華紹芳 韓玉環(huán) 匡德鳳

妊娠期糖尿?。℅DM）指妊娠期發(fā)生的不同程度的糖耐量異常。胰島素抵抗（IR）及潛在的胰島β細胞功能不足可能是GDM發(fā)病的關鍵因素。脂肪細胞及其分泌因子在介導IR發(fā)生中的作用日益受到關注，內臟脂肪素（visfatin）是新近發(fā)現的一種脂肪細胞因子[1]，其可能參與了肥胖及2型糖尿病等疾病的發(fā)生[2]。本研究通過檢測妊娠期葡萄糖代謝異?；颊哐鍁isfatin水平，探討其與胰島素抵抗及GDM發(fā)生的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2009年3月—12月在我院產科行剖宮產術終止妊娠的女性106例，均在孕24～28周，口服75 g葡萄糖行葡萄糖耐量試驗（OGTT），排除有妊娠期高血壓、肝腎疾病、多囊卵巢綜合征及胎膜早破等疾病者，排除妊娠前患有糖尿病者。依據美國糖尿病學會（ADA）的標準分為妊娠期糖尿?。℅DM，n=50）組、妊娠期糖耐量受損（GIGT，n=24）組和正常糖耐量（NGT，n=32）組。3組年齡、產次及孕周差別無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

表1 3組年齡、產次及孕周比較 ±s）

表1 3組年齡、產次及孕周比較 ±s）

均P>0.05

組別GDM組GIGT組NGT組F n 50 24 32年齡（歲）30.58±5.19 30.67±4.04 29.34±3.35 0.903產次（次）1.28±0.45 1.13±0.34 1.22±0.42 1.112孕周（周）38.55±1.02 38.90±1.17 38.78±0.87 1.118

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 記錄孕婦的身高、孕前及分娩時的體質量，計算體質量指數（BMI）。酶法檢測總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平；高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。

1.2.2 血液指標檢測 分娩當日空腹抽取肘正中靜脈血5 mL，2 000 r/min，離心10 min。留取血清分裝于凍存管內，-80℃冰箱貯存待測。靜置30 min，2 000 r/min離心10 min后取上清。化學發(fā)光法檢測空腹血清胰島素（FINS）水平；氧化酶法檢測空腹血漿葡萄糖（FPG）水平；雙抗體夾心酶標免疫（ELISA）分析法檢測血清visfatin水平。IR指數（HOMA-IR）=（FPG×FINS）/22.5。

1.3 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行分析，計量資料用均數±標準差±s）表示，均數比較用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗。兩變量關系用Pear?son相關分析，逐步多元回歸分析HOMA-IR影響因素，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組孕婦一般指標比較 3組孕婦孕前體質量差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），GDM組孕前BMI、孕晚期平均體質量及孕期體質量增加值均高于GIGT和NGT組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05或P<0.01），見表2。

2.2 3組孕婦血清visfatin、FINS、IR指數及糖脂代謝指標比較 GDM組visfatin水平高于GIGT組和NGT組，GIGT組高于NGT組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05或P<0.01）。與NGT組比較，GDM及GIGT組均有較高的FINS水平（P<0.05或P<0.01），GDM組HOMA-IR、HbA1c、TC及TG水平均高于GIGT和NGT組，差異有統(tǒng)計學意義（均P<0.01），見表3。

表2 3組孕婦一般指標比較 ±s）

表2 3組孕婦一般指標比較 ±s）

*P<0.05，**P<0.01

GDM組（1）GIGT組（2）NGT組（3）F q（1）∶（2）（1）∶（3）（2）∶（3）50 24 32孕前體質量（kg）65.95±9.59 62.50±11.32 60.82±9.38 2.786---孕前BMI（kg/m2）25.52±3.39 23.60±3.69 22.85±3.44 6.372**2.227*3.399**0.802孕晚期體質量（kg）84.58±11.33 78.54±10.04 75.47±9.91 7.672**2.288*3.785**1.070孕期體質量增加（kg）18.63±5.58 16.04±3.65 14.64±2.86 8.165**2.319*3.918**1.152組別 n

表3 3組孕婦visfatin、FINS及糖脂代謝指標比較±s）

表3 3組孕婦visfatin、FINS及糖脂代謝指標比較±s）

*P<0.05，**P<0.01

GDM組（1）GIGT組（2）NGT組（3）F q（1）∶（2）（1）∶（3）（2）∶（3）50 24 32 visfatin（μg/L）84.04±22.15 65.71±13.38 56.11±10.39 26.562**4.219**7.055**2.034*FINS（mIU/L）27.91±10.31 26.94±6.69 22.32±3.37 4.984**0.490 3.090**2.139*7.22±2.33 5.54±0.93 5.09±1.09 16.160**3.809**9.027**0.940 HbA1c（%）6.46±0.69 6.02±0.38 5.28±0.48 40.762**3.072**9.028**4.741**TC（mmol/L）5.87±0.93 4.25±0.94 4.12±0.87 45.448**7.131**8.449**0.527 TG（mmol/L）4.94±1.01 3.15±0.78 2.81±0.75 66.436**8.076**10.559**1.427 GDM組（1）GIGT組（2）NGT組（3）F q（1）∶（2）（1）∶（3）（2）∶（3）50 24 32組別 n HOMA-IR組別 n

2.3 visfatin、HOMA-IR與臨床指標的相關性 孕婦空腹血清visfatin與HOMA-IR呈正相關（r=0.738，P<0.01），visfatin、HOMA-IR與FINS、孕期體質量增加、HbA1c、TC和TG均呈正相關，與孕前BMI無相關，見表4。

表4 孕婦Visfatin、HOMA-IR與臨床指標的相關性 （r）

2.4 影響HOMA-IR的因素研究 以HOMA-IR為因變量，以孕前BMI、孕期體質量增加、血清visfatin、FINS、TC、TG為自變量，進行多元線性逐步回歸分析，結果進入方程的變量有血清FINS（β=0.503，P=0.001）、visfatin（β=0.379，P=0.001）及孕期體質量增加（β=0.158，P=0.005），是HOMA-IR的影響因素。

3 討論

Burt于1956年首次提出妊娠期存在IR的觀點，生理性IR有助于胎兒的營養(yǎng)供應；但GDM女性的IR程度和胰島素分泌能力均高于正常女性，胰島素分泌能力的增加不能改善IR的增加，外周組織對胰島素敏感性的降低減少了母體組織對葡萄糖的吸收，從而導致高血糖的發(fā)生[3]。本研究顯示，GDM患者FINS及HOMA-IR均高于糖耐量正常的妊娠女性，證實GDM患者存在IR和高胰島素血癥。母親超重、肥胖及孕期體質量增長過快是公認的影響GDM的危險因素。本研究顯示GDM患者孕期體質量平均增加明顯高于糖耐量正常者，而孕期體質量增加值與HOMA-IR呈正相關。孕期肥胖或體質量增長過速可引起脂肪細胞因子瘦素的表達異常，從而增加胰島素抵抗，高胰島素血癥會活化氨基酸轉運系統(tǒng)，促進蛋白、脂肪合成和抑制脂肪分解，引發(fā)機體糖、脂、蛋白質等一系列代謝紊亂，導致GDM的發(fā)生[4]。本組GDM患者TC和TG水平均升高也證實了這一點。

脂肪組織是體內最大的能量儲存庫，妊娠過程中，脂肪細胞因子通過對物質代謝、能量供給等的調節(jié)使脂肪組織和生殖系統(tǒng)產生密切聯系。新型脂肪細胞因子visfatin對脂肪組織具有自分泌和旁分泌的雙重作用，有利于脂肪組織的分化和脂肪積累。其內分泌功能可以調節(jié)外周組織對胰島素的敏感性；當特定組織visfatin的水平較高時，其旁分泌功能還可模擬胰島素的功能[5]。visfatin異常高表達與內臟型肥胖、2型糖尿病等密切相關。Morgan等[6]研究發(fā)現妊娠女性血清visfatin水平顯著高于未孕女性。也有研究發(fā)現高水平的visfatin可能參與了正常妊娠過程的IR[7]。Fasshauer等[8]的研究則提示高水平的visfatin可能通過增加IR及引發(fā)的炎癥狀態(tài)參與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生。Lewandowski等[9-10]的研究顯示GDM患者visfatin水平升高，與本研究結果一致。有研究顯示妊娠晚期女性大網膜組織visfatin mRNA表達水平與孕前BMI呈正相關[11]；而本研究未發(fā)現兩者呈相關性，但孕期體質量增加值與visfatin水平呈正相關，提示孕期營養(yǎng)過剩女性存在visfatin的過度表達。visfatin水平與HbA1c、TC及TG水平均呈正相關，提示高水平表達的visfatin可能參與了糖脂代謝的過程，從而引發(fā)GDM。本研究還顯示血清visfatin、FINS及孕期體質量增加是影響HOMA-IR的因素，提示visfatin參與GDM的發(fā)生可能不完全是由胰島素及其下游信號通路所介導的，但其具體機制的研究尚有待深入。

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