閻雪梅

(天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300193)

香加皮，又名北五加皮，為蘿藦科植物杠柳的干燥根皮，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為下品，有毒。自1977年起各版《中國藥典》均有收載。本品性溫，味辛苦，有毒，歸肝、心、腎經(jīng)，有利水消腫，祛風(fēng)濕，強(qiáng)筋骨的功效，用于下肢水腫，心悸氣短，風(fēng)寒濕痹，腰膝酸軟[1]。香加皮主產(chǎn)于河北、山西、河南、山東4省，以山西、河南產(chǎn)量為最大[2，3]。自20世紀(jì)70年代起，香加皮由于豐富的化學(xué)成分、多種藥理活性而不斷受到藥學(xué)研究者的關(guān)注，對其研究的范圍、數(shù)量、深度都不斷擴(kuò)展。本文將對近年香加皮的化學(xué)成分、藥理作用研究及臨床應(yīng)用進(jìn)行概括分析，以對該藥材的研究提供參考。

1 化學(xué)成分的研究

香加皮中主要化學(xué)成分為：C21甾體苷、強(qiáng)心苷、萜類、醛類、有機(jī)酸等成分，其中苷G為強(qiáng)心苷杠柳毒苷。香氣成分為4-甲氧基水楊醛。除以上幾類外還有β-谷甾醇及其葡萄糖苷、胡蘿卜甾醇、香樹脂醇等化合物。

1.1C21甾類化合物 在香加皮中發(fā)現(xiàn)含有36種C21甾類成分，并且periperoxide A[4]、periplocogenin[5]、Δ5-孕甾烯-3β，20(S)-二醇-20-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[6]、△5-孕甾烯-3β，20(S)-二醇-20-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷[6]為2008—2010年發(fā)現(xiàn)的新化合物；其中苷26個，苷元10個，均為孕甾烯醇類化合物。至今為止從該屬植物中分得的C21甾類化合物按其骨架類型可分為3類：Ⅰ是5，6 位雙鍵、17位側(cè)鏈為β型的化合物；Ⅱ是5，6 位雙鍵、17位側(cè)鏈為α型的化合物；Ⅲ是含Δ4(5)/Δ6(7)共軛雙鍵的化合物。其中Ⅰ型化合物為主要成分，Ⅱ型化合物只有3個，Ⅲ型化合物僅1個。骨架結(jié)構(gòu)見圖1。

圖1 香加皮中C21甾類成分骨架類型

1.2強(qiáng)心苷類 到目前為止，從香加皮中共發(fā)現(xiàn)4個強(qiáng)心苷類化合物，其中苷元2個，苷2個，即杠柳毒苷(periplocin)、杠柳次苷(periplocymarin)、杠柳苷元(periplogenin,xysmalogenin)，均為甲型強(qiáng)心苷。香加皮中強(qiáng)心苷成分骨架類型見圖2。

圖2 強(qiáng)心苷類化合物骨架類型

1.3萜類 香加皮中萜類成分主要為五環(huán)三萜類化合物，其中包括α，β-香樹脂醇醋酸酯(α，β-amyrinacetate)。Mitsuhash等[7]從香加皮中分離得到的萜類成分主要有熊果酸、羽扇豆醇、羽扇豆烷醋酸酯、齊墩果酸等化合物。

近年來國內(nèi)有學(xué)者從香加皮醋酸乙酯部位首次分離得到了環(huán)阿爾廷型三萜化合物[8](24R)-9,19-cycloart-25-ene-3β,24-diol，(24S)-9,19-cycloart-25-ene-3β,24-diol，cycloeucalenol。

1.4醛類化合物 香加皮中主要醛類成分為4-甲氧基水楊醛,其也是香加皮中的主要香氣成分。不同產(chǎn)地和不同采收期的香加皮中4-甲氧基水楊醛的量也有所不同[9]。此外，還含有4-甲氧基苯甲醛、香草醛和異香草醛[8]。

1.5有機(jī)酸類 史清華等[10]采用試管預(yù)試和圓形濾紙色譜預(yù)試法，初步判定香加皮根皮中含有脂肪酸類化學(xué)成分。李莉[11]采用GC-MS聯(lián)用技術(shù)對香加皮脂肪酸成分進(jìn)行了分析，共鑒定出21種脂肪酸，包括棕櫚酸、亞油酸、油酸、亞麻酸、硬脂酸、肉豆蔻酸、花生酸等，其中不飽和脂肪酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為51.87%，且多不飽和脂肪酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)占36.91%。

2 藥理作用

對于香加皮藥理作用的研究報道主要針對其提取物和復(fù)方的藥效以及毒理學(xué)研究,還有關(guān)于香加皮及其易混品的藥理學(xué)研究。香加皮藥理活性主要包括強(qiáng)心、抗腫瘤、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用、擬膽堿作用和升白細(xì)胞作用等。

2.1強(qiáng)心作用 早期的藥理研究表明[12],從香加皮提取得到的強(qiáng)心苷具有強(qiáng)心作用。香加皮制劑(用乙醚和乙醇提出的水溶性物質(zhì))能使在體蛙心停止于收縮期；在體貓心收縮力增強(qiáng)，衰竭貓心(心肺裝置)每分鐘輸出量增加。香加皮氯仿、乙醇提取物通過在體貓心電圖試驗亦證明具有強(qiáng)心作用。

香加皮具有洋地黃類強(qiáng)心苷樣作用，其強(qiáng)心作用的有效成分杠柳苷化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒毛旋花苷K和G相似，藥理作用與其抑制心肌細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶有關(guān)。據(jù)報道[13]，杠柳毒苷脫去一分子葡萄糖生成的杠柳次苷具有比杠柳毒苷更強(qiáng)的強(qiáng)心作用，其作用特點為起效迅速、持續(xù)時間短和無蓄積作用。近年香加皮常用于治療慢性心衰。馬立等[14，15]利用超聲心動圖觀察并證實杠柳毒苷對慢性心衰(CHF)大鼠左室結(jié)構(gòu)和功能具有改善作用，認(rèn)為杠柳毒苷能提高CHF模型大鼠Ca2+-三磷酸腺苷(ATP)mRNA表達(dá)，降低心肌受磷蛋白mRNA表達(dá)，改善心肌受磷蛋白/Ca2+- ATP酶比值，揭示了杠柳毒苷抗心力衰竭的可能機(jī)制。

2.2抗腫瘤作用 早在20世紀(jì)80年代，就有香加皮中具有抗癌活性成分孕甾烷苷類(periplocosidesA、B、C、D、E、L、M、J、K、F、O)的報道。近年抗腫瘤作用研究更加深入，主要對香加皮的單體成分寶藿苷Ⅰ，杠柳苷，杠柳毒苷，杠柳苷元，羽扇豆烷乙酸酯及水提、醇提、乙酸乙酯提取物等多種成分開展研究。結(jié)果表明，以上單體或不同的提取部位均顯示出一定的體內(nèi)、外抗腫瘤作用[16-24]。近年開展了香加皮抗腫瘤機(jī)制的研究，韓宇博等[25]研究表明，杠柳苷元對體外培養(yǎng)的多種腫瘤細(xì)胞株具有顯著的細(xì)胞毒性，半數(shù)抑制濃度為0.46～1.50 μg/ml，其體外抗腫瘤作用具有明顯的時間和劑量依賴性。另外，整體荷瘤動物實驗顯示，杠柳苷元可顯著延長荷腹水瘤小鼠的存活時間，抑制實體瘤的生長，其作用與目前臨床常用的抗腫瘤治療藥物5-氟脲嘧啶相當(dāng)，療效十分確切。劉曉霞等[26]研究表明，香加皮寶藿苷-Ⅰ可抑制Eca-109細(xì)胞增殖，使細(xì)胞周期阻滯，作用機(jī)制可能是下調(diào)Cyclin B1細(xì)胞表達(dá)。商曉輝等[27]研究了香加皮乙酸乙酯提取物(CPEAE)誘導(dǎo)人食管癌細(xì)胞TE-13凋亡的作用機(jī)制，指出CPEAE可誘導(dǎo)TE-13細(xì)胞發(fā)生凋亡,可能是通過下調(diào)CDK4基因表達(dá)水平而實現(xiàn)的。

2.3抗炎作用 香加皮中的萜類成分α-香樹脂醇、α-香樹脂醇醋酸酯、β-香樹脂醇醋酸酯具有抗炎作用。予大鼠40 mg/kg腹腔注射α-香樹脂醇可抑制角叉菜膠所致的實驗性關(guān)節(jié)炎；β-香樹脂醇醋酸酯對醋酸所致的實驗性關(guān)節(jié)炎有明顯的對抗作用；連續(xù)6 d給大鼠腹腔注射α-或β-香樹脂醇醋酸酯，40 mg/kg·d-1，可抑制棉球肉芽腫，其強(qiáng)度與氫化可的松相似，α-香樹脂醇醋酸酯的作用較β-香樹脂醇醋酸酯略弱；α-和β-香樹脂醇醋酸酯都可明顯降低關(guān)節(jié)炎大鼠的天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平，對正常動物只降低丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶；α-香樹脂醇醋酸酯對肝勻漿ATP磷酸水解酶無明顯影響，而β-香樹脂醇醋酸酯則使其明顯升高，其抗炎作用可能與腎上腺皮質(zhì)有關(guān)[28]。

顧衛(wèi)等[29]則研究了杠柳苷元對大鼠和小鼠肥大細(xì)胞脫顆粒及釋放組胺的影響，表明杠柳苷元對體外培養(yǎng)肥大細(xì)胞的組胺釋放有顯著的抑制作用，可使組胺釋放濃度降低(69.4±8.6)%，對抗原致敏大鼠肥大細(xì)胞在20 μg/ml濃度可使組胺釋放濃度減少73.55%；口服給予致敏小鼠后，在50 mg/kg劑量時即可使小鼠組胺釋放濃度減少80%以上，并呈顯著的劑量依賴關(guān)系。因此，杠柳苷元應(yīng)該是香加皮產(chǎn)生抗炎作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，至少是其藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。

2.4免疫調(diào)節(jié)作用 2006—2009年，對香加皮免疫抑制作用的研究主要集中于孕甾烷苷類成分。在對從杠柳Psepium中提取的杠柳苷A的研究中，Zhang J等[30]研究發(fā)現(xiàn)實驗性自身免疫性腦脊髓炎小鼠灌胃給予杠柳苷A(50 mg/kg或25 mg/kg)能夠顯著地減輕實驗性自身免疫性腦脊髓炎的發(fā)生率及嚴(yán)重程度，其機(jī)制與阻止IL- 17生成及抑制Th17細(xì)胞分化有關(guān)。Wan J等[31]研究表明，杠柳苷A具有預(yù)防刀豆球蛋白A誘導(dǎo)的小鼠肝炎的作用，能夠改善肝損傷，降低血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、IL- 4、干擾素(IFN)-γ水平，提高存活率，其機(jī)制與抑制自然殺傷T細(xì)胞(NKT)有關(guān)。Feng J等[32]對從杠柳和滇杠柳(PeriplocaforrestiiSchlecht)中提取的9個糖鏈中含有過氧基團(tuán)孕甾烷苷類進(jìn)行了研究，認(rèn)為其具有抑制T淋巴細(xì)胞增殖的作用，體外IC50為0.29～1.97 mmol/L。單保恩等[33]研究表明香加皮中提取的羽扇豆烷乙酸酯能增強(qiáng)人外周血淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的免疫功能。李俊新等[34]研究了中藥香加皮水提取物(CPE)對小鼠免疫功能的調(diào)節(jié)作用,認(rèn)為一定劑量的CPE可以提高小鼠淋巴細(xì)胞的免疫功能,從而發(fā)揮抗腫瘤作用。上述研究不僅對香加皮傳統(tǒng)治療風(fēng)寒濕痹、腰膝酸軟等證提供了藥理學(xué)基礎(chǔ)，而且也揭示了杠柳或香加皮中孕甾烷苷類成分應(yīng)用于自身免疫性疾病的潛力。

2.5對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用[35,36]香加皮水蒸氣蒸餾所得杠柳腦皮下注射能引起小鼠運動興奮，對聲和光刺激的反應(yīng)性增強(qiáng)，杠柳腦、杠柳酊和杠柳蒸出液都有縮短蟾蜍脊髓反射潛伏期的作用。香加皮中分離得到的甾體苷glyocoside K、H1、H2在以神經(jīng)生長因子為介質(zhì)的雞胚胎背側(cè)根交感神經(jīng)節(jié)的組織培養(yǎng)中，具有神經(jīng)纖維生長促進(jìn)劑作用，其中g(shù)lyocoside H2效果最好。

2.6擬膽堿作用[35]杠柳苷可增強(qiáng)大鼠、豚鼠和貓對乙酰膽堿的敏感性。此作用與其抗膽堿酯酶作用密切相關(guān)。

2.7升白細(xì)胞作用[35]香加皮醇提物給小白鼠1 g/kg灌胃，同時腹腔注射環(huán)磷酰胺20 mg/kg，發(fā)現(xiàn)香加皮對環(huán)磷酰胺所導(dǎo)致的白細(xì)胞下降有回升作用。

2.8細(xì)胞分化誘導(dǎo)作用 藥理研究表明，香加皮甲醇提取物具有細(xì)胞分化誘導(dǎo)活性。從中得到的2類9個單體化合物具有活性，且強(qiáng)心苷的誘導(dǎo)活性弱于C21甾體苷[37]。

2.9毒副作用 杠柳毒苷的毒副作用與毒毛旋花子苷相似，中毒后血壓先升而后下降，心收縮力增強(qiáng)，繼而減弱，心律不齊，乃至心肌纖顫而死亡。在治療劑量(當(dāng)五加皮用)下，可引起惡心、嘔吐、腹瀉、心動過緩。劑量過大可致多元性室性早搏、心性心動過速、心室顫動、心房顫動、房室傳導(dǎo)阻滯等，并可使心肌梗死并發(fā)心衰患者發(fā)生再度梗死，最終因循環(huán)衰竭而死亡。孫蓉等[38]進(jìn)行了香加皮不同組分對小鼠急性毒性實驗比較研究，通過小鼠急毒實驗觀察：肢體麻痹、腹瀉、抽搐、呼吸抑制是香加皮不同組分主要的急性毒性癥狀,香加皮水提、醇提組分引起的小鼠死亡多發(fā)生于給藥后48 h之內(nèi)。指出香加皮不同組分毒性大小順序依次為醇提組分、水提組分、全組分。

目前對香加皮的藥效學(xué)研究還很不夠,尚無系統(tǒng)的長期給藥毒性研究資料。2010版《中國藥典》中香加皮的鑒別和測定方法中沒有對強(qiáng)心苷杠柳毒苷的特異性實驗，當(dāng)然也沒有毒性成分限量規(guī)定，所以建立杠柳毒苷的測定方法，是減少香加皮不良反應(yīng)的途徑。

3 香加皮的臨床應(yīng)用[35]

3.1祛風(fēng)濕 香加皮具有鎮(zhèn)痛，祛風(fēng)濕的功效，主要與其抗炎作用有關(guān)，一般用于風(fēng)寒濕痹證。因其具有毒性，處方中以外用為主，中成藥中的應(yīng)用也較多，在正式公布的國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)品種中處方組成含香加皮的不少于25種，其中半數(shù)左右為外用藥，以膏劑為主，少量酊劑，如活血止痛膏、金不換膏、追風(fēng)膏等，超過1/4為酒劑，如祛風(fēng)濕骨痛酒、祛風(fēng)勝濕酒等，還有部分口服固體制劑，如舒筋活血片。由以上藥品可看出，香加皮主要用于風(fēng)寒濕痹癥。

3.2用于慢性充血性心力衰竭和心臟性水腫 據(jù)現(xiàn)代藥理研究[39]，香加皮含有杠柳毒苷，具強(qiáng)心利尿的作用，其苷元化學(xué)結(jié)構(gòu)和毒毛旋花子苷元相似，其強(qiáng)心作用具有作用迅速、持續(xù)時間短(約1 d)、無蓄積作用等特點，用于抗心衰特別是對難治性心衰較地高辛有明顯優(yōu)勢。香加皮合劑、復(fù)方生脈飲、強(qiáng)心飲、芪加沖劑、心衰靈等都是利用香加皮的強(qiáng)心作用開發(fā)的抗心衰中藥方劑。

3.3香加皮的不良反應(yīng) 香加皮的臨床不良反應(yīng)主要有惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀，以及心率減慢、早搏、房室傳導(dǎo)阻滯等心律失常的表現(xiàn)。導(dǎo)致其不良反應(yīng)的原因是多方面的，主要是毒性被忽略，用藥方式也容易加重毒性反應(yīng)，或誤當(dāng)五加皮應(yīng)用。香加皮的毒性成分結(jié)構(gòu)清楚，作用明確，因此其臨床不良反應(yīng)是可以預(yù)防的。

4 展望

香加皮和五加皮是兩種不同藥材，不能混用。香加皮中的杠柳毒苷既是毒性成分，又是有效成分。香加皮不良反應(yīng)的發(fā)生與誤當(dāng)五加皮應(yīng)用、功效主治不準(zhǔn)、用量不當(dāng)有關(guān)。合理用藥，進(jìn)行香加皮藥效學(xué)的全面研究，拓寬療效空間，對其功效主治重新定義，建立有效-毒性成分含量測定方法，規(guī)定限量，以便用藥安全有效。隨著時間推移及環(huán)境變化，香加皮這一傳統(tǒng)藥材的產(chǎn)地分布、植物多樣性等情況有了變化，對其化學(xué)成分、質(zhì)量控制方法有了新的進(jìn)展，其抗腫瘤、強(qiáng)心、免疫抑制及抗炎等多種藥理作用日益顯現(xiàn)，使其成為具有研究價值和開發(fā)前景的中藥材。目前，對于香加皮及其提取物抗腫瘤、免疫抑制作用方面多為體外研究，體內(nèi)活性有待進(jìn)一步的實驗證實，其強(qiáng)心作用機(jī)制研究及有效成分開發(fā)也有待深入。目前，藥動學(xué)研究仍處于初步階段，有待建立更靈敏、專屬性更好的體內(nèi)微量成分測定方法，對其開展多種屬、多種體內(nèi)組織、多種目標(biāo)成分的體內(nèi)測定，為臨床安全有效的應(yīng)用提供科學(xué)參考依據(jù)具有重要意義。藥學(xué)工作者應(yīng)該及時更新對香加皮的傳統(tǒng)認(rèn)識，挖掘其潛力，使其真正從 “傳統(tǒng)”走向“現(xiàn)代化”。

1 中國藥典.一部.2010:240

2 江蘇新醫(yī)學(xué)院編.中藥大辭典.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1986:1683

3 王強(qiáng)，徐國均.道地藥材圖典·三北卷.福州:福建科學(xué)技術(shù)出版社,2003:122

4 Feng J Q,Zhang R J,Zhou Y,etal.Immunosuppressive pregnane glycosides from Periploca sepium and Periploca forrestii. Phytochemistry,2008,8:5

5 殷志琦,王磊,張曉琦,等.香加皮中甾體類化學(xué)成分研究.中國藥學(xué)雜志,2009,44(13):968

6 李金楠,趙麗迎,于靜,等.香加皮化學(xué)成分的研究.中成藥,2010,32(9):1552

7 Mitsuhashi H,Tomimoto K,Compontents of Perploca aphylla.Constituents of Asclepiadaceae plants.Shoyakugaku Zasshi,1971,272(19):2491

8 王磊,殷志琦,張雷紅，等.杠柳根皮化學(xué)成分研究.中國中藥雜志,2007,32(13):1300

9 李天祥,張麗娟,劉虹,等.不同采收期、不同產(chǎn)地香加皮中4-甲氧基水楊醛的測定.中草藥,2007,38(5):1256

10 史清華,馬養(yǎng)民.杠柳根皮化學(xué)成分及殺蟲活性的初步研究.西北農(nóng)業(yè)學(xué)報,2005,14(6):141

11 李莉,張蕾,高鈞,等.香加皮脂肪酸化學(xué)成分分析.中草藥,2008,39(9):1306

12 李文章,吳熙瑞,呂富華,等.杠柳皮(北五加皮)的強(qiáng)心作用.中華醫(yī)學(xué)雜志,1956,7:651

13 Itokawa H,Xu J P,Takeya K，etal.Studies on chemical consitituents of antitumor fraction from Periploca seqium BGE II.Chem Pharm Bull,1988,36(3):982

14 馬立，王怡.杠柳毒苷對慢性心力衰竭大鼠心肌PLB和SERCAmRNA表達(dá)的影響.江蘇中醫(yī)藥,2009,41(3):71

15 馬立,姬艷蘇,韓娟,等.超聲心動圖觀察杠柳毒苷對慢性心衰大鼠左室結(jié)構(gòu)和功能的影響.天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2008,27(2):81

16 王麗芳,單保恩,劉麗華,等.香加皮單體成分寶藿苷Ⅰ對食管癌細(xì)胞增殖及凋亡的影響.腫瘤,2009,29(2):123

17 杜彥艷,劉鑫,單保恩.香加皮杠柳苷通過抑Wnt/β- ca-tenin信號通路誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞SW480凋亡.癌癥,2009,28(5):456

18 趙連梅，單保恩，艾軍，等.香加皮杠柳苷對人食管癌細(xì)胞TE- 13生長抑制作用.腫瘤,2008,28(3):203

19 張麗杰，鹿剛，張引娟，等.香加皮提取物杠柳苷抑制SMMC- 7721細(xì)胞Stat3信號通路誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的研究.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2008,30(15):1448

20 張引娟,鹿剛,張麗杰,等.杠柳苷對BT- 549細(xì)胞增殖的抑制作用與p16、p27表達(dá)關(guān)系的研究.癌變·畸變·突變,2008,20(3):216

21 Bloise E，Braca A，De Tommasi N，etal.Pro-apoptotic and cytostatic activity of naturally occurring cardenolides . Cancer Chemother Pharmacol，2009，64(4)：793

22 王麗芳,單保恩,劉麗華,等.香加皮單體成分寶藿苷Ⅰ對食管癌細(xì)胞增殖及凋亡的影響.腫瘤,2009,29(2):123

23 韓宇博,趙愛國.杠柳苷元的抗腫瘤作用研究.中國小兒血液與腫瘤雜志,2008,13(1):1

24 劉洋,劉虹,王小瑩,等.香加皮不同提取部位體外抗腫瘤活性實驗研究.天津中醫(yī)藥,2008,25(2)：153

25 韓宇博,趙愛國.杠柳苷元的抗腫瘤作用研究.中國小兒血液與腫瘤雜志,2008,13(1):1

26 劉曉霞,劉紅珍,陳劍華,等.寶藿苷-Ⅰ對人食管癌細(xì)胞Eca-109增殖及細(xì)胞周期的影響.中草藥,2009,40(10):1590

27 商曉輝,商曉麗,單保恩,等. 香加皮乙酸乙酯提取物誘導(dǎo)人食管癌TE-13細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制.腫瘤,2010,(1):6

28 王本祥．現(xiàn)代中藥藥理學(xué)．天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，1997：436

29 顧衛(wèi),趙力建,趙愛國.杠柳苷元對肥大細(xì)胞脫顆粒及釋放組胺影響的研究.中國藥房,2008,19(3):166

30 Zhang J，Ni J，Chen Z H，etal.Periplocoside A prevents ex-perimental autoimmune encephalomyelitis by suppressing IL-17 production and inhibits differentiation of Th17 cells. Acta Pharmacol Sin,2009,30(8):1144

31 Wan J，Zhu Y N，F(xiàn)eng J Q，etal. Periplocoside A，a pregnane glycoside from Periploca sepium Bge，prevent sconcanavalin A-induced mice hepatitis through inhibiting NKT- derived inflammatory cytokine productions. Int Immunopharmacol，2008,8(9):1248

32 Feng J，Zhang R，Zhou Y，etal.Immunosuppressive pregnane glycosides from Periplocasepium and Periploca for restii. Phytochemistry,2008,69(15):2716

33 單保恩,趙連梅,艾軍,等.香加皮羽扇豆烷乙酸酯對人外周血淋巴細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能的影響.中草藥，2008,39(7):1035

34 李俊新,蔣玉紅,單保恩.香加皮水提物對小鼠淋巴細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用的初步研究. 癌變．畸變．突變，2010,22(4):292

35 李天祥,張麗娟,劉虹,等.香加皮的研究進(jìn)展.北京中醫(yī)藥,2008,27(12):960

36 Sakuma S,Kawanishi S,Shoji J.Constituents of Chinese crude drug “wujiapi”IX.Chem Pharm Bull,1980,28(1):163

37 Umehara K,Sumn N,Satoh H,etal.Studies on diferentiation inducers V.Chem Pharm Bull,1995,43(9):1565

38 孫蓉,鮑志燁,黃偉,等.香加皮不同組分對小鼠急性毒性實驗比較研究.中國藥物警戒,2010,(10):579

39 徐利強(qiáng),盧紅志,張雅麗.北五加皮合劑治療慢性充血性心力衰竭147例臨床觀察.云南中醫(yī)中藥雜志,1998,19(4):29