徐麗瓊

云南省麗江市人民醫(yī)院檢驗科，云南麗江 674100

原發(fā)性高血壓是一種嚴重危害人類健康的常見心血管疾病，其主要臨床表現(xiàn)為體循環(huán)動脈血壓值持續(xù)升高，腎臟受損是其最常見的并發(fā)癥之一[1]。有資料顯示[2]，高血壓腎臟損害引起的終末期腎病有逐年增多的趨勢。因此，尋找診斷高血壓腎病的敏感性生化檢測指標對于疾病診治及病情動態(tài)檢測尤為重要，也一直是此領域的研究熱點。本文通過測定原發(fā)性高血壓患者血清CRP和尿微量蛋白水平，探討了原發(fā)性高血壓腎病患者血清CRP和尿微量蛋白水平的變化與病情嚴重程度的關系，以期為高血壓腎病的臨床診斷和治療提供參考性依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2011年5月收治的原發(fā)性高血壓患者86例，均參照WHO高血壓診斷標準及2005年版《中國高血壓防治指南》[3]診斷標準進行診斷：患者高血壓病史≥5年，收縮壓≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），舒張壓≥90 mm Hg。其中，男44例，女42例；年齡32～68歲，平均48.9歲。將以上患者按尿中白蛋白排泄率（UAER）情況分為三組：正常蛋白尿組（UAER<30 mg/24 h）27 例，微量蛋白尿組（UAER 30～299 mg/24 h）29 例，大量蛋白尿組（UAER≥300 mg/24 h）30例。另設正常對照組38例，其中，男21例，女17例；年齡29～63歲，平均45.8歲，均為我院接受體檢的健康體檢者。

1.2 標本收集

收集所有受試者晨尿10 ml，3000 r/min離心5 min，分離上清液，用以測定各項尿微量蛋白指標：免疫球蛋白G（IgG）、α1-微球蛋白（α1-MG）、β2-微球蛋白（β2-MG）、白蛋白（Alb）、尿轉鐵蛋白（TRF）等指標；抽取所有受試者空腹靜脈血5 ml，常溫自然凝固后，3000 r/min離心10 min，分離血清，用以測定血清CRP；同時，收集所有受試者24 h內尿液，集尿過程中在容器內中加入10 ml甲苯防腐，混勻后，留取5 ml送檢，用以測定并計算UAER。

表1 各組血清 CRP 及尿中 IgG、Alb、TRF、α1-MG、β2-MG 等指標水平比較（，mg/L）

表1 各組血清 CRP 及尿中 IgG、Alb、TRF、α1-MG、β2-MG 等指標水平比較（，mg/L）

注：與正常對照組比較，*P<0.05；與正常尿蛋白組比較，#P<0.05；與微量尿蛋白組比較，▲P<0.05

組別 例數(shù) 血清CRP 尿IgG 尿Alb 尿TRF 尿α1-MG 尿β2-MG正常對照組正常蛋白尿組微量蛋白尿組大量蛋白尿組382729301.16±0.131.31±0.145.18±0.59*#9.87±1.02*#▲5.29±0.545.32±0.5820.02±1.98*#36.17±4.01*#▲12.86±1.3113.02±1.3770.46±7.12*#260.31±24.08*#▲1.14±0.121.19±0.164.48±0.51*#5.61±0.58*#▲15.13±1.4915.44±1.5229.87±2.82*#55.64±5.70*#▲1.04±0.091.09±0.122.57±0.31*#5.28±0.62*#▲

1.3 檢測方法

血清 CRP和尿中 IgG、TRF、α1-MG、β2-MG 等各項微蛋白均用德國德靈公司生產的BNPⅡ特種蛋白儀檢測，試劑由德靈公司提供，采用免疫比濁法。尿ALB由奧林巴斯5400全自動生化儀檢測，試劑盒由奧林巴斯公司提供，嚴格按照儀器操作規(guī)程及試劑盒說明書進行操作檢測。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（）表示，多組間的比較采用方差分析，多組間的兩兩比較采用LSD-t檢驗；利用Pearson作參數(shù)間的相關性分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組受試者血清 CRP 及尿中 IgG、Alb、TRF、α1-MG、β2-MG等指標水平的比較

與正常對照組比較，各原發(fā)性高血壓組患者血清CRP水平均顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）；正常蛋白尿組患者各項尿微量蛋白指標水平無明顯升高（P>0.05），微量蛋白尿組及大量蛋白尿組患者血清CRP及各項尿微量蛋白指標水平均顯著高于正常對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）；微量蛋白尿組與大量蛋白尿組患者血清CRP及各項尿微量蛋白指標水平顯著高于正常蛋白尿組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；而大量蛋白尿組患者血清CRP及各項尿微量蛋白指標水平明顯高于微量蛋白尿組，差異亦有高度統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表1。

2.2 各項檢測指標的相關性分析

UAER與各項檢測指標的相關性回歸分析表明，高血壓腎病患者 UAER與血清 CRP及尿中 IgG、Alb、TRF、α1-MG、β2-MG 等指標呈正相關（r=0.62、0.58、0.54、0.63、0.72、0.49，均P<0.05）。

3 討論

IgG、Alb、TRF、α1-MG、β2-MG 是具有代表性的尿微量蛋白，其中，IgG分子量較大，正常情況下很難通過腎小球濾過膜，尿液中IgG水平升高可反映出腎小球濾過膜篩網屏障受損或作用減弱；Alb和TRF屬于中分子量蛋白質，均帶負電荷，由于腎小球濾過膜存在電荷選擇性屏障作用，正常情況下Alb和TRF不能通過腎小球濾過膜，尿液中Alb和TRF水平升高可反映出腎小球濾過膜電荷選擇性屏障受損或作用減弱；α1-MG、β2-MG屬于小分子量的蛋白質，可自由通過腎小球濾過膜，但絕大部分可被近曲小管上皮以胞飲的方式重吸收，所以正常情況下在尿液中含量很少，尿液中α1-MG、β2-MG水平升高可反映出腎小管重吸收功能受損[4]。因此，一般將以上指標視作腎小球與腎小管功能受損的標志性蛋白，可作為診斷腎臟損害的指標性物質[5-6]。

CRP是一種由肝細胞合成的血清β球蛋白，正常人血中CRP的濃度極低，在急性感染或組織創(chuàng)傷引起炎癥反應時迅速顯著增高。高血壓患者血管內皮長期受血壓負荷及異常血流沖擊，易使血管內皮細胞受損，繼而引起炎癥細胞黏附，單核巨噬細胞系統(tǒng)激活，產生的細胞因子可刺激肝細胞合成CRP，促使血中CRP水平升高。有研究表明，血壓長期增高可逐漸導致腎小球動脈硬化、腎單位萎縮或消失等微血管炎性病變，致使腎小球毛細血管的內皮損傷，且隨著腎臟損害程度的加重，血清CRP水平將逐步升高[7-8]，因而CRP可作為反映高血壓患者腎臟損害程度的指標性物質。

本研究選擇血清 CRP 及尿中 IgG、Alb、TRF、α1-MG、β2-MG作為檢測指標對86例高血壓腎病患者和38例健康受試者進行了檢測分析，結果證實，高血壓患者血清CRP水平顯著高于正常對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；大量尿蛋白組患者血清CRP水平顯著高于微量蛋白尿組及正常尿蛋白組，微量蛋白尿組顯著高于正常尿蛋白組，組間差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）。正常尿蛋白的高血壓患者尿IgG、Alb、TRF、α1-MG、β2-MG 等指標水平與正常對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；而微量尿蛋白組與大量尿蛋白組患者尿中 IgG、Alb、TRF、α1-MG、β2-MG 等指標水平顯著高于正常尿蛋白組（P<0.05）；且上述指標均與患者UAER呈正性相關。以上研究結果表明，血清CRP及尿中IgG、Alb、TRF、α1-MG、β2-MG作為檢測指標對監(jiān)測高血壓患者腎功能受損程度具有較高的臨床意義，在高血壓腎病患者中定期檢查血清 CRP 及尿中 IgG、Alb、TRF、α1-MG、β2-MG 等各項微蛋白指標，可動態(tài)觀察其病情的發(fā)展變化。

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