-HT3 receptor antagonists and non-auricular point bean plaster therapy as a placebo.The total efficacy rates in acute vomiting and delayed vomiting were 44.4% and 62.9%, respectively, in the treatment group and 15.0% and 25.0%, respectively, in the control group. There were statistically significant differences in both between the two groups (＜0.05,＜0.01). The incidence of constipation was 29.6% within 24 hrs and 25.9% within 48 hrs after medication in the treatment group and 60.0% within both 24 and 48 hrs after medication in the control group. There were statistically significant differences in both between the two groups (＜0.05).Auricular point plaster therapy can relieve or eliminate malignant tumor chemotherapy-induced vomiting and reduce the incidence of constipation caused by administering 5-HT3 receptor antagonists to the patients.

Auricular point plaster therapy; Vomiting; Chemotherapy; Tumor

1005-0957(2011)07-0444-03

R246.1

A

10.3969/j.issn.1005-0957.2011.07.444

2011-01-05

葉宇飛(1984 - ),女,醫(yī)師